Vertex Pharmaceuticals (VRTX): Penyuntingan Gen dan Penyembuhan Diabetes

Perjalanan Vertex: Dari Fibrosis Kistik ke Pemimpin Biotek

Sebagian besar perusahaan biotek gagal, dan yang berhasil biasanya melakukannya dengan fokus pada penyakit spesifik yang sebelumnya tidak dapat disembuhkan, atau kurang diobati. Inilah yang tepat dilakukan oleh Vertex Pharmaceuticals (VRTX ) dengan fibrosis kistik, penyakit genetik langka yang merusak paru-paru, memengaruhi 109.000 orang di seluruh dunia, kebanyakan di AS, Eropa, Australia, dan Kanada.

Hal itu mengubah startup biotek yang ambisius menjadi perusahaan farmasi yang kaya kas, mampu menginvestasikan kembali keuntungannya ke dalam penelitian terobosan lebih lanjut.

Saat ini, Vertex dengan cepat memperluas ke niche medis baru, mulai dari terapi penyuntingan gen untuk berbagai penyakit genetik hingga potensi penyembuhan permanen untuk diabetes tipe-1. Karena perusahaan berhasil mempertahankan kemampuan inovasi disruptif meskipun pertumbuhannya, ini dapat menarik bagi investor yang mencari potensi perusahaan biotek, namun tanpa risiko gangguan dan kebangkrutan yang biasanya umum di sektor ini.

Inti Vertex: Fibrosis Kistik

Gambaran Umum Fibrosis Kistik

Fibrosis kistik disebabkan oleh kelainan genetik yang memengaruhi sel-sel yang memproduksi lendir. Sekresi ini menjadi sangat kental, menyebabkan penyumbatan, terutama di paru-paru dan pankreas, serta infeksi kronis akibat bakteri yang berkembang biak dalam biofilm pada lendir. Tanpa pengobatan, fibrosis kistik menyebabkan kondisi kesehatan memburuk dan kualitas hidup yang sangat buruk, pada akhirnya mengarah pada kematian dini.

Untuk waktu yang lama, tidak ada pengobatan yang tersedia, dan kematian tidak dapat dihindari pada usia dini. Pengobatan modern, kebanyakan dibuat oleh Vertex, telah memperbaiki situasi.

Saat ini, harapan hidup rata-rata berada antara 42 hingga 50 tahun di dunia maju dengan median 40,7 tahun. Masalah paru-paru bertanggung jawab atas kematian pada 70% orang dengan fibrosis kistik.

Terapi Fibrosis Kistik Vertex

Pada tahun 2012, molekul ivacaftor disetujui untuk pengobatan fibrosis kistik, dengan merek Kalydeco. Ini merupakan obat pertama yang berusaha mengembalikan produksi lendir normal, alih-alih sekadar mengobati gejala, seperti menghilangkan lendir.

Seiring waktu, Vertex Pharmaceuticals mengembangkan serangkaian obat yang menargetkan fibrosis kistik berdasarkan prinsip ini, berupaya menargetkan sebanyak mungkin mutasi yang menyebabkan penyakit tersebut.

Sumber: Vertex

Obat-obatan Vertex menjangkau lebih dari 75.000 pasien atau 68% pasien fibrosis kistik.

99% pasien AS secara luas diganti melalui asuransi swasta dan publik dan 94% pasien di negara-negara Barat.

90% pasien di seluruh dunia dapat memperoleh manfaat dari terapi ini, dengan sebagian besar yang tidak diobati tinggal di negara berpendapatan rendah. Akibatnya, Vertex juga menjadi bagian dari program donasi yang dikoordinasikan oleh amal Direct Relief.

Negara-negara yang memenuhi syarat dalam program donasi per Maret 2025 antara lain Mesir, El Salvador, Honduras, India, Pantai Gading, Kenya, Lebanon, Nepal, Pakistan, Sri Lanka, Tanzania, Tunisia, Uganda, dan Ukraina.

Saat ini, fibrosis kistik menjadi inti pendapatan Vertex, yang telah tumbuh stabil dalam beberapa tahun terakhir seiring semakin banyak pasien yang mendapatkan pengobatan dan beralih ke bi- atau tri-terapi yang lebih efisien.

Sumber: Vertex

Apa Selanjutnya untuk Fibrosis Kistik: Inovasi Terbaru Vertex

Versi terbaru adalah dengan merek Alyftrek, sebuah tri-terapi yang menggunakan 3 obat berbeda sekaligus, memungkinkan dosis sekali sehari dan lebih efektif dibandingkan versi sebelumnya. Ia mengandung vanzacaftor, obat yang dapat membantu pasien dengan mutasi yang sebelumnya tidak terpengaruh oleh obat fibrosis kistik lainnya.

