De wetenschap van psilocybine: de geestelijke gezondheid transformeren voor verslavingspatiënten

De populariteit van psilocybine stijgt snel, met naar schatting 8 miljoen Amerikaanse volwassenen die het in 2023 gebruikten. 

Het percentage Amerikaanse volwassenen dat minstens één keer in hun leven psilocybine heeft gebruikt, bedroeg volgens de jaarlijkse nationaal representatieve enquête over druggebruik en gezondheid, uitgevoerd tussen 2015 en 2018, 9,68%. Dit cijfer is sindsdien gestegen naar 12%, volgens een recentere enquête.

Dit verhaal is vergelijkbaar in het VK, waar het Office for National Statistics heeft aangegeven dat psilocybine de enige illegale drug is die in 2024 in populariteit groeit. Met een stijging van 37,5% bereikte het 1,1%, wat ongeveer 300.000 personen van 16 tot 59 jaar vertegenwoordigt.

In de afgelopen jaren zijn psychedelica echt massaal doorgedrongen tot het mainstream. Van gebruik tot wetenschappelijk onderzoek, er is een groeiende interesse in de drug. 

Volgens een RAND‑rapport is psilocybine‑paddestoelen eigenlijk de meest gebruikte psychedelische substantie in de VS. De populariteit van deze psychedelische drug overtreft die van MDMA, beter bekend als ecstasy.

Een ander rapport suggereert dat paddestoelen met psilocybine momenteel de populairste keuze zijn onder mensen, waarbij velen kiezen voor microdosering, wat betekent dat ze slechts een fractie van de gebruikelijke dosis innemen.

Door de internetzoekgeschiedenis naar microdosering te volgen als een proxy voor publieke interesse, vond de studie een stijging van 1.250% sinds 2015. Ondertussen begonnen zoekopdrachten naar psilocybine in 2019 de zoekopdrachten naar LSD te overtreffen.

Nu waren de redenen achter de bloeiende psilocybine‑markt, volgens de respondenten van de enquête, sociaal plezier, gevolgd door geestelijke gezondheid, en daarna persoonlijke ontwikkeling en existentiële verkenning.

Dus, wat is psilocybine? Het is een van nature voorkomend psychoactief alkaloïde met hallucinogene effecten dat wordt aangetroffen in ‘magische paddestoelen’. Algemeen bekend als paddestoelen of ‘shrooms’, is psilocybine de belangrijkste psychedelische verbinding in deze schimmels.

Psilocybine kan worden verkregen uit zowel verse als gedroogde paddestoelen en zelfs in een laboratorium worden vervaardigd. Synthetische psilocybine ziet eruit als een wit kristallijn poeder.

Wanneer iemand psilocybine inneemt, wordt het in het lichaam omgezet in psilocine, een chemische stof met psychoactieve eigenschappen. Als psychedelische drug beïnvloedt psilocybine alle zintuigen en kan het de emoties, het denken en de waarneming van een persoon veranderen. Het veroorzaakt hallucinaties, waardoor men dingen ziet of hoort die vervormd zijn of simpelweg niet bestaan. 

Het wordt gebruikt in spirituele rituelen in delen van Mexico en Midden‑America en recreatief wereldwijd. Maar de meest veelbelovende toepassing van de drug is als medicijn. 

Het is echter niets nieuws, aangezien psychedelische stoffen al lange tijd geprezen worden vanwege hun grote potentieel voor de behandeling van diverse psychische aandoeningen, waaronder angst, depressie, migraine en posttraumatische stressstoornis (PTSS). 

In 2018 verleende de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de aanduiding ‘breakthrough therapy’ aan psilocybine‑ondersteunde psychotherapie voor therapieresistente depressie en, een jaar later, voor een grote depressieve stoornis.

Er blijven echter veiligheidszorgen bestaan over het gebruik van psilocybine, aangezien het effect van het innemen van psilocybine van persoon tot persoon kan verschillen. De ervaringen kunnen ook onvoorspelbaar zijn. Enkele bijwerkingen van het innemen van psilocybine kunnen hoofdpijn, misselijkheid, duizeligheid, vermoeidheid, slechte slaap en stemming, angst, verhoogde bloeddruk en hartslag, paranoia, hallucinaties en aanhoudende psychose omvatten.

