Ultomiris får FDA:s accelererade godkännande för proteinuri vid IgAN hos vuxna

Alexions Ultomiris (ravulizumab), från AstraZeneca Rare Disease, har godkänts i USA för att minska proteinuri hos vuxna med primär immunoglobulin A-nefropati (IgAN) som löper risk för sjukdomsprogression, meddelade AstraZeneca (AZN ) den 21 oktober 2026. USA:s läkemedelsmyndighet FDA beviljade indikationen genom sitt förfarande för accelererat godkännande, baserat på minskad proteinuri och efter en prioriterad granskning av ansökan.

Inom ramen för det accelererade godkännandet har det inte fastställts om Ultomiris bromsar försämringen av njurfunktionen hos patienter med IgAN. Det fortsatta godkännandet för indikationen kan vara villkorat av att klinisk nytta bekräftas och beskrivs i den pågående fas III-studien I CAN. Studien ska utvärdera det primära effektmåttet: förändringen från studiestart i uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) vecka 106. Data från studien är avsedda att ligga till grund för ett traditionellt FDA-godkännande.

IgAN är en sällsynt inflammatorisk njursjukdom som kan leda till kronisk njursjukdom och utvecklas till njursjukdom i slutstadiet. Sjukdomen börjar när kroppen bildar onormala IgA-proteiner, vilket leder till att immunkomplex ansamlas i njurarna och aktiverar komplementsystemet. Det orsakar en inflammation driven av terminal komplementaktivering, som skadar glomeruli – de strukturer som filtrerar och renar blodet. Sjukdomen drabbar fler än 200 000 personer i USA. Ungefär hälften av alla med IgAN som har förhöjda proteinnivåer i urinen eller nedsatt njurfunktion löper hög risk att utveckla njursvikt inom 10 år efter diagnosen. Tecken och symtom kan vara blod i urinen, skummande urin, svullnad i händer och fötter samt högt blodtryck. De flesta får inga symtom i sjukdomens tidiga stadier, vilket gör att den ofta förblir oupptäckt tills den har hunnit fortskrida.

Richard Lafayette, professor i medicin (nefrologi) vid Stanford University Medical Center och medordförande i den externa vetenskapliga kommittén för I CAN-studien, sade att kvarstående proteinuri fortfarande är en stor utmaning för många som lever med IgAN, trots tillgängliga behandlingar. Den signalerar pågående njurskada och en ökad risk för sjukdomsprogression. ”Med godkännandet av Ultomiris har läkare nu en C5-hämmare som ger långvarig hämning av terminal komplementaktivering. Den riktar in sig på en central drivkraft bakom njurinflammation och kan därmed minska proteinurin på ett betydande sätt hos patienter som lever med denna progressiva sjukdom”, sade han.

Bonnie Schneider, chef och medgrundare av IgA Nephropathy Foundation, sade att godkännandet ger patienter och deras läkare fler valmöjligheter när de planerar vården. Hon pekade på att läkemedlet är godkänt för användning vid flera andra sällsynta sjukdomar och har en väletablerad säkerhetsprofil.

Marc Dunoyer, vd för Alexion, beskrev Ultomiris som den första och enda C5-hämmaren som godkänts för att minska proteinuri hos vuxna med IgAN och sade att beslutet innebär läkemedlets femte indikation. ”Många patienter löper fortfarande risk att utveckla njursvikt, vilket understryker behovet av mer målinriktade behandlingar som kan bromsa sjukdomsförloppet”, sade han.

Data om effekt och säkerhet från interimsanalysen

Godkännandet grundades på positiva resultat från en förutbestämd interimsanalys av I CAN-studien. Enligt företaget visade Ultomiris en minskning på 46,6 % från studiestart av kvoten mellan protein och kreatinin i urin under 24 timmar (UPCR) vecka 34 (95 % konfidensintervall: 39,0 %, 53,2 %), jämfört med 5,6 % (95 % KI: −4,9 %, 15,0 %) hos patienter som fick placebo. Detta motsvarade en behandlingseffekt justerad för placebo på 43,4 % (95 % KI: 33,5 %, 51,8 %; p<0,0001). Minskningen av proteinuri sågs redan vecka 10: 36,7 % (95 % KI: 30,2 %, 42,6 %) med Ultomiris jämfört med 8,5 % (95 % KI: 0,5 %, 15,8 %) med placebo. Effekten kvarstod under 34 veckor. Företaget rapporterade att resultaten var samstämmiga i olika patientundergrupper, med varierande demografiska och kliniska egenskaper vid studiestart samt varierande sjukdomsgrad.

