Tagrisso Plus Orpathys forbedrer PFS i første‑linjebehandling af lungekræft

AstraZeneca (AZN ) sagde den 1. september 2026, at SANOVO fase‑III‑undersøgelsen nåede sit primære endepunkt, hvor Tagrisso (osimertinib) plus Orpathys (savolitinib) viste en statistisk signifikant og klinisk meget meningsfuld forbedring i progression‑fri overlevelse (PFS) sammenlignet med Tagrisso alene hos behandlings‑naive patienter med epidermal vækstfaktor‑receptor‑muteret (EGFRm) lokalt fremskreden eller metastatisk ikke‑småcellet lungekræft (NSCLC) og MET‑overekspression. Ifølge virksomhedens meddelelse blev PFS‑fordelen demonstreret både hos patienter med høj MET‑ekspression (IHC 3+) og i forsøgets intention‑to‑treat‑population (IHC 2+ og IHC 3+).

Virksomheden sagde, at kombinationen også viste meget lovende klinisk fordel i samlet overlevelse, et sekundært endepunkt, i begge patientpopulationer, og at forsøget vil fortsætte med at følge op på disse resultater. Sikkerhedsprofilen for Tagrisso plus Orpathys var i overensstemmelse med de kendte profiler for hver af lægemidlerne, uden nye sikkerhedsfund. Dataene vil blive præsenteret på et kommende medicinsk møde og delt med de regulatoriske myndigheder.

Professor Yi-Long Wu fra Guangdong Provincial People’s Hospital, den førende hovedforsker for undersøgelsen, udtalte, at samtidige MET‑overekspression i behandlings‑naive EGFR‑muteret NSCLC ofte kompromitterer den langsigtede holdbarhed af EGFR‑TKI‑monoterapi. “Ved at kombinere Orpathys med Tagrisso har vi observeret en klar klinisk fordel, der kan omforme den primære behandlingsstrategi for denne særskilte patientpopulation,” sagde Wu.

Leora Horn, Senior Vice President, Late Development, Oncology R&D hos AstraZeneca, sagde, at SANOVO‑dataene bygger på den samlede evidens for at tilføje Orpathys til grundlaget Tagrisso for at afbøde MET‑dreven modstand, forsinke progression og forbedre resultaterne. Weiguo Su, Chief Executive Officer and Chief Scientific Officer of HUTCHMED, said: “Vi er begejstrede for de positive resultater fra SANOVO, som bekræfter vores strategi om at tackle MET‑drevne sygdomme på tværs af flere stadier af lungekræft.” Su tilføjede, at partnerne ser frem til at dele dataene med de regulatoriske myndigheder for at bringe den fuldt orale kombination ind i første‑linje‑behandlingen i Kina.

SANOVO Forsøgsdesign

SANOVO er et blindet, randomiseret, kontrolleret fase‑III‑forsøg udført af HUTCHMED i Kina på tidligere ubehandlede patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med aktiverende EGFR‑mutationer og MET‑overekspression. I alt 326 behandlings‑naive patienter, hvis tumorer indeholdt EGFR‑mutationer (ekson 19‑deletion eller L858R) og MET‑overekspression, blev randomiseret i et 1:1‑forhold til at modtage Tagrisso 80mg én gang dagligt plus enten Orpathys eller placebo på 300mg eller 200mg to gange dagligt, med dosis baseret på kropsvægt. Det primære endepunkt for forsøget er PFS vurderet af efterforskerne. Andre endepunkter omfatter PFS vurderet af en uafhængig review‑komité, samlet overlevelse, objektiv responsrate, varighed af respons, sygdomskontrolrate, tid til respons og sikkerhed. Tagrisso‑monoterapi er et standard‑behandlingsalternativ for disse patienter.

Tidligere godkendelser og tidligere fase‑III‑data

Kombinationen Tagrisso plus Orpathys er allerede godkendt i Kina til patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk EGFRm‑NSCLC med MET‑amplifikation efter sygdomsprogression på EGFR‑TKI‑terapi, baseret på SACHI fase‑III‑undersøgelsen. Den 17. august 2026 rapporterede AstraZeneca positive resultater på højt niveau fra SAFFRON global fase‑III‑undersøgelse, hvor kombinationen viste en statistisk signifikant og klinisk meningsfuld forbedring i både PFS og samlet overlevelse sammenlignet med dobbelt‑platin‑baseret kemoterapi hos patienter med EGFRm‑NSCLC med høje niveauer af MET‑overekspression eller -amplifikation efter progression på Tagrisso. SAFFRON indskrev 338 patienter på 230 centre i 29 lande. Kombinationen har også en midlertidig autorisation i Schweiz til patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk EGFRm‑NSCLC og høje niveauer af MET‑overekspression eller -amplifikation, som har progresseret efter tidligere behandling med Tagrisso, baseret på resultater fra den globale SAVANNAH fase‑II‑undersøgelse.

Orpathys er en oral, potent og højt selektiv MET‑tyrosinkinaseinhibitor, som blokerer atypisk aktivering af MET‑receptorvejen som opstår på grund af mutationer, gen‑amplifikation eller protein‑overekspression. Den er godkendt i Kina som monoterapi til voksne patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med MET‑exon 14‑skipping‑mutation, hvilket udgør den første selektive MET‑inhibitor godkendt i Kina, og den har også en betinget godkendelse i Kina til patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk mavecancer eller gastro‑oesophageal‑junction‑adenokarcinom med MET‑amplifikation, som har fejlet efter mindst to tidligere systemiske behandlinger. Orpathys udvikles i fællesskab af AstraZeneca og HUTCHMED og kommercialiseres af AstraZeneca.

Tagrisso er en tredje‑generations, irreversibel EGFR‑TKI med klinisk aktivitet i NSCLC, herunder behandling af metastaser i centralnervesystemet. AstraZeneca oplyser, at lægemidlet er blevet brugt til at behandle mere end én million patienter på tværs af sine indikationer verden over. Det er godkendt som monoterapi i mere end 120 lande, inklusive USA, EU, Kina og Japan, med indikationer der dækker første‑linje‑behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk EGFRm‑NSCLC, EGFR‑T790M‑mutations‑positiv NSCLC, adjuvant behandling af tidlig‑stadie EGFRm‑NSCLC, samt lokalt fremskreden, uoperabel NSCLC efter platin‑baseret kemoradioterapi. Tagrisso er også godkendt i kombination med kemoterapi i mere end 80 lande til første‑linje‑behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk EGFRm‑NSCLC.

Lungekræft er den førende årsag til kræftdødsfald globalt og udgør næsten hver fjerde (23 %) af alle kræftdødsfald ifølge de i meddelelsen citerede tal. NSCLC udgør 80‑85 % af diagnoserne af lungekræft, og cirka 75 % af NSCLC‑patienterne får diagnosen i et avanceret stadium. Omtrent 10‑15 % af NSCLC‑patienterne i USA og Europa, og 30‑40 % af patienterne i Asien, har EGFR‑muteret sygdom. MET er en tyrosinkinase‑receptor med en væsentlig rolle i normal celleudvikling, og MET‑overekspression eller -amplifikation kan føre til tumorvækst og metastatisk progression af kræftceller.