Sepuluh perusahaan terapi dan diagnostik kanker: tinjauan 2023

Kanker: tantangan besar dalam kedokteran

Kedokteran modern telah menekan banyak penyakit menular yang dahulu mematikan, dan cacar telah diberantas. Namun, tuberkulosis dan tetanus masih menyebabkan penyakit serta kematian. Kanker menghadirkan tantangan berbeda karena berawal dari perubahan pada sel tubuh sendiri.

Penyakit genetik dan neurodegeneratif, seperti Parkinson dan Alzheimer, juga tetap menjadi tantangan. Penyakit tersebut berbeda dari kanker, yang mencakup berbagai penyakit dengan karakteristik tersendiri.

Kanker terjadi ketika sel tubuh berkembang biak tanpa kendali, biasanya akibat perubahan genetik yang diperoleh selama hidup atau diwariskan. Terdapat lebih dari seratus jenis kanker, dengan mekanisme dan kebutuhan pengobatan yang berbeda.

Keragaman ini membuat pengobatan sulit. Pilihan terapi terus berkembang, tetapi kemajuannya berbeda menurut jenis dan stadium penyakit.

Banyak terapi kanker berbiaya tinggi. Obat yang berhasil dapat menghasilkan pendapatan besar, tetapi penelitian dan uji klinis memerlukan biaya tinggi tanpa jaminan keberhasilan.

Kemoterapi antara lain menghambat pembelahan sel. Pembedahan, radioterapi, terapi bertarget, dan imunoterapi juga merupakan pilihan yang telah digunakan. Pendekatan baru mencakup sel imun yang dimodifikasi dan terapi mRNA dalam penelitian. Deteksi melalui sampel darah merupakan aplikasi diagnostik, bukan terapi itu sendiri.

Sepuluh perusahaan terapi dan diagnostik kanker: tinjauan 2023

Tinjauan 2023 ini mencakup perusahaan farmasi besar, perusahaan diagnostik, dan perusahaan bioteknologi dengan kandidat terapi dalam pengembangan klinis.

Daftar ini juga berusaha menjaga pandangan seimbang antara terapi berbasis obat klasik dan pendekatan bioteknologi yang lebih inovatif.

1. Roche Holding AG (RHHBY)

Roche telah lama bergerak dalam onkologi, dengan obat terkenal seperti Rituxan, Herceptin, dan Avastin. Produk biologis lama ini menghadapi persaingan biosimilar, yaitu produk biologis yang sangat mirip dengan obat rujukannya.

Perusahaan mengembangkan obat dan diagnostik untuk pasien serta laboratorium di berbagai negara. Divisi farmasi menyumbang bagian terbesar dari pendapatan perusahaan.

Diagnostik mendukung posisi Roche dalam onkologi. Diagnosis yang akurat dan tepat waktu dapat membantu pemilihan terapi. Pemeriksaan biomarker atau mutasi yang relevan berguna dalam konteks kanker tertentu, seperti dijelaskan dalam artikel Roche ini.

Portofolio onkologi mencakup obat baru serta Avastin, Herceptin, dan Rituxan/MabThera yang sering dikelompokkan sebagai AHR. Persaingan biosimilar menekan penjualan produk lama tersebut. Imunologi dan neurosains juga merupakan bidang penting bagi Roche.

Sumber: Roche

Portofolio pengembangan 2023 mencakup banyak program onkologi, termasuk uji fase III. Entri pengembangan dapat mencakup molekul baru dan indikasi tambahan, sehingga tidak semuanya merupakan obat berbeda atau terapi yang sudah disetujui.

Dalam sembilan bulan hingga September 2023, penjualan portofolio onkologi meningkat 5% dibandingkan periode yang sama tahun sebelumnya, pada kurs konstan.

Sumber: Roche

Skala dan diversifikasi Roche membedakannya dari perusahaan bioteknologi kecil. Penilaian saham tetap perlu mempertimbangkan laba, dividen, persaingan, dan valuasi.

Analisis 2023 membahas penurunan harga saham dari puncak Maret 2022 dan berkurangnya permintaan tes COVID-19. Valuasi historis tersebut berbeda dari harga serta kinerja perusahaan pada periode berikutnya.

2. Merck & Co., Inc.

Merck merupakan perusahaan farmasi besar yang bergerak dalam penyakit menular, vaksin, dan onkologi. Perusahaan juga memiliki divisi kesehatan hewan.

