Bagaimana CRISPR Dapat Digunakan untuk Mengobati Kanker

CRISPR di Luar Penyakit Genetik

Ketika CRISPR-Cas9 pertama kali ditemukan dan kemudian memberi para penemunya Hadiah Nobel pada tahun 2020, aplikasi pertama yang jelas dari teknologi ini adalah terapi gen. Hal ini karena CRISPR memungkinkan penyuntingan gen yang sangat tepat dan terarah, menjadikan ide memperbaiki urutan gen abnormal pada pasien menjadi mungkin.

Namun potensi lain yang berkembang dari CRISPR adalah dalam onkologi (pengobatan kanker), sebuah aplikasi dengan sejumlah besar uji klinis penyuntingan gen yang sedang berlangsung.

Sumber: ARK Invest

Salah satu aplikasi pertama CRISPR dalam penelitian kanker adalah menggantikan alat modifikasi genetik sebelumnya. CRISPR yang lebih murah, lebih cepat, dan lebih mudah membuka peluang bagi lebih banyak peneliti untuk bekerja dengan model hewan yang dimodifikasi secara genetik, seperti tikus.

Namun CRISPR sebagai alat bagi peneliti hanyalah permulaan, dan ia dapat dijadikan senjata melawan kanker.

Menyembuhkan Kanker dengan CRISPR?

Hambatan utama dalam upaya menyembuhkan kanker adalah bahwa kanker bukanlah satu penyakit tunggal. Setiap kanker terdiri dari sel abnormal dengan cara yang unik. Ini berarti tidak ada obat kimia yang kemungkinan dapat bekerja pada semua jenis kanker, karena masing‑masing memiliki pola resistensi dan kelemahan yang berbeda.

Salah satu strategi menjanjikan adalah mengambil sel imun dari pasien dan memodifikasinya sehingga fokus pada membunuh sel kanker. Sel-sel tersebut kemudian diperbanyak di laboratorium dan disuntikkan kembali ke pasien.

Sumber: Cancer.gov

Inilah dasar-dasar di balik terapi kanker CAR-T yang menjanjikan (Chimeric Antigen Receptor).

Metode serupa lainnya menggunakan jenis sel imun lain selain limfosit T, seperti limfosit NK (Natural Killer). Bagaimanapun, CRISPR juga digunakan untuk meningkatkan sel-sel tersebut sehingga tidak ditolak oleh tubuh pasien, serta meningkatkan efisiensi dalam menemukan dan menghancurkan sel kanker.

Terapi paling maju berupaya merekayasa sel CAR-T atau CAR-NK yang dapat diproduksi dalam batch besar dan tetap diterima oleh tubuh banyak pasien.

Perusahaan CRISPR yang Memimpin Terapi Kanker

1. CRISPR Therapeutics

CRSP Grafik Harga

Salah satu perusahaan terkemuka di sektor ini adalah CRISPR Therapeutics (CRSP ), yang didirikan oleh salah satu penemu CRISPR-Cas9.

Sel CAR-T mereka dimodifikasi tidak hanya untuk menargetkan sel kanker tetapi juga untuk mengurangi risiko efek samping yang tidak diinginkan (graft versus host disease) dan untuk meningkatkan waktu bertahan sel imun yang dimodifikasi dalam tubuh pasien, memberi lebih banyak waktu untuk menyerang sel kanker.

Sumber: CRISPR Therapeutics

Perusahaan ini saat ini memiliki 7 kandidat dalam pipeline, di mana 4 di antaranya sudah berada dalam uji klinis.

CRISPR juga berinvestasi dalam terapi CAR-NK, bekerja sama dengan Nkarta Therapeutics (NKTX), pada tahap pra-klinis. Terapi CAR-NK berpotensi bahkan lebih kecil kemungkinannya menimbulkan efek samping dan lebih efektif melawan tumor padat (90% kanker pada orang dewasa).

