Het Verlies van het Eigen Zelfgevoel – Hoe Doorbraken met Psilocybine Nieuwe Investeringen kunnen Aanwakkeren

De geestelijke gezondheidscrisis

Geestelijke gezondheid is even belangrijk als lichamelijke gezondheid. Angst, ADHD, verslaving en depressie beïnvloeden het leven van veel mensen. Het rapport van Mental Health America uit 2023 vermeldt op basis van Amerikaanse gegevens over 2020 dat 20,78% van de volwassenen een psychische aandoening had ervaren. Daarnaast meldde 4,84% ernstige gedachten aan zelfdoding.

Psychische problemen ontstaan door een samenspel van biologische en sociale factoren. Sociale media, discriminatie, armoede, toegang tot zorg en de coronapandemie kunnen verschillende rollen spelen. Eén oorzaak verklaart niet alle aandoeningen.

Naast aandacht voor deze oorzaken zijn betere behandelingen nodig. Nieuwe inzichten in de hersenen kunnen helpen om behandelreacties te begrijpen en therapieën te ontwikkelen.

Psilocybine opnieuw bekeken

Psilocybine is de psychoactieve stof in zogeheten paddo’s. Deze paddenstoelen worden al lang gebruikt voor rituelen en niet-medische doeleinden.

Gebruikers melden soms positieve ervaringen of veranderingen in hun stemming. Zulke ervaringen bewijzen echter niet dat psilocybine PTSS of depressie behandelt. Daarvoor is gecontroleerd klinisch onderzoek nodig.

Onderzoek naar psychedelica werd lange tijd bemoeilijkt door regelgeving, stigma en beperkte financiering. De risico’s en effecten van psilocybine moeten afzonderlijk worden beoordeeld van de overdosiscrisis rond opioïden en andere middelen.

De laatste jaren is meer klinisch onderzoek met toestemming van toezichthouders mogelijk geworden. Dit wordt ook wel een “renaissance van psychedelica in klinisch onderzoek” genoemd. Een analyse van de honderd meest geciteerde publicaties telde 54% uit de periode 2010–2020.

Jason Wallach benadrukt dat deze krachtige stoffen onderzoek verdienen en niet uitsluitend als middelen voor misbruik moeten worden beschouwd.

Dr. Jason Wallach — universitair docent farmaceutische wetenschappen

Psychedelica kunnen ook angstige of ontregelende ervaringen veroorzaken. Onderzoek vereist daarom zorgvuldige selectie van deelnemers, medische begeleiding en veiligheidsmaatregelen.

Onderzoek naar de werking in de hersenen

Hoe psilocybine menselijke hersenactiviteit en verbindingen beïnvloedt, wordt nog onderzocht.

Een studie in het wetenschappelijke tijdschrift Nature draagt de titel “Psilocybine verstoort de synchronisatie van het menselijke brein”. Onderzoekers van onder meer Washington University School of Medicine werkten eraan mee.

De onderzoekers maakten herhaaldelijk functionele MRI-scans bij zeven gezonde volwassenen: vóór, tijdens en na toediening van psilocybine. Ze volgden veranderingen gedurende enkele weken; sommige deelnemers werden ongeveer zes maanden later opnieuw onderzocht.

Een herstart van de hersenen?

Het default mode network is onder meer betrokken bij gedachten over zichzelf. Psilocybine veranderde de functionele verbindingen binnen dit netwerk en tussen verschillende hersengebieden.

Tijdens de werking van het middel nam de gebruikelijke synchronisatie van hersenactiviteit af. De verandering hing samen met de subjectief ervaren psychedelische effecten.

De grootste veranderingen verdwenen nadat de acute werking voorbij was. Sommige verschillen in verbindingen bleven enkele weken meetbaar.

Bron: Washington University School of Medicine

Een aanhoudende verandering was een afname van de functionele verbinding tussen de hippocampus en het default mode network. Dit betekent niet dat alle activiteit in de hippocampus langdurig afnam. De hippocampus is ook relevant voor onderzoek naar depressie.

Dieronderzoek koppelt psychedelica aan veranderingen in synaptische plasticiteit in de hippocampus en hersenschors en aan antidepressivumachtige effecten. Deze menselijke beeldvormingsstudie bewijst geen aanmaak van nieuwe zenuwcellen.

Psychedelische effecten in realtime volgen

Onder invloed van psilocybine namen verschillen tussen de individuele verbindingspatronen van de deelnemers af. Dit hing samen met ervaringen van vervagende grenzen van het zelf.

De intensiteit van ervaringen zoals verbondenheid, ontzag en transcendentie correleerde met de omvang van veranderingen in functionele hersennetwerken.

Wanneer de gezonde deelnemers een eenvoudige audiovisuele koppeltaak uitvoerden, namen de netwerkveranderingen en desynchronisatie af. Dat biedt een aanknopingspunt voor onderzoek naar het richten van aandacht, maar bewijst niet dat zo’n taak op zichzelf een behandeling voor een beangstigende trip is.