Hoewel microdosering van psilocybine kan leiden tot slapeloosheid, weinig energie, verminderde cognitieve functies, verhoogde angst en depressie, en lichamelijk ongemak, kan het bij zeer hoge doses zelfs de dood veroorzaken.

Ondanks de groeiende enthousiasme rond de stof in het afgelopen decennium, evenals klinisch onderzoek, is er nog steeds weinig aandacht voor het aanpassen van het beleid rondom deze psychedelica. Psilocybine blijft illegaal onder de federale wet in de VS en wordt geclassificeerd als een Schedule‑I‑controlled substance.

Echter, nu sommige staten en lokale overheden beginnen de wetten en beleidsregels rond de stoffen te versoepelen, menen sommige experts dat de VS een keerpunt heeft bereikt, terwijl anderen vinden dat het nog te vroeg is om ‘conclusies te trekken’ uit de beschikbare gegevens.

“De huidige situatie met psychedelica doet me denken aan waar we 12 jaar geleden stonden met het cannabisbeleid.”

– Beau Kilmer, senior beleidsonderzoeker bij de non-profit onderzoeksorganisatie RAND

Hij voegde toe:

“Nu is het tijd voor federale beleidsmakers om te beslissen of ze deze beleidsveranderingen willen vormgeven of aan de zijlijn blijven staan.”

Psilocybine gebruiken om psychologische aandoeningen te behandelen

Door de jaren heen is er een explosie van onderzoek geweest naar het gebruik van psilocybine voor de behandeling van mentale en psychologische aandoeningen zoals verslavingen, depressie en PTSS.

Gezien het feit dat naar schatting 40% tot 60% van de mensen met PTSS niet reageren op eerstelijnsmedicatie (SSRI’s) en ongeveer een derde van de mensen met een grote depressieve stoornis (MDD) therapieresistente depressie ervaart, is het logisch dat de opkomende toepassing van psilocybine medisch is.

Psilocybine is nodig als een “optie” omdat, zoals Alan Davis, PhD, directeur van het Center for Psychedelic Drug Research and Education (CPDRE), zei:

“De huidige farmacologische behandelingen werken niet voor iedereen en worden door veel mensen slecht verdragen.”

Vorig jaar hebben meerdere onderzoeken het onderwerp diepgaand bestudeerd, waarbij één studie onderzocht hoe psychedelische drugs zoals psilocybine de hersenactiviteit veranderen om de perceptie van ruimte, tijd en het zelf van gebruikers te wijzigen.

Om de veranderingen in hersenactiviteit te volgen, maakten onderzoekers van Washington University in St. Louis gebruik van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI). De studie, die “geen moeite had om deelnemers te vinden”, betrok zeven gezonde jonge volwassenen die deelnamen aan regelmatige fMRI‑sessies vóór, tijdens en na een zorgvuldig gecontroleerde hoge dosis psilocybine.

Gedeeltelijk gefinancierd door de NIH meldde de studie dat psilocybine grote veranderingen in functionele connectiviteit (FC) door de hersenen veroorzaakte, drie keer meer dan die veroorzaakt door methylfenidaat. FC is een maat voor hoe de activiteit in verschillende hersengebieden (cerebrale cortex, hippocampus, thalamus en cerebellum) met elkaar correleert.

Volgens de resultaten van de studie veroorzaakte psilocybine de grootste veranderingen in gebieden die betrokken zijn bij het default‑mode‑netwerk, dat meestal het meest actief is wanneer de hersenen niet op een specifieke taak gericht zijn en waarvan wordt aangenomen dat het het gevoel van tijd, ruimte en zelf regelt.

Psilocybine zorgde er feitelijk voor dat de activiteit binnen hersennetwerken minder gesynchroniseerd werd. Belangrijker nog, de veranderingen werden verminderd wanneer deelnemers taken uitvoerden die concentratie vereisten. Terwijl de meeste hersenactiviteit binnen enkele dagen na inname van psilocybine weer normaal werd, hield een vermindering van FC tussen het default‑mode‑netwerk en een deel van de hippocampus ten minste drie weken aan.

