Berinvestasi dalam Pencapaian Nobel Prize – Imunologi untuk Mengobati Kanker

Sejarah Nobel Prize

Nobel Prize adalah penghargaan paling bergengsi di dunia ilmiah. Penghargaan ini dibuat sesuai dengan wasiat Bapak Alfred Nobel untuk memberikan hadiah “kepada mereka yang, selama tahun sebelumnya, telah memberikan manfaat terbesar bagi umat manusia” dalam bidang fisika, kimia, fisiologi atau kedokteran, sastra, dan perdamaian. Hadiah keenam kemudian dibuat untuk ilmu ekonomi oleh bank sentral Swedia.

Keputusan tentang siapa yang menerima penghargaan berada di tangan beberapa institusi akademik Swedia.

Keprihatinan Warisan

Keputusan untuk menciptakan Nobel Prize datang kepada Alfred Nobel setelah ia membaca obituari dirinya sendiri, yang muncul karena kesalahan sebuah surat kabar Prancis yang salah mengartikan berita kematian saudaranya. Berjudul “The Merchant of Death Is Dead”, artikel Prancis tersebut mengkritik Nobel atas penemuannya berupa bahan peledak tanpa asap, di mana dinamit menjadi yang paling terkenal.

Penemuannya sangat berpengaruh dalam membentuk perang modern, dan Nobel membeli sebuah pabrik besi dan baja besar untuk menjadikannya produsen senjata utama. Karena ia awalnya adalah seorang kimiawan, insinyur, dan penemu, Nobel menyadari bahwa ia tidak ingin warisannya dikenang sebagai orang yang menghasilkan kekayaan dari perang dan kematian orang lain.

Nobel Prize

Saat ini, Kekayaan Nobel disimpan dalam sebuah dana yang diinvestasikan untuk menghasilkan pendapatan guna membiayai Nobel Foundation serta medali emas hijau berlapis emas, diploma, dan hadiah uang sebesar 11 juta SEK (sekitar $1 juta) yang diberikan kepada para pemenang.

Sumber: Britannica

Seringkali, uang Nobel Prize dibagi antara beberapa pemenang, terutama di bidang ilmiah di mana umum terdapat 2 atau 3 tokoh utama yang berkontribusi bersama atau paralel pada penemuan terobosan.

Selama bertahun‑tahun, Nobel Prize telah menjadi HADIAH ilmiah utama, berusaha menyeimbangkan antara penemuan teoretis dan sangat praktis. Penghargaan ini telah menghargai pencapaian yang membangun fondasi dunia modern, seperti radioaktivitas, antibiotik, sinar‑X, atau PCR, serta ilmu dasar seperti sumber energi matahari, muatan elektron, struktur atom, atau superfluiditas.

Kerusakan Sampingan

Masalah utama dalam pengobatan kanker adalah bahwa kanker tidak seperti penyakit lain yang melibatkan pertumbuhan sel berbahaya yang tidak terkendali.

Virus, bakteri, dan parasit semuanya merupakan organisme asing yang menyerang tubuh manusia, sehingga patogen memiliki perbedaan signifikan dalam struktur seluler mereka. Ini berarti bahwa obat dan terapi yang efektif melawan penyakit menular dapat merusak mereka tanpa berinteraksi dengan sel manusia.

Berbeda dengan itu, kanker terdiri dari sel tubuh yang telah kehilangan program normalnya dan berkembang secara tidak terkendali. Namun, obat apa pun yang memengaruhi atau membunuh sel kanker juga, sampai batas tertentu, akan memengaruhi sisa tubuh.

Ini menjadi masalah pada terapi seperti kemoterapi (Nobel Prize dalam Kedokteran 1988), yang, meskipun menyerang lebih banyak sel kanker, juga disertai banyak efek samping. Beberapa terapi kanker lain dapat bekerja, terutama pada situasi kanker tertentu. Misalnya, operasi untuk kanker yang sangat kompak, mengganti semua sel punca sumsum tulang pada leukemia (Nobel Prize dalam Kedokteran 1990), atau terapi hormon untuk kanker prostat (Nobel Prize dalam Kedokteran 1966).

