Voiko IL-11:n hallinta joskus pidentää ihmisen elinikää? Varhaiset tulokset ovat houkuttelevia

Vanhenemisen avain

Pitkään pidettynä väistämättömänä kohtalona tai pelkkänä hapettumisen ja geneettisen vaurion kertymisen ilmaisuna, ikääntymistä ymmärretään yhä enemmän biologisena ohjelmana, jota kutsutaan senesenssiksi, ja jota säätelevät geenimme.

Esimerkiksi tutkimukset ovat osoittaneet, että kaikissa nisäkäslajeissa kullakin on noin miljardi sydämenlyöntiä elinaikanaan. Ei siis ole yllättävää, että sydämemme terveys on avaintekijä eliniän pidentämisessä, kuten on käsitelty artikkelissa “Uusi tutkimus paljastaa sydämen kuntoilun keskeisen roolin terveyden ja pitkäikäisyyden edistämisessä.”

Tämä muuttaa radikaalisti näkökulmaamme pitkäikäisyyteen. Jos se on ohjelma, ehkä voimme hidastaa sitä tai uudelleenohjelmoida sen. Erityisesti nyt, kun meillä on lopulta analytiikkatyökalut, joilla todella ymmärretään, mitä solujemme sisällä tapahtuu, koko moniomisten (genomiikka, transkriptomiikka, proteomiikka ym.) spektrin avulla.

Tämä on avannut tien moniin tutkimuksiin, joissa pyritään lisäämään eläinmallien pitkäikäisyyttä ja tutkimaan, miten se voitaisiin siirtää ihmisille. Artikkelissa “Innovatiiviset lähestymistavat ihmisen pitkäikäisyyden parantamiseen” tarkastelimme muutamia vaihtoehtoja:

• Senoltiikit, lääkkeet, jotka on suunniteltu tappamaan vanhentuneet solut valikoivasti.
• Suoliston mikrobiston optimointi (kehomme bakteeriekosysteemi).
• Tulehduksen vähentäminen ja mitokondrioiden toimintojen parantaminen.
• Äärimmäinen kalorirajoitus (ECR).

Käsittelimme myös anti‑ikääntymisterapioita, kuten epigeneettistä nuorentamista ja telomeerien nollausmenetelmää artikkelissa “Ikääntyminen on osa elämää – se ei kuitenkaan tarkoita, ettemme voisi taistella sitä vastaan”.

Geneettinen pitkäikäisyys

Yksi käsite, joka vie askeleen pidemmälle, on geneettinen muokkaus. Tämä on tietysti erittäin kiistanalainen ajatus, sillä toistaiseksi ihmisen geneettistä muokkausta pidetään viimeisenä keinona, jonka eettisyys on hyväksyttävissä vain tappavien geneettisten sairauksien tai syövän yhteydessä.

Kuitenkin mitä enemmän harjoittelemme geneettistä muokkausta elämien pelastamiseksi, sitä enemmän tämä tabu murenee. Samanaikaisesti käy yhä selvemmäksi, että tietyt geneettiset muutokset voisivat radikaalisti pidentää elinikäämme.

Tämä oivallus on tehty tutkijoiden toimesta Duke–National University of Singapore Medical School -laitoksessa, National Heart Research Institute Singaporeissa, Max Delbrück Center for Molecular Medicine Helmholtz-yhdistyksessä (Saksa), MRC Laboratory of Medical Science (Iso-Britannia) sekä University of Melbourne (Australia).

Luonnossa julkaistussa Nature‑artikkelissa “IL-11‑signaalin estäminen pidentää nisäkkäiden terveys- ja elinikää” tutkijat havaitsivat, että geneettisesti muokatut hiiret voivat lisätä elinikäänsä 25 % poistamalla vain yhden geenin.

Pitkäikäisyyden lisääminen geneettisellä manipuloinnilla

Ohjelmoidun senesenssiteorian keskeinen ajatus on, että ikääntyminen on enimmäkseen kehon biokemiallisten ohjelmien seurausta. Miksi tällainen mekanismi olisi olemassa, on kiistanalaista, mutta muutamia ehdotettuja syitä ovat:

• Se on sivuvaikutus muista hyödyllisistä toiminnoista.
• Se on evoluution työkalu populaatiogenetiikan uudistamiseen.
• Ikääntymisen rajoitus ei ole merkityksellinen lajin selviytymisen kannalta huippuhedelmällisyysikän jälkeen.

Olipa ikääntyminen evoluution väline lajin geneettisen monimuotoisuuden lisäämiseksi tai ei, se tarkoittaa silti, että voimme ottaa hallintaamme tämän ohjelman ja ainakin hillitä sitä.

