Bisakah CRISPR Akhirnya Menyembuhkan Diabetes Tipe 1 Secara Permanen?

Memahami Diabetes dan Tantangannya

Diabetes ada dalam dua bentuk. Diabetes tipe 2 adalah bentuk yang paling umum dan sebagian besar merupakan penyakit metabolik, yang berasal dari gaya hidup tidak sehat dan obesitas, di mana sel‑sel tubuh berhenti merespons insulin dengan baik.

Jenis diabetes yang lebih berbahaya adalah Diabetes Tipe 1, di mana sistem kekebalan menyerang sel‑selnya sendiri, terutama pulau Langerhans di pankreas, yang bertanggung jawab atas produksi insulin. Akibatnya, penyakit ini 100 % mematikan hingga penemuan suntikan insulin.

Sumber: Nature

Namun insulin bukanlah solusi ajaib, karena memerlukan pemantauan gula darah secara konstan, dan masih tidak menghilangkan semua komplikasi potensial dari diabetes tipe 1. Selain itu, penyakit ini biasanya muncul pada masa kanak‑kanak, secara drastis memengaruhi kualitas hidup pasien sejak usia dini.

Sumber: Sprint Medical

Inilah mengapa sebuah penyembuhan yang lebih tahan lama akan menjadi ideal. Beberapa perusahaan biotek sedang membuat kemajuan, dengan penanaman sel‑sel penghasil insulin yang diambil baik dari donor organ maupun dari sel punca yang dibudidayakan di laboratorium.

Namun, metode‑metode ini tidak menghilangkan kecenderungan sistem kekebalan pasien untuk menghancurkan sel pankreas tersebut. Jadi agar perawatan “menempel”, mereka juga harus mengonsumsi obat imunosupresif.

Walaupun melindungi sel‑sel yang ditanam, penekanan aktivitas kekebalan membawa risiko infeksi, kanker, dan efek samping serius lainnya.

Saat ini, belum ada jalur terapeutik yang kredibel untuk memprogram ulang sistem kekebalan agar menghentikan sindrom autoimun. Namun sebuah metode baru sedang muncul, di mana sel‑sel pankreas yang ditanam dimodifikasi secara genetik agar tidak memicu respons imun, sehingga menghilangkan kebutuhan akan imunosupresan.

Jurnal ilmiah bergengsi Nature melaporkan kemajuan baru untuk konsep ini, dalam artikel berjudul “Harapan untuk diabetes: Sel yang diedit CRISPR memompa insulin pada seseorang — dan menghindari deteksi imun”.

Pendekatan Baru untuk Mengobati Diabetes Tipe 1

Mengembalikan Fungsi, Namun dengan Peringatan

Geser untuk menggulir →

Seperti yang disebutkan, beberapa kemajuan telah dicapai dalam penanaman sel‑sel penghasil insulin.

Vertex Pharmaceuticals (VRTX ) memimpin upaya ini, setelah serangkaian akuisisi:

• Pertama, pada tahun 2019, mengakuisisi Semma Therapeutics, sebuah startup yang didirikan berdasarkan paten yang dikembangkan oleh Doug Melton di Universitas Harvard.
• Kedua, dengan akuisisi ViaCyte pada tahun 2021, menyuntikkan sel‑sel progenitor stem ke dalam pankreas.

Pada Juni 2025, Vertex melaporkan bahwa mereka telah men transplantasikan pulau yang berasal dari sel punca embrionik ke 12 orang dengan diabetes tipe 1, satu tahun yang lalu. Dari 12 orang tersebut, 10 peserta tidak lagi memerlukan suntikan insulin. Perusahaan berencana mengajukan persetujuan regulatori untuk terapi sel ini tahun depan.

Demikian pula, Reprogenix Bioscience di Hangzhou, China, sedang membuat pulau dari sel punca yang diprogram ulang berdasarkan jaringan lemak milik penerima, dengan laporan awal yang menjanjikan.

Pendekatan‑pendekatan ini tetap memerlukan imunosupresi, bahkan ketika menggunakan sel milik pasien sendiri, karena penghancuran sel‑sel penghasil insulin oleh sistem imun adalah penyebab utama penyakit ini.

Dengan 9,4 juta anak dan dewasa yang menderita diabetes tipe 1 pada tahun 2025, dan diperkirakan 16,4 juta pada tahun 2040, menyebabkan 201.600 kematian per tahun, diperlukan pengobatan yang lebih tahan lama.

Bisakah CRISPR Memungkinkan Pemulihan Penuh?

Pendekatan berbeda diambil oleh Sana Biotechnology (SANA ), sebuah startup yang berbasis di Seattle, Washington.

Dalam pengumuman terobosan, Sana menyatakan bahwa mereka telah menanam sel pankreas yang diedit CRISPR pada seorang pasien dengan diabetes tipe 1.