Namun, jenis kanker lain, atau kanker yang telah mencapai tahap metastasis, biasanya tidak dapat disembuhkan dengan terapi tersebut. Jadi, diperlukan terapi yang jauh lebih halus daripada molekul obat yang menghancurkan dinding sel atau memblokir produksi protein. Idealnya, terapi dengan sistem penargetan yang dapat membedakan antara sel normal dan sel kanker.

James P. Allison dan Tasuku Honjo akhirnya membuat penemuan semacam itu, yang kemudian dianugerahi Nobel Prize dalam Kedokteran 2018.

Sumber: Nobel Prize

Memanfaatkan Sistem Imun

Beruntung, tubuh manusia sudah memiliki sistem semacam itu dalam bentuk sel imun. Mekanisme dasar sistem imun adalah membedakan antara diri (sel manusia) dan bukan diri (bakteri, virus, jamur, dll). Mekanisme ini diatur ketat oleh sinyal kimia (sering berupa protein) yang mengaktifkan atau menghambat respons imun, membantu meningkatkan respons terhadap infeksi sekaligus menghindari reaksi auto‑imun yang merusak jaringan sehat.

Kita juga tahu bahwa sistem imun agak mampu mendeteksi sel kanker sebagai abnormal, dengan menandai perubahan yang mengubah sel sehat menjadi kanker dan “menandainya” sebagai bukan diri. Pada tahun 1990‑an, beberapa molekul yang menurunkan aktivitas sel imun (limfosit T) ditemukan dan diteliti untuk potensi penyembuhan penyakit auto‑imun. Namun, peneliti lain menyadari bahwa molekul tersebut dapat dimanfaatkan pada pasien kanker.

CTLA-4

James P. Allison mempelajari protein sel T CTLA-4, sebuah protein limfosit T yang mengurangi aktivitas sistem imun. Ia mengembangkan antibodi yang menetralkan CTLA-4. Jadi ia mulai menyelidiki apakah menetralkan CTLA-4 dapat meningkatkan aktivitas imun, dan sekaligus menargetkan kanker.

Pada tahun 1994, timnya menemukan bahwa netralisasi CTLA-4 dapat menyembuhkan kanker pada tikus laboratorium.

Sumber: Nobel Prize

Sejak saat itu, upaya terus berlanjut untuk mengubah hasil laboratorium menjadi terapi manusia yang sesungguhnya. Proses ini memakan waktu, dengan pertanyaan tentang dosis, profil keamanan, dan jenis kanker yang paling tepat untuk ditargetkan yang harus diselesaikan.

Meski demikian, penelitian seputar CTLA-4 terus maju, dan pada tahun 2010, sebuah studi klinis besar menunjukkan hasil kuat pada pasien yang menderita melanoma, bentuk agresif kanker kulit. Hal ini mengarah pada persetujuan terapi oleh FDA pada tahun 2011, dengan Ipilimumab yang dipasarkan oleh Bristol-Myers Squibb (BMY ) (BMY – lihat di bawah untuk detail lebih lanjut tentang perusahaan).

Penemuan ini menjadi templat dasar untuk jenis terapi kanker yang sepenuhnya baru: “antibodi penghambat titik pemeriksaan.”

PD-1

Beberapa tahun sebelum James P. Allison, Tasuku Honjo menemukan sebuah protein yang ia beri nama PD-1 pada permukaan sel T. Selama bertahun‑tahun penelitian, ia menemukan fakta yang kini dipahami bahwa ekspresi PD-1 merupakan ciri khas “sel T yang lelah”. Keadaan kelelahan ini, yang terjadi selama infeksi kronis dan kanker, ditandai dengan disfungsi sel T, menghasilkan kontrol yang suboptimal terhadap infeksi dan tumor.

Oleh karena itu, memblokir PD-1 dapat mengaktifkan kembali sistem imun dan membuatnya menyerang sel kanker. Perlu dicatat bahwa meskipun secara konseptual mirip, mekanisme PD-1 sepenuhnya berbeda dari CTLA-4.

Sumber: Cancer Cell Interantional

Serupa dengan CTLA-4, bertahun‑tahun penelitian dan uji klinis akhirnya menghasilkan terapi yang disetujui FDA setelah studi klinis kunci pada tahun 2012.

Ini mencakup Nivolumab, disetujui untuk pasien dengan kanker paru non‑sel kecil metastatik dan refrakter, dipasarkan oleh Bristol-Myers Squibb dengan nama Opdivo, serta Pembrolizumab untuk pasien dengan melanoma lanjut atau metastatik, dipasarkan oleh Merck dengan nama Keytruda.