De studie, volgens Dr. Joshua Siegel, die het team leidde, kan helpen “bepalen of een nieuw medicijn de juiste doelwitten raakt en om te beslissen wat de optimale dosis is.”

Een apart onderzoek in september evalueerde de effectiviteit, tolerantie en veiligheid van psilocybine bij volwassen patiënten met MDD.

De studie omvatte vijf gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT’s) met 472 volwassen patiënten met MDD die psilocybine kregen en vond dat 40% gemengde resultaten rapporteerde terwijl 60% een gunstig effect had. 80% van de beoordeling van de anxiolytische effecten van psilocybine voor de behandeling van MDD vond dat het medicijn “significant effectiever” was in het verbeteren van angstklachten.

Dit is niet alles; psilocybine heeft zelfs het potentieel om mensen te helpen stoppen met roken. In een recent onderzoek aan Johns Hopkins had slechts één dosis psilocybine gevolgd door cognitieve gedragstherapie (CGT) hogere percentages van rookstop bij deelnemers dan degenen die een nicotinepleister en CGT kregen.

Een ander gecontroleerd onderzoek keek naar het effect van psilocybine op de behandeling van obsessieve‑compulsieve stoornis (OCS). Deze langetermijnstudie, die één enkele dosis psilocybine omvatte, zag dat de helft van de patiënten voordelen ervaarde, waarbij ze meldden dat de obsessies nog steeds aanwezig waren, maar hen minder hinderden.

“Psilocybine lijkt universeel een gunstig effect te hebben voor een verscheidenheid aan geestelijke gezondheidsproblemen. In de komende 5 jaar kan het mogelijk zijn dat een kliniek die psychedelische‑ondersteunde therapie aanbiedt, mensen met middelengebruik, depressie, PTSS en andere aandoeningen allemaal in één setting kan helpen.”

– Davis

Zoals we hebben gedeeld, hebben onderzoekers ontdekt dat psilocybine zeer effectief is bij de behandeling van depressie, angst, PTSS en andere psychische aandoeningen. Maar dit is niet alles; mensen gebruiken psilocybine zelfs voor alcoholverslaving, en de nieuwste studie suggereert dat de drug daadwerkelijk effectief is bij het aanpakken van dat probleem.

Psilocybine gebruiken om geestelijke gezondheidsproblemen bij mensen met alcoholverslaving aan te pakken

Nieuw onderzoek van de NYU Grossman School of Medicine heeft aangetoond dat psilocybine de geestelijke gezondheid verbetert bij patiënten met alcoholverslaving en blijvende positieve persoonlijkheidsveranderingen teweegbrengt.

Wanneer zeven maanden na de tweede dosis psilocybine werden geobserveerd, bleek dat de deelnemers significant minder depressief, kwetsbaar en impulsief waren dan voor de therapie, vergeleken met degenen die een placebo kregen. Deze patiënten waren ook meer accepterend van hun gedachten en emoties, d.w.z. openheid, en vertoonden extraversie.

Voor hun studie onderzochten onderzoekers eerdere klinische onderzoeken waarin 83 mannen en vrouwen werden behandeld met psilocybine‑ondersteunde psychotherapie (PAP) om alcoholafhankelijkheid te behandelen. De deelnemers in de proef kregen willekeurig of een antihistaminicum‑placebo of twee doses psilocybine, en ontvingen psychotherapie vóór en na elke sessie.

“Aangezien impulsiviteit al lang in verband wordt gebracht met zowel overmatig drinken als terugval na behandeling, kunnen de door psilocybine‑ondersteunde psychotherapie teweeggebrachte persoonlijkheidsveranderingen degenen die herstellen van alcoholafhankelijkheid helpen veerkrachtig te blijven tegen interne en externe stressfactoren die bekend staan terugval te veroorzaken.”

– Hoofdauteur Broc Pagni, PhD. Dr. Pagni is een postdoc fellow in de afdeling Psychiatrie van de NYU Grossman School of Medicine

De studie vond ook dat vrouwen eerder een toename in openheid vertoonden, terwijl mannen eerder een toename in positieve emoties ervaarden.