Tärkeä varoitus on erottaa eliniän pidentäminen (pidempi eloonjääminen) ja terveysajan pidentäminen (pidempi terveiden elinten aika), sillä pelkkä elämän pidentäminen ilman terveyttä on vähemmän merkityksellistä.

IL-11:n estäminen

IL-11 on IL-6‑perheen pro‑tulehduttava sytokiini. Sytokiinit ovat viestintäproteiinia, jotka auttavat hallitsemaan kehon tulehdusta. Tiedämme, että tulehdus näyttelee keskeistä roolia senesenssissä, erityisesti “ERK–AMPK–mTORC1‑akselilla”, jonka aloitus tapahtuu IL-11:n vaikutuksesta.

Lähde: Nature

Tutkijat tiesivät jo, että IL-11:n ilmentyminen lisääntyy iän myötä ja siihen liittyy senesenssiä, ja että IL-11‑geenin poistaminen parantaa hiirien aineenvaihduntaa. IL-11‑geenin poistaminen paransi myös dramaattisesti elinikää, erityisesti uroshirvissä.

Lähde: Nature

Tutkijat tutkivat myös IL-11:n estämisen vaikutuksia vanhoissa hiirissä sen sijaan, että geeni poistettaisiin syntymästä lähtien. He havaitsivat, että hiiret menettivät kehon rasvaa, paransivat glukoosimetaboliaansa, lisäsivät lihasvoimaansa ja saivat joustavamman aineenvaihdunnan kokonaisuudessaan.

Lopulta hiiret, joilla ei ollut IL-11‑geeniä, eivät ainoastaan eläneet pidempään, vaan olivat myös huomattavasti terveempiä, myös nuorempina.

IL-11:n ainutlaatuisuus

Monia ikääntymisen polkuja on tutkittu, ja kaikki ne vaikuttavat senesenssin prosessiin. Kuitenkin IL-11 on jossain määrin ainutlaatuinen, koska se sijoittuu useimpien ikääntymiseen liittyvien geenien ylävirtaan. Tämä johti tutkijat ehdottamaan, että IL-11 vaikuttaa moniin mekanismeihin samanaikaisesti.

Koska nämä vaikutukset jakavat yhteisen mekanismin kaikkien nisäkkäiden ja kaikkien selkärankaisien eläinten kesken, on erittäin suuri mahdollisuus, että se toimisi myös ihmisillä.

“Ehdotamme, että IL-11:n estämisen moninaiset hyödyt heijastavat sen modulointia useiden ikääntymispolkujen (kuten ERK, AMPK, mTOR ja JAK–STAT3) kautta, kuten polyfarmasiaa käytettäessä flie‑mallissa.”

“IL-11:n estäminen paransi ikääntymisen deterministisiä piirteitä, jotka ovat yhteisiä selkärankaisille (kuten hauraus ja sarkopenia), osoittaen geneerisiä anti‑ikääntymisetuja organismitasolla.”

Yksi IL-11:n etu “ikääntymisen parantamisessa” on, että sen muuttaminen lääkkeeksi olisi paljon helpompaa.

Tämä johtuu siitä, että muut tähän mennessä ehdotetut kohteet vaikuttavat ikääntymiseen, mutta näihin prosesseihin kohdistuvat lääkkeet aiheuttavat usein toksisia sivuvaikutuksia, mikä rajoittaa niiden lääketieteellistä käyttöä merkittävästi.

“ERK:n tai mTOR:n estäminen tai AMPK:n aktivointi trametinibillä, rapamiinilla tai metformiinilla pidentää elinikää malliorganismeissa, ja tällaisia lääkkeitä suositellaan joissain tapauksissa ihmisille. Kuitenkin näillä aineilla on sekä kohde‑ että ei‑kohdetoksisuutta sekä vaihtelevia, joskus haitallisia vaikutuksia terveysikään ja tulehdukseen.

Tietomme viittaavat siihen, että anti‑IL-11‑hoito, jolla on rauhoittava turvallisuusprofiili ja joka on parhaillaan varhaisessa kliinisessä vaiheessa fibro‑tulehdussairauksien hoidossa, on potentiaalisesti siirrettävissä ihmisen terveys- ja eliniän pidentämiseen.”

Mahdollinen vaikutus

Anti‑ikääntymislääkkeet

Tämä tutkimus on vasta jäävuoren huippu pitkäikäisyystutkimuksessa. Yhä useampia kohteita innovatiivisille hoidoille löydetään ja tutkitaan.

Tärkein kysymys on, mitä tehdään tällä tiedolla.

Suorin polku on löytää kemiallisia lääkkeitä tai biologisia hoitoja, kuten vasta-aineita, jotka voivat muokata näiden geenien ilmentymistä. Esimerkiksi anti‑IL-11‑vasta-aineita käytettiin vanhojen hiirien sytokiinin tukahduttamiseen tässä tutkimuksessa.