Salah satu produk onkologi utama Merck adalah Keytruda, yang disetujui untuk indikasi tertentu pada berbagai kanker, termasuk kepala dan leher, payudara, paru, melanoma, lambung, serta serviks. Pada kuartal III 2023 penjualannya mencapai 6,338 miliar dolar AS, naik 17% secara tahunan. Total penjualan Merck mencapai 15,962 miliar dolar AS.

Sumber: Merck

Obat onkologi lain memiliki penjualan lebih kecil dan indikasi lebih terbatas. Dalam tinjauan 2023, perkembangannya melengkapi kontribusi besar Keytruda.

Gardasil dan Gardasil 9 melindungi terhadap jenis human papillomavirus (HPV) tertentu, yang dapat menyebabkan kanker serviks dan kanker lainnya. Pada kuartal III 2023 penjualan gabungannya mencapai 2,585 miliar dolar AS, naik 13% secara tahunan.

Portofolio pengembangan 2023 mencakup molekul baru dan indikasi tambahan dalam onkologi. Selain itu, Merck menandatangani perjanjian dengan Daiichi Sankyo dari Jepang pada Oktober 2023 untuk tiga kandidat konjugat antibodi-obat (ADC). Kesepakatan mencakup 4 miliar dolar AS di muka dan 1,5 miliar pembayaran kelanjutan dalam 24 bulan, ditambah hingga 16,5 miliar untuk pencapaian komersial bersyarat.

Ketergantungan pada Keytruda merupakan isu penting pada 2023 karena paten utama AS akan berakhir pada 2028. Bentuk pemberian baru tidak otomatis memperpanjang perlindungan produk asli. Pada September 2025, FDA menyetujui bentuk suntikan subkutan Keytruda Qlex untuk indikasi tertentu pada tumor padat.

Valuasi perlu dibandingkan dengan pendapatan yang ada, ketergantungan pada produk utama, dan ketidakpastian pengembangan obat.

3. Bristol-Myers Squibb Company

BMS telah lama bergerak dalam onkologi, dengan posisi yang diperkuat oleh akuisisi Celgene pada 2019.

Pada Oktober 2023 BMS mengumumkan akuisisi Mirati Therapeutics. Nilainya mencakup sekitar 4,8 miliar dolar AS tunai serta hak atas pembayaran tambahan bersyarat hingga 1 miliar, sehingga total potensial mencapai 5,8 miliar. Transaksi selesai pada 23 Januari 2024. Portofolio Mirati mencakup Krazati untuk pasien tertentu dengan kanker paru non-sel kecil dan mutasi KRAS G12C, serta berbagai program penelitian.

Presentasi BMS pada 2023 menunjukkan pertumbuhan kuat produk baru sejak 2021 dan pertumbuhan 7% pada merek mapan dalam perbandingan tersebut. Hasil terdahulu ini bukan akibat dari penyelesaian akuisisi Mirati pada tahun berikutnya.

Sumber: BMS

Dalam portofolio pengembangan perusahaan pada tinjauan historis, 50 dari 71 entri berkaitan dengan onkologi, terutama tumor padat, limfoma, dan mieloma. Angka tersebut merupakan program pengembangan, bukan jumlah terapi yang sudah disetujui.

Fokus pada imunologi dan onkologi membantu pencarian sasaran terapi baru. Nilai setiap program tetap harus dibuktikan melalui hasil klinis.

Terapi sel dan antibodi monoklonal memerlukan fasilitas produksi canggih. Pengalaman memproduksinya merupakan bagian penting dari kegiatan perusahaan.

Pertumbuhan setelah 2018 memperkuat posisi BMS dalam onkologi. Imbal hasil berikutnya bergantung pada hasil klinis, regulasi, komersialisasi, dan valuasi saham.

4. Moderna, Inc.

Banyak perusahaan farmasi memperluas pendekatan yang sudah dikenal, seperti molekul kecil, antibodi monoklonal, dan terapi lain yang telah digunakan.

Pada 2023 Moderna memperluas penelitian mRNA ke onkologi. Kandidat terapi individual mRNA-4157/V940 yang sama, bersama Merck, memasuki dua studi fase III untuk melanoma dan kanker paru non-sel kecil, bukan dua produk onkologi berbeda. Rencana produk pernapasan pada 2025 dan peluncuran tambahan hingga 2028 merupakan target perusahaan, bukan persetujuan yang pasti.