Verdere onderzoeken zijn echter nog nodig om dit verschil te begrijpen. Interessant genoeg werd het geslachtsverschil ook waargenomen in een andere studie die angstherinneringen testte bij volwassen mannelijke en vrouwelijke ratten die getraind waren om een toon te associëren met een elektrische schok. Sommige ratten in de studie kregen psilocybine, en anderen een controle‑substantie.

De drug verhoogde de snelheid van angstextinctie bij mannetjes vergeleken met de controlegroep, terwijl vrouwtjes een vertraging in de snelheid van angstextinctie ervaarden, waardoor ze meer angst toonden ten opzichte van de controlegroep. “Niemand heeft gekeken naar de geslachtsverschillen in psilocybine, en we moeten dat in overweging nemen bij klinische proeven van de drug,” zei Phillip Zoladz, PhD, een psychologieprofessor aan de Ohio Northern University die de bevindingen eind 2023 presenteerde op de jaarlijkse bijeenkomst van de Society of Neuroscience.

De studie van NYU Grossman heeft nu als doel te onderzoeken of psilocybine persoonlijkheidsveranderingen kan teweegbrengen, zoals waargenomen bij patiënten met alcoholverslaving en ook bij opioïdenverslaving.

Een andere studie door een ander team van NYU Grossman, die in oktober werd gepubliceerd, onthulde dat één of twee doses psilocybine ook de geestelijke gezondheid van kankerpatiënten kan verbeteren.

Wetenschappers van NYU Langone Health ontdekten dat PAP obsessieve gedachten, angst, depressie en woede jegens anderen bij kankerpatiënten aanzienlijk verminderde. Fysieke symptomen die geassocieerd zijn met psychologische stress werden ook verbeterd, en dit alles hield tot zes maanden aan.

“Onze bevindingen suggereren dat de geestelijke gezondheidsvoordelen van psilocybine‑therapie voor kankerpatiënten veel verder reiken dan wat we eerder begrepen hebben.”

– Hoofdauteur Petros D. Petridis, MD, klinisch assistent‑professor in de afdeling Psychiatrie van NYU Grossman

Voor hun studie analyseerden de onderzoekers gegevens van twee eerdere klinische onderzoeken die PAP gebruikten om angst en depressie bij 79 mannen en vrouwen met kanker aan te pakken. Ongeveer de helft van de deelnemers kreeg aanvankelijk een grote dosis psilocybine, terwijl de rest ofwel een kleine dosis van de psychedelische drug of vitamine B3 kreeg.

De behandelingen werden vervolgens na zes of zeven weken tussen de groepen gewisseld. Psychotherapie werd aan de deelnemers gegeven vóór en na elke doseringssessie. Onderzoekers waarschuwen dat in beide studies de meeste deelnemers nauwkeurig konden raden of ze een placebo of psilocybine hadden gekregen.

Opmerkelijk is dat psilocybine geen blijvende psychose of paranoia veroorzaakte. Dit, volgens senior auteur Stephen Ross, MD, associate director van NYU Grossman’s Center for Psychedelic Medicine, betekent dat psilocybine veilig kan worden toegediend onder nauwgezette medische supervisie.

Klik hier om te leren hoe doorbraken in psilocybine verse investeringen kunnen stimuleren.

Bedrijven die psilocybine‑gebaseerde therapieën ontwikkelen

Gezien de enorme voordelen van psilocybine zijn verschillende bedrijven betrokken bij de commercialisering van deze drug. Dit omvat Cybin (HELP ), een bedrijf met een marktkapitalisatie van $182,68 miljoen waarvan de aandelen dit jaar met 14,5% zijn gestegen en dat een eigenuterium‑gemodificeerd psilocybine‑analoogprogramma (CYB003) ontwikkelt om MDD te behandelen.

De Mind Medicine met een marktkapitalisatie van $526,5 miljoen is een andere die heeft vastgesteld dat psilocybine veilig kan worden toegediend in combinatie met een antidepressivum, en dat de perceptuele effecten van een dosis van 100 µg LSD gelijkwaardig zijn aan een dosis van 20 mg psilocybine.

Laten we nu dieper ingaan op een paar prominente namen die actief betrokken zijn bij de ontwikkeling van gerelateerde behandelingen.