Sel‑sel yang dimodifikasi secara genetik memompa insulin yang mengatur gula selama berbulan‑bulan tanpa penerima harus mengonsumsi obat penekan imun.

“Data awal jelas‑jelas mengangkat semangat komunitas kami — dan ini merupakan pendekatan yang sangat elegan,”

Aaron Kowalski – Chief executive of Breakthrough T1D, a non-profit organization

Mereka merinci hasilnya dalam New England Journal of Medicine¹, dengan judul “Kelangsungan Sel Beta Allogenik yang Ditransplantasikan Tanpa Imunosupresi”.

Apakah Itu Benar‑benar Cukup?

Ilmuwan lain sedikit kurang antusias terhadap pengumuman tersebut. Mereka menyoroti beberapa keterbatasan utama dari hasil awal ini.

Pertama, studi hanya mencakup satu orang, sehingga sulit memahami apakah protokol ini cukup dapat diandalkan untuk penerapan massal.

Masalah lain adalah pasien menerima dosis sel yang rendah, sehingga produksi insulin terlalu rendah, sehingga belum (atau masih?) menghilangkan kebutuhan mengonsumsi insulin.

Meskipun begitu, tampaknya langkah penting telah tercapai, yaitu menciptakan modifikasi genetik yang menyembunyikan sel‑sel yang ditanam dari sistem imun.

Berinvestasi dalam Solusi CRISPR

Sana Therapeutics

Sana Therapeutics didirikan pada tahun 2019 oleh mantan eksekutif Juno Therapeutics, Hans Bishop dan Steve Harr.

Juno Therapeutics adalah perusahaan imunoterapi yang diakuisisi oleh Celgene seharga $9 miliar, yang kemudian diakuisisi oleh Bristol‑Myers Squibb (BMS) setahun kemudian seharga $74 miliar.

Sel “hypoimmune” milik Sana dirancang untuk menghindari kedua bagian sistem imun: sistem adaptif dan innate.

Untuk menghindari limfosit dari sistem adaptif, mereka memodifikasi penanda HLA‑1 & 2. Namun sendirian, hal ini justru membuat sel lebih sensitif terhadap serangan oleh sistem innate.

Jadi mereka juga membuat sel tersebut mengekspresikan berlebih protein bernama CD37. Protein ini berfungsi sebagai sinyal “jangan bunuh saya” yang melindungi sel dari sel pembunuh alami (natural killer cells) yang biasanya menyerang sel‑sel yang diedit.

Sumber: Sana Therapeutics

Tahap selanjutnya bagi perusahaan adalah tidak lagi menggunakan sel donor organ, melainkan memproduksi sel hypoimun yang sama dari sel punca, memungkinkan produksi massal.

Hal ini akan membawa perusahaan lebih dekat pada produk yang layak secara komersial, namun uji klinis kemungkinan tidak akan dimulai sebelum 2027 dan akan memakan beberapa tahun setelahnya.

Sumber: Sana Therapeutics

Konsep ini mungkin memiliki potensi besar di luar diabetes juga. Tidak kurang dari >75 jenis gangguan autoimun dipicu oleh patologi sel B‑imun.

Jika strategi menciptakan sel hypoimun dapat diterapkan pada jenis sel lain selain sel pankreas, hal ini dapat menyelamatkan lebih dari 5 juta pasien lainnya.

Dengan cara yang sama, sel CAR‑T alogenik yang digunakan dalam pengobatan kanker dapat memperoleh manfaat dari teknologi ini. Program riset SC291 perusahaan, yang kini berada di fase I uji klinis, sedang meneliti potensi konsep ini.

Sumber: Sana Therapeutics

Secara keseluruhan, hasil awal Sana Therapeutics sangat menjanjikan dan mungkin melampaui bahkan hasil mengesankan dari uji klinis awal Vertex, berkat metode ini yang tidak memerlukan imunosupresan.

Namun, investor perlu menyadari bahwa perusahaan masih berada pada tahap sangat awal, bertahun‑tahun sebelum mencapai terapi yang disetujui FDA.

Mengingat tingkat kegagalan rata‑rata dalam pengembangan obat dan uji klinis, ini berarti saham perusahaan membawa risiko inheren yang terkait dengan kemungkinan hambatan medis atau teknis di masa depan.

Berita dan Perkembangan Saham Sana Therapeutics (SANA) Terbaru

Referensi:

^{1. Per-Ola Carlsson, Xiaomeng Hu, Ph.D., et al. Kelangsungan Sel Beta Allogenik yang Ditransplantasikan Tanpa Imunosupresi. New England Journal of Medicine. VOL. 393 NO. 9. (2025) DOI: 10.1056/NEJMoa2503822}