Sumber: Moderna

Moderna memperluas teknologinya melalui akuisisi dan kemitraan. Pada 2023 perusahaan mengakuisisi OriCiro, yang mengembangkan sintesis DNA tanpa sel. Perusahaan juga bermitra dengan Metagenomi untuk teknologi penyuntingan gen serta Carisma Therapeutics untuk terapi makrofag. Hubungan dengan dua perusahaan terakhir merupakan kemitraan, bukan akuisisi.

Platform tersebut berpotensi memiliki aplikasi onkologi. Portofolio Carisma pada saat itu mencakup enam program penelitian yang menargetkan kanker.

Program tersebut bukan enam produk Moderna yang sudah disetujui. Pandemi menunjukkan kemampuan Moderna mengembangkan dan memproduksi vaksin mRNA dengan cepat dalam skala besar. Penelitian onkologi memadukan pengembangan internal dengan teknologi mitra.

mRNA, makrofag yang dimodifikasi, dan perangkat penelitian genetik merupakan pendekatan tambahan, bukan satu-satunya kemungkinan terapi kanker. Manfaatnya perlu dibuktikan melalui data klinis.

5. BioNTech (BNTX)

Moderna meneliti berbagai teknologi. Pesaingnya dalam vaksin mRNA, BioNTech (BNTX ), juga berinvestasi pada teknologi yang menjadi bagian penting dari usahanya.

Perusahaan di balik vaksin COVID-19 mRNA yang dijual bersama Pfizer (PFE ) menggunakan pendapatan pandemi untuk memperluas penelitian.

Pada 2023 programnya mencakup vaksin mRNA untuk herpes zoster, tuberkulosis, malaria, HIV, dan herpes simpleks tipe 2. Pesaing Moderna (MRNA) juga mengembangkan vaksin mRNA. Kandidat dalam penelitian belum tentu menjadi produk yang disetujui.

Tinjauan historis mencatat dua belas kandidat produk terapi kanker dalam portofolionya. Ini merupakan gambaran 2023, bukan jumlah produk yang telah disetujui.

Sumber: BioNTech

Portofolio juga mencakup terapi sel dan pendekatan lain yang tidak berbasis mRNA.

Vaksin mRNA menunjukkan manfaatnya dalam pencegahan COVID-19. BioNTech meneliti penerapannya dalam terapi kanker, bersama platform lain.

Perbandingan dengan Moderna bergantung pada paparan yang diinginkan terhadap onkologi, vaksin, dan teknologi lain. Program onkologi mRNA masih memerlukan evaluasi klinis dan tidak menjamin hasil investasi lebih baik.

6. Exact Sciences Corporation

Sebagian kanker tidak menimbulkan gejala jelas pada stadium awal. Deteksi dini yang tepat dapat membantu pengobatan, tetapi manfaat skrining bergantung pada penyakit dan kelompok sasaran.

Exact Sciences menggunakan berbagai teknik diagnostik. Cologuard menganalisis DNA serta hemoglobin dalam tinja untuk skrining kanker kolorektal. Oncotype DX menganalisis ekspresi gen dalam jaringan tumor untuk membantu keputusan terapi.

Portofolionya mencakup skrining, dukungan pemilihan terapi, serta penelitian pemantauan penyakit.

Sumber: Exact Sciences

Perusahaan juga mengembangkan pemeriksaan darah, yang dikenal sebagai biopsi cair. Tidak semua produk Exact Sciences berupa tes darah dan tidak semuanya menggantikan prosedur diagnostik lain.

Pada kuartal I 2023 Exact Sciences membukukan EBITDA disesuaikan positif sebesar 45,9 juta dolar AS, sedangkan EBITDA tanpa penyesuaian negatif sebesar 26,9 juta. Perbedaannya penting untuk menilai profitabilitas.

Sumber: Exact Sciences

Penggunaan biopsi cair yang lebih luas bergantung pada bukti klinis, persetujuan, pedoman, dan pembiayaan. Skrining positif dapat memerlukan pemeriksaan lanjutan. Abbott menyelesaikan akuisisi Exact Sciences pada 23 Maret 2026; sejak itu perusahaan tidak lagi tercatat secara mandiri di bursa.