Tämä tapahtuu todennäköisesti ensin eläimissä ennen ihmisiä; esimerkiksi Loyaln ehdokkaat LOY‑001, LOY‑002 ja LOY‑003 on suunniteltu pidentämään koirien elinikää. Loyal on melko pitkällä kliinisissä kokeissa, ja yritys odottaa kaupallistamista vuoteen 2025 ja 2027 mennessä.

Ajan myötä monimutkaisempia hoitoja, jotka kohdistuvat useisiin geeneihin kuten IL-11 samanaikaisesti, todennäköisesti ilmestyy, sillä ne vaikuttavat todennäköisesti synergisesti. Näin ollen useiden aineenvaihduntapolkujen samanaikainen muokkaus ei välttämättä tuota pelkästään additiivisia tuloksia, vaan todennäköisesti multiplikatiivisia.

Geneettinen insinööritaito

Kiistanalaisempi lähestymistapa olisi muokata ihmisen geneettistä materiaalia. Jos jokin geeni aiheuttaa ikääntymistä, miksi sitä ei poistettaisi? Jos jokin geeni hidastaa ikääntymistä, miksi sen ilmentymistä ei nostettaisi kymmenkertaiseksi?

Tietenkin asia ei ole näin yksinkertainen. Olemme vasta alkamassa ymmärtää, mitä nämä geenit tarkalleen tekevät kehossa. Siksi radikaali ihmisen geneettinen insinööritaito todennäköisesti pysyy poissa käytöstä vähintään seuraavan vuosikymmenen ajan.

Tämä on erityisen totta, koska FDA pitää ikääntymistä “luonnollisena prosessina” ja on siksi hyvin vastahakoinen hyväksymään hoitoja, vielä vähemmän geeniterapioita. Kaikkien näiden alojen hoitojen on todennäköisesti osoitettava tehokkuutensa ikääntymiseen liittyviä sairauksia, kuten hypertension, sydämen vajaatoiminta ym., vastaan, eikä “ikääntymisen parantamista” itsessään.

Pitkäikäisyyden vaikutukset

Jos onnistumme pidentämään pitkäikäisyyttä, sillä olisi kuitenkin valtavat seuraukset.

Ensimmäinen olisi, että meidän tulisi todennäköisesti uudistaa eläkkeiden järjestelmämme kokonaan. Maissa, joissa on uudelleenjako, eläkeikä tulisi nostaa merkittävästi. Ja maissa, joissa eläkkeet perustuvat sijoituksiin, laskelma siitä, kuinka suuri säästöpotti tarvitaan, muuttuisi täysin.

Samoin se, miten tällainen pitkäikäisyyshoito toteutetaan, vaikuttaisi suuresti yhteiskuntaan.

Jos hoito on monimutkainen ja kallis, se voisi luoda vakavan sosiaalisen jakautumisen, jossa vain varakkaimmat pystyvät elämään pidempään, lisäten terveys- ja varallisuuseroja sekä yleisiä epätasa-arvo-ongelmia.

Jos hoito on riittävän edullinen, sen aiheuttama terveydenhuoltokustannusten väheneminen (kuten hypertension, sydänsairaudet, diabetes ym.) sekä itse kuoleman viivästyminen ja tuottavien vuosien lisääntyminen todennäköisesti oikeuttaisi täyden valtion korvauksen.

Lopuksi sillä voisi olla laajoja kulttuurisia seurauksia, sillä vanhemmat väestöryhmät eläisivät pidempään ja pysyisivät vaikutusvaltaisina sekä työpaikoilla että politiikassa paljon pidempään, mikä saattaisi pahentaa jo olemassa olevia länsimaisia demokraattisia järjestelmiä kohti “gerontokratiaa”.

Sijoittaminen pitkäikäisyyteen

Pitkäikäisyys on toistaiseksi juuri nouseva markkina, jota koskettavat enimmäkseen muut bioteknologian alat, kuten syöpälääkkeet, kantasolututkimus ym.

Tämä on kuitenkin mahdollisesti viimeinen biotekniikka‑/lääketuote, jonka potentiaalinen kuluttajamäärä on lähes koko maapallo, ainakin vuosikymmenten ajan, ennen kuin kaikki mahdollisesti geneettisesti muokataan syntymästä lähtien hyödyntämään samaa.

Voit sijoittaa pitkäikäisyyteen liittyviin yrityksiin monien välittäjien kautta, ja löydät täältä, securities.iossa, suosituksemme parhaista välittäjistä Yhdysvalloissa, Kanadassa, Australiassa, Ison-Britannian sekä monissa muissa maissa.