Batasan Antibodi Penghambat Titik Pemeriksaan

Terapi kanker ini sejak persetujuannya telah menyelamatkan banyak nyawa, namun mereka belum (atau belum?) sempurna. Inilah mengapa mereka sering digunakan pada kasus kanker agresif dan metastatik, di mana hasilnya hampir pasti kematian hingga beberapa tahun lalu.

Satu keterbatasan adalah bahwa terapi ini bekerja dengan secara efektif menstimulasi berlebihan sistem imun. Walaupun hal ini sangat berguna pada kasus kanker agresif dan metastatik, ini juga merupakan hal yang coba dihindari oleh CTLA-4 dan PD-1 pada tubuh manusia yang sehat. Karena sistem imun yang terlalu aktif dapat mulai menyerang tidak hanya sel infeksi dan sel kanker tetapi juga jaringan sehat.

Hal ini dapat menyebabkan efek samping seperti ruam kulit atau iritasi usus, hingga masalah langka namun serius seperti peradangan organ internal atau kerusakan kelenjar endokrin yang dapat memiliki konsekuensi permanen.

Masa Depan Terapi Antibodi Penghambat Titik Pemeriksaan

PD-1 dan CTLA-4 hanyalah terapi pertama dalam kelasnya, dengan banyak konsep serupa dan mekanisme imunologis penghambatan sel T yang ditemukan sejak itu, dan sedang menjalani uji klinis.

Secara paralel, terapi kombinasi yang menggabungkan PD-1 & CTLA-4 sedang diselidiki untuk bentuk kanker yang tahan terhadap terapi bila digunakan secara terpisah. Ini dapat sangat berguna untuk tumor padat, di mana sistem imun kesulitan beraksi.

Ada juga harapan bahwa hasil dapat ditingkatkan dengan menggabungkan terapi ini dengan perawatan lain, seperti obat kanker lain atau terapi radiasi.

Strategi lain untuk meningkatkan perawatan berbasis antibodi penghambat titik pemeriksaan dapat berupa membuatnya hanya beraksi di bagian tubuh yang ditargetkan atau mengaktifkannya hanya di hadapan sel kanker.

Berinvestasi dalam Terapi Antibodi Penghambat Titik Pemeriksaan

Penemuan CTLA-4 dan PD-1 membuka jalan bagi cara baru mengobati kanker dengan memanfaatkan sistem imun. Karena terapi ini sangat efektif pada kasus yang sebelumnya hampir pasti berujung pada kematian, mereka juga menjadi lini bisnis yang sangat menguntungkan, tidak bersaing langsung dengan kebanyakan terapi kanker yang sudah ada.

Seiring semakin banyak uji klinis dilakukan dan optimasi protokol terapeutik meningkat, jenis kanker baru dan toksisitas yang lebih rendah dapat dicapai, menghasilkan pasar yang terus tumbuh untuk perawatan ini.

Anda dapat berinvestasi pada perusahaan terkait kanker melalui banyak broker, dan Anda dapat menemukan rekomendasi kami untuk broker terbaik di Amerika Serikat, Kanada, Australia, Inggris, serta banyak negara lainnya.

Selain perusahaan yang dibahas di bawah, Anda juga dapat menemukan ide investasi potensial dalam artikel kami “10 Saham Terapi Kanker Terbaik”.

Jika Anda tidak tertarik memilih perusahaan farmasi tertentu, Anda juga dapat mempertimbangkan ETF kanker, terutama yang fokus pada imunoterapi seperti iShares Genomics Immunology and Healthcare ETF (IDNA) atau Loncar Cancer Immunotherapy ETF (CNCR) untuk memanfaatkan pertumbuhan pasar imunoterapi secara keseluruhan, dan imunomodulator yang dibahas dalam artikel ini secara khusus.

Sumber: Grand View Research

Perusahaan Imunoterapi

1.Bristol-Myers Squibb Company

BMS adalah perusahaan dengan kehadiran lama dalam onkologi, yang diperkuat oleh akuisisi Celgene pada 2019.