Alyftrek berpotensi menerima persetujuan regulatori di sebagian besar negara Barat di luar AS pada tahun 2025.

Namun, tujuan akhir terapi fibrosis kistik adalah penyembuhan sebenarnya. Untuk ini, sekadar obat yang mencoba mengaktifkan kembali sel lendir yang rusak kemungkinan tidak cukup.

Inilah mengapa Vertex juga mengembangkan terapi gen untuk fibrosis kistik menggunakan teknologi mRNA, program VX-522.

Sayangnya, program ini saat ini dihentikan, setelah pengumuman pada Mei 2025 tentang “masalah tolerabilitas ”, yang kemungkinan berarti pengobatan tersebut memiliki terlalu banyak efek samping negatif.

Jadi untuk saat ini, terapi nanopartikel lipid-mRNA (LNP) yang dihirup, dikembangkan dalam kemitraan dengan Moderna yang dimulai pada 2020, mungkin bukan obat ajaib yang diharapkan Vertex.

Namun ini tampaknya menjadi jalan ke depan, dengan tipe baru nanopartikel lipid untuk penyuntingan gen sel paru sebuah teknologi yang hilang yang mungkin membuatnya pada akhirnya memungkinkan.

Melebihi Fibrosis Kistik: Pipeline yang Berkembang dari Vertex

Peran Vertex dalam Terapi CRISPR dan Penyuntingan Gen

Vertex merupakan mitra kunci CRISPR Therapeutics (CRSP ) dalam pengembangan terapi gen CRISPR pertama yang pernah disetujui.

Dikomersialkan dengan merek Casgevy, terapi ini mengobati hemofilia dan penyakit sel sabit. Vertex memiliki hak eksklusif untuk komersialisasi dan produksi Casgevy, dan akan membayar royalti kepada CRISPR Therapeutics untuk setiap dosis yang terjual.

Sumber: Vertex

Dengan biaya $2,2 juta per pasien, ini dapat menjadi program yang sangat menguntungkan, dengan harga tinggi yang sebagian diberikan sebagai penghargaan oleh regulator atas pendekatan sangat inovatif yang diambil oleh perusahaan-perusahaan ini.

(Anda dapat menemukan di sini laporan lengkap tentang CRISPR Therapeutics)

Target Terapeutik Baru: Ginjal, Hati, Otot, dan Lainnya

Vertex memulai kisah suksesnya pada penyakit langka fibrosis kistik dan kini memperluas ke beberapa penyakit genetik dan/atau langka baru selain penyakit genetik darah.

Sumber: Vertex

Vertex secara khusus mengembangkan spesialisasi baru dalam penyakit ginjal (renal), dengan beberapa program paralel untuk kegagalan ginjal yang terkait dengan penyakit genetik dan autoimun.

Sumber: Vertex

Organ lain yang menjadi target adalah hati & paru (AATD) dan otot (distrofi otot). Molekul kecil dengan potensi untuk penyakit Huntington juga sedang diteliti dan berada pada tahap uji pra-klinis.

Era Baru dalam Penghilang Rasa Sakit: Terapi JOURNAVX Vertex

Obat penghilang rasa sakit merupakan pasar besar, dengan opioid diresepkan kepada tidak kurang dari 40 juta pasien setiap tahun. Solusi ini juga menjadi masalah, karena opioid bersifat adiktif, dengan lebih dari 85.000 pasien dengan nyeri akut mengembangkan kecanduan (gangguan penggunaan opioid) setiap tahun, dan 10% mengalami penggunaan opioid yang berkepanjangan.

Tingkat kecanduan seperti itu sangat mahal bagi masyarakat secara keseluruhan, diperkirakan menimbulkan biaya $180 miliar per tahun hanya di AS.

Vertex berpikir dapat membantu dengan obat baru, suzetrigine, yang disetujui pada 2025 dan dikomersialkan dengan merek JOURNAVX.

JOURNAVX sudah tersedia di 33.000 apotek dan telah diresepkan 20.000 kali pada 18 April^th, 2025.

Seberapa cepat JOURNAVX dapat mengambil alih pasar obat penghilang rasa sakit yang saat ini didominasi opioid masih belum terlihat.

Harga tinggi $15.50 per pill mungkin menghambat penggunaannya pada awalnya, meskipun tidak adanya risiko kecanduan mungkin sepadan dengan harga dari sudut pandang asuransi dan kebijakan publik. Bagaimanapun, ini seharusnya menjadi aliran pendapatan tambahan yang sangat stabil, dengan beberapa analis memperkirakan dapat menghasilkan hingga $1 miliar per tahun.

Selain itu, JOURNAVX suatu hari dapat diresepkan untuk nyeri kronis (Nyeri Neuropatik Perifer – PNP) yang disebabkan oleh kerusakan pada sistem saraf, sebuah masalah yang memengaruhi 11 juta pasien.