Jos et ole kiinnostunut valitsemaan pitkäikäisyysyrityksiä, voit myös tarkastella ETF:iä, kuten Global X Aging Population ETF (AGNG), ARK Genomic Revolution ETF (ARKG) tai Vanguard Health Care ETF (VHT), jotka tarjoavat monipuolisemman altistuksen kasvavalle pitkäikäisyysalan terveydenhuolto‑ ja bioteknologiamarkkinalle.

Tai voit tutustua artikkeliimme “Top 5 Companies Offering Solutions to Increased Human Longevity”.

Pitkäikäisyysyritykset

1. Lassen Therapeutics

Kuten edellä mainittiin, IL-11 on jo tutkittu kohteena fibroosin hoidossa Lassen Therapeuticsin toimesta. Tämä johtuu siitä, että IL-11 ei ole ainoastaan ikääntymisen välittäjä, vaan myös tulehduksen välittäjä ERK‑polkujen kautta, jotka johtavat fibroosiin.

Lähde: Lassen Therapeutics

Lassen on kehittänyt anti‑IL-11‑vasta-aineen fibroosin hoitoon. Hoito on nyt vaiheessa 1 kliinisissä kokeissa kahdelle sairaudelle: yksi silmäsairaus ja yksi keuhkosairaus.

Yritys työskentelee myös onkologiassa (syöpä) anti‑IL-18‑vasta-aineen parissa, joka voisi vähentää tiettyjen kasvaintyypien kasvua, jotka tarvitsevat IL-18:n aiheuttamaa tulehdusta.

Lähde: Lassen Therapeutics

Tietenkin hiirimallissa edellä käsitellyt tulokset voisivat antaa anti‑IL-11‑vasta-aineelle valtavan markkinan anti‑ikääntymisen saralla. Tämä tulisi kuitenkin vahvistaa ensin ihmisillä, mutta vähintäänkin fibroosin kliininen koe selventää vasta-aineen turvallisuusprofiilia.

Jos anti‑IL-11‑vasta-aine hyväksytään FDA:n toimesta fibroosin hoitoon, sen saisi melko helposti myös uuteen indikaatioon metabolisten sairauksien hoitoon, verrattuna täysin uuden hoidon kehittämiseen alusta alkaen.

Joten Lassen Therapeuticsiin sijoittavat todennäköisesti arvostavat yritystä pääasiassa fibroosimarkkinoiden perusteella, mutta heidän tulisi myös pitää mielessä, että anti‑IL-11‑vasta-aineilla on potentiaalia olla erittäin mielenkiintoinen hoito myös muille ikään liittyville metabolisille sairauksille.

2. Longeveron

Longeveron työskentelee soluterapioiden parissa, jotka korjaavat vaurioituneita kudoksia, degeneratiivisia sairauksia ja ikääntymisen vaikutuksia.

Sen pääteknologia on Lomecel‑B™. Nämä ovat nuorilta luovuttajilta kerättyjä luuytimen soluja, jotka on valikoitu ja sitten massatuotettu. Ne ovat monipotenttisia soluja, joita kutsutaan lääkinnällisiksi viestintäsoluiksi (MSC), joilla on kyky korjata vaurioituneita ja/tai tulehtuneita kudoksia.

Lähde: Longeveron

Keskeinen tekijä on tulehduksen säätely sytokiinipolun kautta, juuri samassa molekyyliluokassa, johon IL-11 kuuluu.

Yrityksen putki keskittyy kolmeen eri sovellukseen Lomecel‑B:lle:

• Hypoplastinen vasen sydänsyndrooma (HLHS), synnynnäinen sydänvika.
• Alzheimerin tauti.
• Ikääntymiseen liittyvä hauraus, joka on matalan tason krooninen pro‑tulehduttava tila, erillinen normaalista ikääntymisestä.

Varhaiset kliiniset kokeet näyttävät viittaavan lisääntyneeseen selviytymiseen HLHS‑potilailla, annos‑riippuvaiseen ikähauran parantumiseen ja parantuneeseen kognitioon sekä elämänlaatuun Alzheimer‑potilailla.

Lomecel on kantasolupohjainen menetelmä, jonka tavoitteena on kääntää ikääntyminen tai uudistaa vaurioituneet kudokset.

Tämä lähestymistapa vaikuttaa menestyneeltä ja osoittaa, että ikääntymistä voitaisiin ainakin osittain korjata korvaamalla vaurioituneet solut “tuoreilla” kantasoluilla.

Voimme myös kuvitella, että tulevaisuudessa geneettisesti muokattuja kantasoluja voitaisiin käyttää vielä suuremman vaikutuksen saavuttamiseksi, kun opimme yhä enemmän geenien, kuten IL-11:n, roolista.