7. Exelixis, Inc.

Exelixis berfokus pada onkologi. CABOMETYX dan COMETRIQ merupakan dua formulasi bahan aktif yang sama, cabozantinib. Produk mitra mencakup COTELLIC bersama Genentech/Roche serta MINNEBRO bersama Daiichi Sankyo di Jepang. MINNEBRO digunakan untuk hipertensi, bukan kanker.

Pada kuartal III 2023 penjualan bersih produk cabozantinib mencapai 426,497 juta dolar AS dari total pendapatan 471,920 juta. Perusahaan meneliti indikasi tambahan dalam studi, termasuk fase II/III.

Cabozantinib menjadi dasar komersial perusahaan pada 2023, dengan indikasi tertentu pada kanker tiroid, ginjal, dan hati.

Sumber: Exelixis

Portofolio 2023 mencakup zanzalintinib dalam fase II/III, empat program fase I lain untuk tumor padat, serta sembilan program penemuan atau praklinis.

Perjanjian lisensi mencakup CBX-12 dari Cybrexa Therapeutics dan ADU-1805 dari Sairopa, serta perjanjian dengan Insilico Medicine pada September 2023.

Sumber: Exelixis

Pada 2023 Exelixis sangat bergantung pada cabozantinib. Pengembangan internal dan lisensi bertujuan memperluas portofolio. Valuasi perlu dibandingkan dengan pendapatan yang ada dan ketidakpastian kandidat obat atau indikasi tambahan.

Investasi karena itu bergantung pada kinerja komersial cabozantinib dan pengembangan terapi berikutnya, yang keberhasilannya belum pasti.

8. CRISPR Therapeutics

Salah satu perusahaan di bidang ini adalah CRISPR Therapeutics (CRSP ), yang turut didirikan oleh Emmanuelle Charpentier. Ia bersama Jennifer Doudna menerima Nobel Kimia 2020 untuk pengembangan metode CRISPR-Cas9.

Sel CAR-T alogenik eksperimentalnya dimodifikasi untuk menyerang sel kanker. Penyuntingan tambahan bertujuan mengurangi risiko penyakit graft-versus-host dan meningkatkan persistensi sel dalam tubuh. Tujuan ini memerlukan bukti klinis dan tidak menjamin hilangnya efek samping.

Sel donor berpotensi tersedia lebih cepat daripada produk autolog yang dibuat khusus untuk pasien. Keunggulan produksi tersebut bukan bukti langsung perbaikan kelangsungan hidup.

Sumber: CRISPR Therapeutics

Tinjauan historis 2023 mencatat tujuh kandidat, dengan empat di antaranya dalam uji klinis.

Sumber: CRISPR Therapeutics

Kemitraan yang diumumkan pada 2021 juga mencakup penelitian terapi CAR-NK bersama Nkarta Therapeutics (NKTX). Potensi peningkatan keamanan dan manfaat terhadap tumor padat masih merupakan sasaran penelitian, bukan keunggulan yang telah terbukti. Tumor padat mencakup sebagian besar kanker pada orang dewasa.

Prospek jangka pendek pada 2023 terutama berkaitan dengan exa-cel yang dikembangkan bersama Vertex. Dengan nama Casgevy, terapi ini mendapat persetujuan FDA untuk penyakit sel sabit pada 8 Desember 2023 dan beta-talasemia bergantung transfusi pada 16 Januari 2024, bagi pasien yang memenuhi syarat berusia minimal 12 tahun. Penelitian diabetes bersama Vertex merupakan program eksperimental terpisah.

Hasil klinis dan keputusan regulasi dapat memengaruhi harga saham. Program sel onkologi merupakan aplikasi tambahan penyuntingan gen yang perlu menunjukkan manfaat melalui studi.

9. Guardant Health, Inc.

Selain terapi, deteksi dini dan pemantauan juga penting. Metode yang tersedia mencakup pencitraan, endoskopi, pemeriksaan laboratorium, dan biopsi jaringan sesuai indikasi.

Biopsi cair menganalisis materi terkait tumor dalam darah. Dalam situasi tertentu pemeriksaan ini melengkapi biopsi jaringan, tetapi tidak selalu menggantikannya.

Salah satu contohnya adalah Guardant Shield, yang menggunakan sinyal genetik dan epigenetik untuk skrining kanker kolorektal. FDA menyetujuinya pada Juli 2024 bagi orang dewasa berisiko rata-rata berusia minimal 45 tahun, bukan untuk skrining universal semua kanker.