Sumber: Vertex

Terapi Sel Punca untuk Diabetes Tipe-1: Pendekatan Vertex

Vertex telah lama bekerja pada kemungkinan penyembuhan diabetes tipe-1, berupaya mengembalikan fungsi sel pankreas yang dihancurkan oleh sistem kekebalan tubuh pada penyakit ini.

Sumber: Vertex

Salah satu jalur adalah menggunakan zimislecel, terapi sel pulau yang berasal dari sel punca manusia yang saat ini berada di fase III uji klinis (tahap terakhir), dan dijadwalkan menyelesaikan dosis pada 2025.

Zimislecel diberikan bersamaan dengan imunosupresan untuk membantu sel-sel menempel dan tidak dihancurkan oleh sistem kekebalan pasien.

Program ini kemungkinan berjalan cukup baik (lihat di sini presentasi terbaru Vertex tentang topik ini), as the company is already building up capacity for commercialization, ahead of regulatory approval by the FDA.

“Kami sangat senang dengan kemajuan cepat program zimislecel kami, yang berada pada jalur untuk menyelesaikan pendaftaran dan dosis dalam studi fase 3 musim panas ini, menempatkan kami untuk pengajuan regulatori global pada 2026.

Sejalan dengan kemajuan ini, Vertex berinvestasi dalam memperluas kemampuan manufaktur dan komersialnya untuk memastikan kesiapan peluncuran.”

M.D. Carmen Bozic – Vertex’s Chief Medical Officer

Dengan 3,8 juta pasien di AS dan Eropa, batch pertama zimislecel yang diharapkan sebanyak 60.000 hanya merupakan sebagian kecil dari pasar secara keseluruhan.

60 ribu pasien ini memiliki kebutuhan yang belum terpenuhi paling tinggi dan mengalami kejadian hipoglikemia berat (SHE), komplikasi serius dan berpotensi mengancam jiwa dari terapi insulin yang dapat menyebabkan kejang, aritmia jantung, koma, bahkan kematian.

Perubahan Strategis dan Kemunduran: Peta Jalan Vertex 2025

Mengapa Vertex Menghentikan Program Perangkat Diabetesnya

Tidak semua sempurna untuk prospek program pengobatan diabetes di Vertex, sebagai ide menjanjikan lainnya, VX-264, baru-baru ini telah ditinggalkan. Ide tersebut adalah menggunakan perangkat medis untuk melindungi implan mirip zimislecel yang menghasilkan insulin dari sistem kekebalan, namun memungkinkan insulin dan gula melewati penghalang.

“Peningkatan C-peptida tidak teramati pada tingkat yang diperlukan untuk memberikan manfaat.

Walaupun pengobatan tersebut aman dan ditoleransi dengan baik, kurangnya perbaikan biomarker berarti bahwa Vertex tidak akan melanjutkan [VX-264] lebih jauh dalam uji klinis.”

Ini akan menjadi kekecewaan bagi Vertex dan investor jangka panjang, karena perusahaan memiliki harapan besar untuk menciptakan penyembuhan diabetes yang sempurna dengan metode ini. Selain itu, perusahaan secara berurutan membeli perusahaan biotek kecil Semma Therapeutics pada 2019, dan ViaCyte pada 2022 untuk memperoleh perangkat insulin mereka, masing-masing seharga $950 juta dan $320 juta.

Dihentikan: Program Terapi Gen AAV Vertex

Bidang lain yang ditinggalkan Vertex adalah terapi gen AAV, menggunakan Vektor Virus Adeno-Associated (AAV) untuk transfer gen.

Itu tidak berarti perusahaan menyerah pada bidang tersebut dan menyatakan bahwa “komitmen terhadap terapi sel dan gen tetap kuat.”, meskipun juga menarik diri dari kolaborasi penyuntingan gen in vivo dengan Verve Therapeutics pada Februari 2025 .

Secara keseluruhan, rangkaian program yang ditinggalkan pada awal 2025, dengan banyak di antaranya berjalan selama bertahun-tahun sebelumnya, kemungkinan menunjukkan refokus perusahaan dan penilaian kembali beberapa teknologi kunci seperti perangkat insulin dan AAV yang gagal menunjukkan efisiensi yang cukup untuk melanjutkan.

Pertanyaan yang masih belum terjawab adalah apakah program VX-522, program mRNA untuk menyembuhkan fibrosis kistik, akan segera bergabung dengan program yang dibatalkan, atau apakah versi yang ditingkatkan dengan toleransi lebih baik akan diuji di masa depan.

Secara keseluruhan, meskipun mengecewakan, pembatalan ini juga harus dipahami sebagai disiplin modal Vertex, dengan perhatian untuk menghindari menambah dana ke jalan buntu, dan sebaliknya membatalkan program R&D cukup awal untuk memotong kerugian.