Säkerhetsprofilen som observerades i studien överensstämde med den kända profilen för Ultomiris. Behandlingen tolererades i allmänhet väl och inga nya säkerhetsrisker identifierades, uppgav företaget. De vanligaste oönskade händelserna hos patienter som behandlades med Ultomiris var övre luftvägsinfektion (11,3 %), nasofaryngit (9,2 %) och infusionsrelaterade reaktioner (8,4 %). I placebogruppen var de vanligaste oönskade händelserna övre luftvägsinfektion (10,2 %), nasofaryngit (9,0 %) och högt blodtryck (6,6 %).

Interimsresultaten presenterades vid European Renal Association-kongressen 2026. Resultat från I CAN-studien som inte hade presenterats tidigare är planerade att läggas fram vid American Society of Nephrology:s Kidney Week den 23 oktober 2026.

Studieupplägg för I CAN

I CAN (ALXN1210-IgAN-320) är en global, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie som utvärderar effekt och säkerhet för Ultomiris hos vuxna med IgAN som löper risk för sjukdomsprogression. Deltagarna hade fått stabil samtidig behandling för IgAN i enlighet med behandlingsstandarden i minst tre månader före screeningen och randomiserades i förhållandet 1:1 till att få antingen Ultomiris eller placebo, administrerat intravenöst under totalt 106 veckor. Patienterna i behandlingsgruppen fick en laddningsdos Ultomiris dag 1, följd av regelbundna viktbaserade underhållsdoser från och med dag 15 och därefter var åttonde vecka under den blindade behandlingsperioden. Patienter som slutförde den randomiserade kontrollperioden hade möjlighet att gå in i en öppen behandlingsperiod utan blindning.

Studiens primära effektmått är förändringen från baslinjen i proteinuri, baserat på UPCR under 24 timmar vid vecka 34 och utvärderad vid interimsanalysen, samt förändringen från baslinjen i eGFR vid vecka 106, utvärderad vid den slutliga analysen. Viktiga sekundära effektmått vid den slutliga analysen omfattar en minskning av UPCR under 24 timmar med minst 50 % från baslinjen vid vecka 34, förändringen från baslinjen i UPCR under 24 timmar vid vecka 10, tiden till en bestående minskning av eGFR med minst 30 % fram till vecka 106 och tiden till den första förekomsten av en sammansatt njurhändelse fram till vecka 106. Studien utformades för att omfatta cirka 510 deltagare från 28 länder i Nordamerika, Sydamerika, Europa, Asien och Australien.

Ultomiris ges intravenöst var åttonde vecka till vuxna, baserat på kroppsvikt, efter en laddningsdos. Läkemedlet, som företaget beskriver som den längst verkande C5-komplementhämmaren, verkar genom att hämma C5-proteinet i den terminala komplementkaskaden. Denna kaskad är en del av kroppens immunförsvar och kan, när den aktiveras okontrollerat, leda till att kroppen angriper sina egna friska celler.

Ultomiris är redan godkänt i USA, EU, Japan, Kina och andra länder för vissa vuxna med paroxysmal nokturn hemoglobinuri (PNH) och för vissa barn med PNH i USA, EU, Kina och andra länder. Läkemedlet är också godkänt i USA, EU, Japan och andra länder för vissa vuxna och barn med atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom, samt i USA, EU, Japan, Kina och andra länder för vissa vuxna med generaliserad myasthenia gravis och vissa vuxna med neuromyelitis optica-spektrumtillstånd.

Regulatoriska ansökningar baserade på interimsresultaten från I CAN-studien granskas också i Japan och ytterligare länder. Läkemedlet utvärderas som behandling för fler indikationer inom ramen för ett bredare utvecklingsprogram.