Pada kanker lanjut, Guardant360 CDx mendukung pemetaan molekuler dan pemilihan obat bertarget tertentu. Persetujuan FDA pada 2020 mencakup analisis perubahan tumor tertentu, bukan pembacaan lengkap seluruh genom.

Sementara itu, Guardant Reveal menggunakan materi terkait tumor dalam darah untuk menilai penyakit sisa minimal dan risiko kekambuhan. Presentasi 2023 menjelaskan perluasan aplikasi dari kanker kolorektal ke kanker payudara dan paru.

Sumber: Guardant

Pada 2023 Guardant menjelaskan rencana integrasi teknologinya dalam platform Smart Liquid Biopsy.

Perusahaan mengharapkan perbaikan kinerja pemeriksaan dan pertumbuhan komersial, termasuk untuk Reveal. Itu merupakan proyeksi manajemen, bukan hasil yang terjamin.

Sumber: Guardant

Peta jalan 2023 juga mencakup penelitian skrining kanker paru dan multikanker dengan sasaran regulasi berikutnya. Tanggal sasaran bukan persetujuan FDA.

Pendapatan tumbuh dengan tingkat pertumbuhan tahunan majemuk 49% selama 2018–2022. Pada 2023 manajemen menargetkan pertumbuhan tahunan lebih dari 30% selama lima tahun, pendapatan di atas 2 miliar dolar AS pada 2028, dan titik impas arus kas pada akhir 2028. Angka tersebut merupakan target masa depan.

Sumber: Guardant

Pesaing GRAIL tidak masuk daftar awal 2023 karena saat itu masih menjadi bagian dari Illumina. Terdapat keberatan regulator terhadap akuisisi tersebut dan persoalan tata kelola serta proses transaksinya. Pemisahan selesai pada 24 Juni 2024, dan GRAIL mulai diperdagangkan secara mandiri di Nasdaq dengan simbol GRAL pada hari berikutnya.

Pada 1 Agustus 2023, Guardant dan Illumina mengumumkan penyelesaian sengketa kekayaan intelektual serta rahasia dagang. Tuduhan terhadap mantan pegawai Illumina yang mendirikan Guardant tidak boleh dianggap sebagai pencurian paten yang sudah terbukti.

10. MacroGenics, Inc.

MacroGenics mengembangkan terapi kanker berbasis antibodi. Produk Margenza disetujui untuk pasien tertentu dengan kanker payudara metastatik HER2-positif. Hak globalnya dijual kepada TerSera pada November 2024.

Tiga platform teknologinya bertujuan meningkatkan efektivitas dan mengurangi toksisitas dibandingkan terapi antibodi yang sudah ada.

Sumber: Macrogenics

Portofolio 2023 terutama mencakup program fase I atau II serta dua molekul praklinis.

MacroGenics (MGNX ) memiliki kesepakatan awal dengan Gilead dan Incyte yang mencakup total 210 juta dolar AS di muka serta hingga 2,45 miliar pencapaian bersyarat di masa depan, ditambah potensi royalti. Lisensi Synaffix memiliki arah pembayaran berbeda: MacroGenics membayar untuk teknologi dan berdasarkan perluasan 2023 dapat berutang hingga 2,8 miliar dolar AS untuk pencapaian bersyarat pada tujuh target, ditambah royalti.

MacroGenics turut mengembangkan TZIELD, antibodi monoklonal anti-CD3, bukan vaksin. Persetujuan FDA 2022 mencakup penundaan diabetes tipe 1 stadium 3 pada pasien yang memenuhi syarat berusia minimal delapan tahun dengan stadium 2. MacroGenics menerima 100 juta dolar AS dari DRI pada Maret 2023 untuk hak royalti. Pembayaran 210 juta dolar AS berikutnya dari Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) diberikan kepada DRI untuk hak tersebut, bukan pembayaran baru sebesar itu kepada MacroGenics. MacroGenics juga menerima pembayaran pencapaian 50 juta dolar AS pada September 2023 dan mempertahankan hak atau pembayaran potensial lain berdasarkan perjanjian terkait.

Sumber: Macrogenics

MacroGenics bergantung pada kemajuan klinis, perjanjian, dan pembiayaan. Sahamnya berisiko tinggi dan potensi imbal hasilnya tidak pasti.