Pada Oktober 2023, perusahaan ini juga mengakuisisi Mirati Therapeutics senilai $5,8 miliar (transaksi tunai penuh, melalui kas dan utang), memperoleh portofolio terapi kanker paru, hati, dan pankreas. Kesepakatan ini diperkirakan selesai pada paruh pertama 2024.

Upaya R&D BMS yang dipadukan dengan akuisisi ini telah secara signifikan meningkatkan portofolio perusahaan, dengan produk baru tumbuh cepat, lebih dari tiga kali lipat sejak 2021. “Merek lini” juga tumbuh 7% tahun ke tahun.

Sumber: BMS

Pipeline R&D perusahaan didominasi oleh onkologi, dengan 50 dari 71 terapi dalam pengembangan menargetkan kanker, berfokus pada tumor padat, limfoma, dan mieloma.

Secara keseluruhan, dapat dikatakan bahwa fokus perusahaan pada imunologi dan onkologi telah membuahkan hasil, dengan pencapaian baik dari upaya R&D. Hal ini juga memperkaya pipeline perusahaan dengan memberikan pemahaman mendalam tentang penyebab kanker dan target potensial untuk terapi baru.

Perusahaan juga memperluas aplikasi obat yang ada, misalnya Opdivo, obat CTLA-4 awal, baru saja disetujui pada 2024 untuk “Pengobatan Garis Pertama pada Pasien Dewasa dengan Karsinoma Urotelial yang Tidak Dapat Dioperasi atau Metastatik”.

Fokus onkologi ini juga menguntungkan dalam hal manufaktur, karena terapi baru memerlukan fasilitas canggih untuk memproduksi sel khusus dan/atau antibodi monoklonal.

BMS telah tumbuh cepat sejak 2018 dan menjadi salah satu perusahaan terdepan dalam onkologi. Posisi ini kemungkinan akan bertahan selama beberapa tahun ke depan dan sangat menguntungkan bagi pemegang sahamnya.

2. Merck

Merck adalah perusahaan dengan sejarah inovasi dan memanfaatkan apa yang kemudian menjadi Nobel Prize, seperti yang kami lihat pada obat antiparasit ivermectin dalam artikel kami “Berinvestasi dalam Pencapaian Nobel Prize – Obat untuk Memerangi Parasit yang Menggangu”.

Merck juga menjadi kekuatan utama dalam komersialisasi obat penghambat PD-1, Pembrolizumab, untuk pasien dengan melanoma lanjut atau metastatik, dipasarkan oleh Merck dengan nama Keytruda.

Obat ini menjadi penjualan terlaris dalam onkologi, menyumbang 43% total pendapatan Merck pada awal 2024. Sisanya pendapatan perusahaan sebagian besar berasal dari vaksin (Merck menempati posisi #1 penjual vaksin non‑COVID‑19) dan segmen penyakit menular.

Sumber: Merck

Pertumbuhan eksplosif Keytruda didorong oleh strategi Merck yang secara agresif memperluas aplikasi Keytruda sejak 2021, yang kini mulai membuahkan hasil.

Obat ini kini disetujui untuk kanker pada paru, ginjal, kulit, payudara, serviks, dan kandung kemih.

Sumber: Merck

Hal ini menggeser portofolio perusahaan dari fokus kanker stadium akhir ke pendekatan yang lebih luas di seluruh tahapan penyakit. Ini menegaskan fitur unik Keytruda, sebagai satu‑satunya obat imunoonkologi dengan peningkatan kelangsungan hidup pada empat kanker stadium awal.

Evolusi Merck menjadi pemimpin onkologi terus berlanjut, dengan 2,6 juta pasien yang telah dirawat sejauh ini dan lebih dari 30.000 pasien dalam 30 uji klinis fase III (fase terakhir sebelum potensi persetujuan FDA).

Merck telah menjadi perusahaan farmasi yang sangat inovatif, dengan tidak kurang dari dua produk pemenang Nobel dalam portofolionya: Keytruda dalam onkologi, dan ivermectin dalam terapi antiparasit.

Sekarang Merck menginvestasikan kembali pendapatan ini untuk mengembangkan lini produk onkologi yang luas sekaligus memperluas kepemimpinan vaksin dan penyakit menularnya. Kedua bidang terapeutik ini memerlukan perawatan yang lebih baik dan memengaruhi sebagian besar populasi, kemungkinan besar akan mendorong pertumbuhan masa depan bagi perusahaan.