Sumber: Vertex

Akuisisi Alpine Immune Sciences

Pada April 2024, Vertex mengakuisisi Alpine Immune Sciences senilai $4,9 miliar. Perusahaan ini berspesialisasi dalam penyakit autoimun dan inflamasi, serta kanker.

Hal ini secara khusus memberi Vertex akses ke povetacicept, yang kini menjadi bagian penting dari program Vertex untuk penyakit ginjal yang menargetkan IgAN (Nefropati IgA).

Tidak ada terapi yang disetujui yang menargetkan penyebab mendasar IgAN, yang menyebabkan penyakit ginjal stadium akhir.

IgAN adalah penyebab paling umum glomerulonefritis primer (idiopatik) di seluruh dunia, memengaruhi sekitar 130.000 orang di AS, 270.000 orang di Eropa, dan 750.000 orang di China.

“Kami menantikan untuk menyambut tim Alpine yang berbakat ke Vertex dan percaya bahwa bersama-sama kami dapat membawa povetacicept, sebuah pengobatan potensial terbaik di kelasnya untuk IgAN kepada pasien lebih cepat.”

M.D. Reshma Kewalramani – Chief Executive Officer dan Presiden Vertex

Povetacicept juga dapat menemukan lebih banyak aplikasi di luar gagal ginjal ke banyak penyakit autoimun lainnya, dan kemampuan teknis Alpine dapat menjadi penting bagi masa depan Vertex.

“Kami juga menantikan untuk sepenuhnya mengeksplorasi potensi povetacicept sebagai ‘pipeline-in-a-product’ dan menambahkan kemampuan rekayasa protein dan imunoterapi Alpine ke dalam kotak peralatan Vertex.”

M.D. Reshma Kewalramani – Chief Executive Officer dan Presiden Vertex

Pendapatan, R&D, dan Pertumbuhan: Tinjauan Keuangan Vertex

Vertex keuangan menunjukkan arus kas yang meningkat, hanya melambat karena peningkatan pengeluaran dalam penyelesaian program riset.

Sumber: Vertex

Perusahaan menginvestasikan kembali banyak pendapatannya ke dalam R&D (26%), dengan 3 dari 5 karyawan bekerja di penelitian dan pengembangan, mewakili $3,6 miliar dalam biaya operasional R&D, dari total $5,1 miliar biaya operasional pada 2024.

Hampir semua pendapatan ini berasal secara eksklusif dari TRIKAFTA/KAFTRIO, obat fibrosis kistik perusahaan.

Jadi hasil dari obat penghilang rasa sakit non-adiktif, terapi gen penyakit darah, serta potensi pengobatan diabetes belum terlihat dalam pendapatan, begitu pula tri-terapi untuk fibrosis kistik Alyftrek.

Jadi secara keseluruhan, pertumbuhan pendapatan yang stabil diharapkan dalam beberapa tahun mendatang, membantu membenarkan valuasi Vertex yang relatif tinggi, naik x2 sejak 2021.

Pemikiran Akhir: Apakah Vertex Masih Investasi Biotek Teratas?

Vertex Pharmaceuticals adalah perusahaan yang stabil dan menguntungkan berkat kepemimpinan yang sangat kuat dalam fibrosis kistik, yang secara tunggal membantu membuat penyakit ini lebih dapat diatasi dan meningkatkan kualitas hidup pasien.

Sekarang perusahaan berusaha meniru kesuksesan ini pada masalah kesehatan publik utama, seperti diabetes tipe-1 (3-4 juta orang di negara Barat) dan risiko penggunaan serta kecanduan opioid (pasar 80 juta orang per tahun). Ini juga seharusnya sangat diuntungkan dari penerapan skala besar Casgevy, terapi gen CRISPR pertama yang pernah disetujui.

Program lebih lanjut dalam penyakit ginjal dan genetik seharusnya membantu menambah pertumbuhan tambahan pada portofolio R&D.

Perusahaan tidak selalu bertaruh pada strategi yang tepat, sebuah tugas yang mustahil dalam bidang yang tidak pasti seperti bioteknologi, seperti yang ditunjukkan oleh beberapa proyek yang dibatalkan yang telah menghabiskan beberapa miliar dolar dalam biaya R&D dan akuisisi.

Namun, Vertex juga mampu mengoreksi arah, dan mengendalikan risiko ini, dengan pergeseran strategis besar baru-baru ini pada awal 2025.

Jadi investor di Vertex dapat menemukan keamanan dari aliran pendapatan stabil (fibrosis kistik) yang dipadukan dengan potensi pertumbuhan terapi yang dapat mengubah hidup puluhan juta pasien yang sangat sakit saat ini menderita pilihan medis yang buruk.

Berita Saham dan Perkembangan Terbaru Vertex Pharmaceuticals (VRTX)