1. Atai Life Sciences

Het in Duitsland gevestigde biopharmaceutische bedrijf in klinische fase is bezig met het ontwikkelen van behandelingen die zich richten op verschillende psychische aandoeningen. Deze zomer deelde Atai Life Sciences een update over de volgende fase van ELE-101 (IV Psilocin) voor MDD.

ELE-101 is een synthetische psilocinvormulering die de therapeutische voordelen van psilocybine biedt in een controleerbare, meer consistente en kortere behandeling. Met ELE-101 streeft het bedrijf naar meer gemak en betere therapeutische resultaten voor depressiepatiënten, terwijl de last voor zorgsystemen wordt verminderd.

Met een marktkapitalisatie van $297 miljoen worden de aandelen van het bedrijf momenteel verhandeld tegen $1,83, meer dan 33% gestegen dit jaar. Het heeft een EPS (TTM) van -0,80 en een P/E (TTM) van -2,22.

Wat de bedrijfsfinanciën betreft, rapporteerde Atai Life Sciences $101 miljoen in contanten, kasequivalenten, restricted cash en kortlopende effecten op 30 september 2024. In het derde kwartaal van 2024 bedroegen de R&D‑uitgaven $12,4 miljoen, de G&A‑uitgaven $10,3 miljoen, en een nettoverlies van $26,3 miljoen.

“Ons team richt zich op het uitvoeren van deze onderzoeken met de grootste wetenschappelijke nauwkeurigheid en wordt gedreven door ons doel om de leider te zijn in het ontwikkelen van nieuwe psychedelische behandelingsopties voor geestelijke gezondheids­patiënten die behoefte hebben aan innovatieve, veilige en effectieve oplossingen.”

– Medeoprichter en mede‑CEO Dr. Srinivas Rao

2. Compass Pathways

Dit bedrijf bestudeert een experimentele psilocybine‑behandeling voor PTSS en anorexia nervosa. De gerandomiseerde gecontroleerde fase‑2b‑studie van het bedrijf naar psilocybine‑behandeling bij therapieresistente depressie was eigenlijk de grootste klinische proef ooit met psilocybine. De proef, die 233 patiënten omvatte, analyseerde de werkzaamheid en veiligheid van COMP360 in drie doses — 25 mg, 10 mg en 1 mg.

De grootste fase‑2‑studie tot nu toe met psilocybine suggereerde een dosis van 25 mg in combinatie met psychotherapie vóór en na de dosering voor een snel en langdurig antidepressief effect tot wel 12 weken.

Met een marktkapitalisatie van $304,47 miljoen worden de aandelen van het bedrijf momenteel verhandeld tegen $4,55, meer dan 9,8% gestegen dit jaar. Het heeft een EPS (TTM) van -2,19 en een P/E (TTM) van -2,03. Aan het einde van het derde kwartaal van 2024 rapporteerde Compass Pathways een kaspositie van $207 miljoen. Tijdens het kwartaal onderging het bedrijf een strategische reorganisatie om al haar inspanningen op het COMP360‑programma te richten, wat resulteerde in een vermindering van 30% van het personeelsbestand.

Conclusie 

Dus, magische paddestoelen worden steeds populairder, niet alleen voor recreatieve doeleinden maar ook voor medisch gebruik. Het gebruik van psilocybine om depressie, angst, verslaving en andere psychologische aandoeningen te behandelen blijft echter in de onderzoeksfase. De illegale status van psilocybine en de noodzaak van grotere klinische onderzoeken die de therapeutische werkzaamheid en veiligheid van de drug evalueren, zijn de belangrijkste redenen die momenteel het bredere gebruik beperken.

Echter, zoals studies aantonen, biedt psilocybine een veelbelovende behandeling voor een reeks geestelijke gezondheidsproblemen. Het opmerkelijke potentieel van psilocybine vraagt om een beter begrip van geslachtspecifieke reacties en veiligheidszorgen, zodat het toegankelijk kan worden gemaakt voor miljoenen mensen die worstelen met psychische problemen en het therapeutische landschap ten goede kan herdefiniëren!

Klik hier voor een lijst van top health‑ en wellness‑aandelen voor een groeiende industrie.