CHMP anbefaler AstraZeneca’s Klygefa for generalisert myasthenia gravis

AstraZeneca kunngjorde 18. september 2026 (AZN ) at Klygefa (gefurulimab), utviklet av selskapets sjeldne sykdomsenhet Alexion, har blitt anbefalt for godkjenning i EU som et tilleggsbehandling til standardterapi for voksne med generalisert myasthenia gravis (gMG) som er anti‑acetylkolinreseptor (AChR)-antistoffpositive. Komiteen for legemidler for menneskelig bruk (CHMP) i European Medicines Agency (EMA) vedtok den positive uttalelsen 17. september 2026, i henhold til EMAs medisinregister for Klygefa, som oppgir Alexion Europe SAS som søkeren og viser at søknaden venter på en beslutning fra Europakommisjonen. Anbefalingen er basert på den sentrale PREVAIL fase‑III‑studien, hvor AstraZeneca rapporterte at Klygefa oppnådde sitt primære endepunkt om forbedret daglig funksjon i uke 26.

I PREVAIL‑resultatene viste Klygefa en forbedring fra utgangspunktet i Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG‑ADL) totalpoeng i uke 26 sammenlignet med placebo, med en behandlingsforskjell på -1.6 (95% KI: -2.4, -0.8) og p<0.0001, rapporterte selskapet. En klinisk meningsfull forbedring ble observert allerede i uke én og var vedvarende gjennom uke 26. Dersom den blir godkjent, vil Klygefa bli den første og eneste dual‑bindende nanobody‑C5‑inhibitoren for denne pasientpopulasjonen, sa AstraZeneca.

PREVAIL fase III‑design og offentliggjøringshistorikk

PREVAIL (ALXN1720-MG-301) er en global, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell, multisentral fase‑III‑studie som inkluderte 260 pasienter fra 20 land i Nord‑America, Europa, Asia og Stillehavsregionen. Deltakerne måtte ha en bekreftet myasthenia gravis‑diagnose minst tre måneder før screening, en positiv serologisk test for anti‑AChR‑autoantistoffer, og Myasthenia Gravis Foundation of America klinisk klassifisering klasse II til IV ved screening. Pasientene ble randomisert 1:1 til Klygefa eller placebo i en 26‑ukers kontrollert behandlingsperiode, og fikk en enkelt vektbasert innledende dose på dag 1 etterfulgt av vektbasert vedlikeholdsdosering én gang ukentlig fra dag 8. Det primære endepunktet, endring fra utgangspunkt i MG‑ADL totalpoeng, ble vurdert i uke 26 sammen med flere sekundære endepunkter, og pasienter som fullførte den kontrollerte perioden var berettiget til å gå inn i en åpen‑label‑utvidelse som fortsatt pågår.

AstraZeneca offentliggjorde først top‑line PREVAIL‑resultater 24. juli 2025, og rapporterte at gefurulimab oppnådde både primært og alle sekundære endepunkter uten nye sikkerhetssignaler. Resultatene ble senere presentert på Myasthenia Gravis Foundation of America Scientific Session under American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine 2025 Annual Meeting og publisert i JAMA Neurology 27. juli 2026. Klygefa ble generelt godt tolerert i studien, med en sikkerhetsprofil som var i samsvar med tidligere studier av C5‑inhibitorene eculizumab og ravulizumab i gMG, sa selskapet.

