Nobelpriser
Investera i Nobelprisbelönade framsteg – autofagi
Lägg till Securities.io bland dina föredragna källor på Google
Nobelprisets historia
Nobelpriset är en av världens mest kända utmärkelser inom vetenskap och kultur. Det instiftades enligt Alfred Nobels testamente för att belöna dem som har gjort “mänskligheten den största nyttan” inom fysik, kemi, fysiologi eller medicin, litteratur och fred.
Sveriges Riksbank instiftade senare ett separat pris i ekonomisk vetenskap till Alfred Nobels minne, ofta kallat ekonomipriset.
Olika institutioner utser pristagarna. Fredspriset utses av Norska Nobelkommittén, medan de vetenskapliga prisen har svenska prisutdelande institutioner.
Tankar om eftermälet
En välkänd berättelse säger att Nobel läste en felaktig dödsruna om sig själv när hans bror hade avlidit. Det går dock inte att säkert fastställa att just den händelsen var orsaken till testamentets priser.
Nobel var kemist, uppfinnare och företagare och hade också kopplingar till vapenindustrin. Dynamit var en av hans viktigaste uppfinningar, men är inte samma sak som röksvagt krut. Testamentet avsatte hans förmögenhet för att belöna insatser till mänsklighetens nytta.
Nobelpriset
Nobelstiftelsen förvaltar kapitalet som finansierar priserna och verksamheten. Pristagarna får medalj, diplom och pengar. År 2024 var prissumman elva miljoner kronor per pris; motsvarande dollarbelopp beror på växelkursen.
Källa: Britannica
Prissumman delas ibland mellan flera pristagare, särskilt när två eller tre forskare bidragit till en vetenskaplig upptäckt.
Nobelpriset har uppmärksammat både teoretiska och praktiska framsteg, bland annat radioaktivitet, antibiotika, röntgenstrålning och PCR, men också grundläggande upptäckter om solens energikälla, elektronens laddning, atomens struktur och superfluiditet.
“Självätande” återvinning
När mikroskopi och andra analysmetoder utvecklades kunde forskare kartlägga cellens inre strukturer. De upptäckte delar med specialiserade funktioner.
Sådana upptäckter uppmärksammades genom Nobelpriset i fysiologi eller medicin 1974. Christian de Duve var en av pristagarna, bland annat för sitt arbete med lysosomer.
Lysosomer är strukturer där cellen bryter ner och återvinner material. Skadade eller överflödiga komponenter kan därmed avlägsnas och deras beståndsdelar återanvändas.
Återvinningen kan också hjälpa cellen att klara brist på näring genom att frigöra byggstenar och energi.
Källa: Frontiers
Processen kan omfatta både mindre komponenter och större strukturer, till exempel skadade mitokondrier.
Forskare identifierade membranblåsor som omsluter material och för det till nedbrytning i lysosomer.
De Duve gav processen namnet autofagi, från grekiskans ord för ”själv” och ”äta”. De membranblåsor som deltar kallas autofagosomer.
Källa: Nobel Prize
Autofagi är en viktig mekanism som bevarats under evolutionen hos många eukaryota organismer.
Hur processen styrs var länge oklart. Yoshinori Ohsumi belönades med Nobelpriset i fysiologi eller medicin 2016 för sina upptäckter av mekanismerna bakom autofagi.
Källa: Nobel Prize
Att synliggöra autofagi
När Yoshinori Ohsumi startade sitt eget laboratorium 1988 studerade han vakuolen i jäst. Vakuolen har bland annat en nedbrytande funktion som motsvarar lysosomens hos djurceller.
Jäst var en användbar modell eftersom den är relativt lätt att odla och förändra genetiskt. Det gjorde det möjligt att koppla cellfunktioner till specifika gener.
Jästcellens små inre strukturer var dock svåra att urskilja, och det var ännu inte tydligt hur autofagi fungerade i jäst.
Ohsumi använde jästmutanter som saknade fungerande nedbrytningsenzymer i vakuolen. Om autofagiskt material fördes dit skulle det kunna ansamlas i stället för att snabbt brytas ner.
När jästen dessutom utsattes för näringsbrist ansamlades autofagiska kroppar i vakuolen. De blev synliga i mikroskopet och gav ett tydligt sätt att studera processen.
Källa: Nobel Prize
Jakten på autofagigener
Med denna modell kunde Ohsumi söka efter gener som behövs för autofagi.