2. Ginkgo Bioworks Holdings, Inc.

DNA Grafik Harga

Perusahaan biologi sintetis Ginkgo Bioworks mengumumkan pada April 2023 kemitraan dengan Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) untuk bersama-sama mengembangkan generasi baru terapi CAR-T. Peneliti di WARF berada di balik terapi CAR-T pertama yang disetujui FDA. Saat ini, 6 terapi CAR-T telah disetujui, dan upaya penelitian intensif sedang dilakukan untuk menyesuaikan terapi CAR-T dengan tumor padat.

Teknologi kunci di balik ambisi Bioworks dalam terapi CAR-T adalah platform skrining CAR-T mereka. Platform ini memungkinkan mereka untuk “memindai” ratusan ribu desain CAR-T, membantu menemukan secara lebih cepat dan murah apa yang mungkin berhasil untuk tumor padat.

2. Editas Medicine, Inc.

EDIT Grafik Harga

Editas adalah perusahaan bioteknologi penyuntingan gen lain dengan program yang menargetkan kanker. Saat ini mereka memiliki 2 strategi berbeda dalam onkologi, keduanya bergantung pada modifikasi genetik sel T imun.

Sumber: Editas

Terapi sel CAR-T autologus mereka dikembangkan bekerja sama dengan Bristol Myers Squibb (BMY).

Mereka juga memiliki program yang berjalan dengan Immatix (IMTX) pada Terapi Sel Allogenik Aktif (ACT) yang bersifat proprietari, sebuah terapi yang memodifikasi lingkungan mikro‑kimia tumor untuk mengurangi resistensi atau pertumbuhannya.

Editas fokus pada penggunaan varian CRISPR yang disebut AsCas12a. Hal ini diharapkan menghasilkan penyuntingan gen yang lebih tepat dan efisien.

(Kami menjelaskan secara lebih rinci potensi Cas12a dalam artikel khusus, “Apa Itu CRISPR-Cas12a2? & Mengapa Itu Penting?”)

4. Caribou Biosciences

CRBU Grafik Harga

Caribou Biosciences (CRBU ) sedang mengerjakan terapi CAR-T untuk kanker darah, dengan 2 dari 3 kandidat berada dalam fase I uji klinis.  Mereka memiliki platform terapi CAR‑NK pada tahap pra‑klinis untuk menargetkan tumor padat.

Mereka juga memiliki kemitraan dengan AbbVie (ABBV ) untuk terapi sel kanker (CAR‑T) pada tahap yang tidak diungkapkan karena perjanjian kerahasiaan.

Sumber: Caribou

Caribou juga mendorong batas teknologi CRISPR dengan penemuan sistem CRISPR hibrida DNA/RNA, ChRDNA.

Sistem ini diharapkan dapat menghasilkan pengurangan yang signifikan pada penyuntingan gen off‑target, sebuah kekhawatiran terus‑menerus untuk semua penyuntingan gen dan terapi CRISPR. Hal ini pada gilirannya harus mengurangi potensi bahaya efek samping bagi pasien, meningkatkan efisiensi, dan mungkin memungkinkan dosis yang lebih kecil.

5. Intellia Therapeutics, Inc.

NTLA Grafik Harga

Intellia adalah perusahaan pertama yang berhasil melakukan penyuntingan gen CRISPR sistemik pada manusia. Hal ini sangat berguna untuk penyakit genetik di mana pendekatan ex‑vivo, seperti terapi CAR‑T, mungkin tidak memungkinkan. Perusahaan ini masih lebih memilih pendekatan ex‑vivo untuk terapi kanker mereka.

Sumber: Intellia

Fokus utama Intellia adalah penyakit langka, dengan total 8 kandidat, di mana 2 berada pada tahap klinis awal. Pada segmen kanker, satu berada pada tahap pra‑klinis, dan satu lagi berada pada tahap IND‑enabling (Investigational New Drug).

Meskipun pipeline kanker Intellia menarik, investor akan ingin memperhatikan portofolio penyakit langka, yang kemungkinan menjadi fokus pasar dalam waktu yang dapat diperkirakan.