EMA-produktprofil og møtereultat

Klygefa vil være tilgjengelig som en 300 mg løsning for injeksjon i en forhåndsfylt pen eller en forhåndsfylt sprøyte, i henhold til EMA‑sammendraget av uttalelsen. Den aktive substansen gefurulimab er klassifisert som et immunsuppressivt middel under ATC‑koden L04AJ12, og legemidlet har EMA‑produktnummer EMEA/H/C/006558. EMA oppgir at fordelene med Klygefa er en reduksjon i sykdomsgrad og forbedringer i funksjon, målt med MG‑ADL, Quantitative Myasthenia Gravis og Myasthenia Gravis Composite‑skårer, samt livskvalitetsforbedringer målt med den reviderte 15‑items Myasthenia Gravis Quality of Life‑skalaen; disse fordelene ble demonstrert med vektbasert dosering i den 26‑ukers randomiserte, placebokontrollerte studien og dens påfølgende åpne fase. De vanligste bivirkningene med Klygefa er reaksjoner på injeksjonsstedet, ryggsmerter, artritt, muskelspasmer, myalgi, kvalme og oppkast. Legemidlet er ment for bruk under veiledning av helsepersonell med erfaring i håndtering av pasienter med nevromuskulære lidelser, og produktspesifikasjonen vil bli publisert på alle offisielle EU‑språk etter at Europakommisjonen gir markedsføringsautorisasjon.

Klygefa var ett av 12 nye legemidler som ble anbefalt for godkjenning på CHMP‑møtet 14.–17. september 2026, som også ga positive uttalelser om 11 utvidelser av terapeutiske indikasjoner, i henhold til komiteens publiserte møtesammendrag.

Gefurulimab binder seg til og blokkerer C5-komplementproteinet, og hindrer dets spaltning til den pro‑inflammatoriske anafylatoksinen C5a og C5b, og dermed blokkerer patogen aktivering av den terminale komplementveien, ifølge EMA‑registeret. Molekylet binder også til serumalbumin, noe som forlenger halveringstiden og gjør ukentlig dosering mulig. AstraZeneca beskriver Klygefa som en ny dual‑bindende nanobody optimalisert for subkutan selvadministrasjon, gitt én gang ukentlig via autoinjektor. Gefurulimab har fått Orphan Drug‑designasjon i USA for behandling av myasthenia gravis.

gMG er en sjelden autoimmun lidelse preget av redusert muskelfunksjon og alvorlig muskelsvakhet, ifølge selskapets kunngjøring. Åttifem prosent av personer med gMG er AChR‑antistoff‑positive og produserer antistoffer som binder seg til signalreseptorer ved den nevromuskulære grensen; bindingen aktiverer komplement‑systemet, som får immunsystemet til å angripe grensen og fører til betennelse og en nedbrytning av kommunikasjonen mellom hjernen og musklene. Sykdommen starter vanligvis før fylte 40 år hos kvinner og etter fylte 60 år hos menn, med innledende symptomer som kan omfatte sløret tale, dobbeltsyn, hengende øyelokk og balanseproblemer, og kan utvikle seg til nedsatt svelging, kvelningsfare, ekstrem tretthet og respirasjonssvikt. AstraZeneca har i sine data anslått at 82 500 personer er diagnostisert med gMG i Tyskland, Frankrike, Storbritannia, Italia og Spania, hvorav 66 000 er AChR‑positive.

Marc Dunoyer, administrerende direktør i Alexion, sa: «Denne positive CHMP‑uttalelsen er et viktig steg mot å gjøre Klygefa, en innovativ dual‑binding nanobody C5‑inhibitor, tilgjengelig for personer med gMG i EU.» Han uttalte at Klygefa bygger på selskapets arbeid med å demonstrere effekten av C5‑inhibisjon med Soliris og Ultomiris, og er utviklet for å gi rask og vedvarende symptomkontroll med ukentlig subkutan selvadministrasjon.

Tobias Ruck, direktør for nevrologisk avdeling ved BG University Hospital Bergmannsheil Bochum, Ruhr‑Universität Bochum, og etterforsker i studien, sa at gefurulimab «viste evnen til å forbedre mål på sykdomsseveritet og daglig funksjon med bekvemmeligheten av ukentlig subkutan selvadministrasjon, allerede etter én uke og gjennom hele 26‑ukersstudien.»

Klygefa er godkjent i Japan og andre land for enkelte voksne med gMG, og regulatoriske søknader basert på PREVAIL‑resultatene er under vurdering i USA, Kina og ytterligere land, opplyser AstraZeneca.