Han skapade slumpmässiga mutationer och letade efter jästceller där processen inte fungerade. Därefter kunde de berörda generna identifieras.
Arbetet ledde till identifieringen av 15 gener med viktiga roller i autofagi hos jäst.
Generna fick först namn inom APG-systemet. Den senare gemensamma beteckningen ATG används för autofagirelaterade gener.
Autofagigenernas funktioner
Ohsumi och andra forskare undersökte sedan de proteiner som generna kodar för och deras biokemiska funktioner.
Näringstillgången påverkar signaleringen genom TOR/mTOR. Minskad TORC1-aktivitet vid näringsbrist kan aktivera den reglering som inleder autofagi. Flera proteinkomplex deltar därefter i bildandet av autofagosomer. TOR ska alltså inte beskrivas som en stressignal som i sig aktiverar hela processen.
Källa: Nobel Prize
Utvidgning från jäst till däggdjur
När generna var kända kunde forskare studera motsvarande funktioner hos däggdjur. Möss utan fungerande Atg5 hade svårt att klara näringsbristen direkt efter födseln och dog om de inte fick stöd.
Det visade att autofagi är viktig även utanför jästmodellen.
Autofagins många funktioner
Forskning har visat att autofagi hjälper celler att hantera näringsbrist och andra påfrestningar genom att återvinna material.
Den kan också bidra till försvar mot vissa intracellulära bakterier och virus, så kallad xenofagi. Effekten varierar mellan infektioner.
Autofagi har dessutom roller i embryoutveckling och celldifferentiering.
Celler använder autofagi för att avlägsna skadade proteiner och organeller. Processen har betydelse för åldrande och cancer, men sambanden är komplexa: den kan både motverka tumörutveckling och hjälpa etablerade tumörer att överleva.
Källa: Nobel Prize
Intresset för autofagi har ökat kraftigt, med många fler publikationer sedan början av 2000-talet.
Källa: Nobel Prize
Autofagirelaterade sjukdomar
Störd autofagi har kopplats till flera sjukdomar. Samband innebär dock inte att en generell ökning av autofagi botar dem. Effekten beror på vävnad, sjukdom och sjukdomsstadium. Exempel som studeras är:
- Förändringar som berör BECN1, motsvarigheten till jästens ATG6, har kopplats till vissa bröst- och äggstockstumörer. Genförlust, uttrycksförändringar och mutationer är olika företeelser.
- Andra förändringar i autofagirelaterade gener och deras uttryck har kopplats till flera cancerformer.
- Vissa ärftliga förändringar som stör autofagi kan orsaka utvecklingsavvikelser, epilepsi, rörelsestörningar och neurodegeneration.
- I djurmodeller kan förlust av autofagi bidra till nervcellsdegeneration. Förbättrad återvinning kan minska vissa proteinansamlingar, men detta är inte samma sak som bevisad behandling av Parkinsons eller Alzheimers sjukdom hos människor.
- Samband mellan autofagi och diabetes undersöks. Högt blodsocker och cellernas återvinning påverkar varandra på flera sätt, utan att en enkel behandlingsregel kan dras.
- Mitofagi, återvinning av mitokondrier, har komplexa samband med hjärtmuskelns funktion och olika hjärtsjukdomar.
Flera sjukdomar involverar ansamling av ämnen eller skadade cellkomponenter. Amyloidansamlingar är exempelvis förknippade med Alzheimers sjukdom, men sjukdomarna har olika mekanismer.
Fettansamling i levern och vissa ärftliga enzymbrister är andra exempel på störd ämnesomsättning. De kan inte alla förklaras av samma autofagifel.
Läkemedel riktade mot autofagi
Att påverka autofagi är ett aktivt forskningsområde. Målet kan vara att öka, minska eller normalisera delar av processen beroende på sjukdomen.
Vissa försök att hämma autofagi i cancer har haft begränsade resultat. Detta speglar både biologins komplexitet och svårigheten att påverka rätt process utan skadliga effekter.
Att stimulera eller normalisera autofagi vid andra sjukdomar är en annan forskningsinriktning, men dess kliniska nytta måste visas i studier.
Hämning av mTOR-komplex 1, mTORC1, kan stimulera autofagi. Det är en av flera möjliga vägar, inte en generell behandling för alla sjukdomar som involverar autofagi.
International Journal Of Molecular Sciences
Investera i autofagi
Autofagi är intressant för läkemedelsutveckling eftersom den påverkar cellernas underhåll. Samtidigt gör de många funktionerna och skillnaderna mellan vävnader den till ett svårt behandlingsmål.
Forskningen kan bidra till nya behandlingar, men det är ännu inte visat att den kommer att bota exempelvis Alzheimers eller Parkinsons sjukdom.
Autofagirelaterade företag kan köpas genom olika mäklare. På securities.io finns jämförelser av mäklare i USA, Kanada, Australien, Storbritannien, samt många andra länder.
Ett alternativ till enskilda företag är bioteknikfonder som WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH), eller First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), som ger exponering mot flera bolag. De är inte rena autofagiinvesteringar; innehav, tillgänglighet och avgifter behöver granskas.
Du kan också läsa våra listor över ”5 bästa hälso-ETF:erna att investera i” och ”5 bästa biotech-aktier att hålla utkik efter”.
Autofagiföretag
1. Cognition Therapeutics
CGTX Prisdiagram
Cognition Therapeutics utvecklar läkemedelskandidater mot neurodegenerativa sjukdomar.
Företagets forskning omfattar amyloid-beta-oligomerer, mindre proteinansamlingar som förknippas med Alzheimers sjukdom.
Aducanumab var inte det enda godkända amyloidinriktade läkemedlet under 2024. Leqembi hade redan fått FDA-godkännande, och Kisunla godkändes i juli 2024. Godkännanden och användningsvillkor skiljer sig mellan länder.
Biogen meddelade 2024 att utvecklingen och kommersialiseringen av aducanumab skulle avslutas, efter det amerikanska godkännandet 2021.
Cognition Therapeutics (CGTX ) studerar CT1812, en modulator av sigma-2-receptorkomplexet. Målet är att påverka skadliga effekter av amyloid-beta-oligomerer, snarare än att enbart avlägsna plack.
Det är en experimentell strategi, inte ett redan godkänt eller bevisat effektivt läkemedel.
Källa: Cognition Therapeutics
Sigma-2-receptorkomplexet studeras för sin roll i cellernas funktion och hantering av stress. Beskrivningen som hjärnans ”städare” är en förenklad bild, inte en fullständig biologisk förklaring.
CT1812 undersöks för möjlig påverkan på bland annat proteintransport och andra processer som kan vara störda vid neurodegeneration.
Laboratoriestudier har visat effekter på amyloid-beta-oligomerers bindning till nervceller. Resultat in vitro etablerar inte klinisk effekt eller säkerhet hos patienter.
Under 2024 studerade företaget också kandidaten vid Lewykroppsdemens och geografisk atrofi kopplad till torr åldersrelaterad makuladegeneration.
Källa: Cognition Therapeutics
Utvecklingen av Alzheimerbehandlingar har varit svår. Det stora medicinska behovet skapar ett möjligt marknadsunderlag, men ett forskningsgenombrott blir inte automatiskt en kommersiell storsäljare.
Sambanden mellan proteinansamling, cellernas återvinning och nervskada motiverar fortsatt forskning. De visar inte att en enskild kandidat kommer att lyckas.
2. ImmuPharma (IMM.L)
ImmuPharma utvecklar också läkemedelskandidater som påverkar immunfunktion och autofagirelaterade processer.
Huvudkandidaten heter P140, även kallad Lupuzor eller forigerimod, och utvecklas mot systemisk lupus erythematosus.
Företaget beskrev under 2024 fortsatt sen klinisk utveckling och planering av studier. Utvecklingsplaner och prekliniska fynd är inte godkända behandlingsindikationer.
Företaget undersöker även BioAMB:s potential som behandling mot infektioner. Projektet bygger på amfotericin B och var prekliniskt; möjliga användningar och egenskaper behövde ytterligare studier.
Lägre njurtoxicitet och enklare administrering är utvecklingsmål. De ska inte presenteras som etablerade säkerhetsfördelar eller som en godkänd injektionsbehandling.
Källa: ImmuPharma
ImmuPharma har ett avtal med Avion Pharmaceuticals om utveckling och kommersialisering av Lupuzor i USA. Avtalet innebär inte att kandidaten redan är godkänd eller marknadsförd.
Affärsmodellen bygger på att utveckla kandidater och söka partneravtal för fortsatt finansiering, studier, registrering och eventuell lansering. Varje steg är förenat med risk och kräver att utvecklingen lyckas.