Bron: Nature

Naar nauwkeuriger klinisch onderzoek

Hersenmetingen kunnen subjectieve verslagen aanvullen met meetbare veranderingen. Of zulke metingen een behandelreactie betrouwbaar voorspellen, moet verder worden onderzocht.

Ginger E. Nicol, universitair hoofddocent psychiatrie, legt uit dat het vaak moeilijk is te bepalen wie baat heeft bij een middel en welke dosis of frequentie nodig is. Deze onderzoeksaanpak kan helpen om factoren achter verschillen in behandelreactie te identificeren.

Grotere studies kunnen onderzoeken hoe bijvoorbeeld leeftijd, geslacht en genetische factoren samenhangen met de reactie op psilocybine. Deze kleine studie levert nog geen gevalideerd voorspellingsinstrument op.

De deelnemers waren gezond en hadden geen depressie. Bij mensen met depressie moet afzonderlijk worden onderzocht of dezelfde netwerkveranderingen optreden en of die samenhangen met verbetering van symptomen.

Investeren in psychedelica en geestelijke gezondheid

De sector bevindt zich in een vroege ontwikkelingsfase en wordt sterk beïnvloed door regelgeving en klinische ontwikkeling. Het aangehaalde marktrapport schat de markt op 603 miljoen dollar en voorspelt 1,18 miljard dollar in 2034.

Beursgenoteerde ondernemingen in deze sector zijn via effectenmakelaars te verhandelen. Op deze website staan gidsen voor onder meer de Verenigde Staten, Canada, Australië, het Verenigd Koninkrijk, en andere landen.

Naast individuele ondernemingen bestaan er fondsen met meerdere bedrijven uit de sector, zoals de AdvisorShares Psychedelics ETF (PSIL) . Dit fonds belegt in ondernemingen rond psychedelica en geestelijke gezondheid. Samenstelling, kosten en klinische, regelgevende en marktrisico’s blijven van belang.

Bedrijven rond psychedelica en geestelijke gezondheid

1. Compass Pathways

Compass Pathways (CMPS ) ontwikkelt een behandeling met psilocybine voor therapieresistente depressie en onderzoekt ook PTSS en anorexia nervosa.

Bij het schrijven van dit artikel in 2024 had het bedrijf grote psilocybinestudies uitgevoerd en bevond het belangrijkste depressieprogramma zich in fase 3.

Bron: Compass

De getoonde gegevens onderscheiden deelnemers met een aanhoudende reactie van deelnemers zonder die reactie. De behandeling werkte niet bij iedereen even goed.

Bron: Compass

Onderzoek naar psilocybine kan de ontwikkeling van behandelingen ondersteunen. Een “herstart” is echter een beeldspraak: deze studie legt niet definitief vast hoe een behandeling voor depressie of PTSS werkt.

Als hersenmetingen later behandelreacties kunnen voorspellen, kan dat helpen bij deelnemerselectie en onderzoeksopzet. Daarvoor is aanvullend onderzoek nodig.

2. Mind Medicine (MindMed)

MindMed ontwikkelt geneesmiddelen op basis van psychedelische stoffen, onder meer voor angststoornissen. De beoogde aandoeningen en ontwikkelingsfasen verschillen per programma.

In 2024 was MM120 het belangrijkste programma voor gegeneraliseerde angststoornis. Prevalentiecijfers voor angst verschillen naar populatie, meetperiode en definitie.

Bron: MindMed

Het bedrijf onderzoekt neuroplasticiteit: het vermogen van neurale verbindingen om te veranderen door ervaringen. Dit betekent niet dat alle psychische aandoeningen ontstaan door “negatieve plasticiteit”.

Bij angst kunnen ervaringen gekoppeld raken aan schrik- en stressreacties, zoals hartkloppingen, zweten, vrees en paniek.

Onderzoekers bestuderen of psychedelische stoffen zulke verbindingen en leerprocessen kunnen beïnvloeden en of dat bijdraagt aan behandeling.

MM120 is een d-tartraatvorm van LSD. De stof beïnvloedt hersenverbindingen en subjectieve ervaringen, maar klinisch bewezen vorming van nieuwe menselijke zenuwcellen is geen vaststaand effect.

Bron: MindMed

In de in 2024 gerapporteerde fase 2-studie verbeterden angstsymptomen ten opzichte van placebo en was er na vier weken een verschil in remissie.

MM402 is een afzonderlijk programma op basis van het R-enantiomeer van MDMA. Intellectuele-eigendomsrechten verschillen per formulering en toepassing; ze sluiten niet automatisch alle concurrentie tot een bepaald jaar uit.

3. ATAI Life Sciences

ATAI Life Sciences onderzoekt uiteenlopende verbindingen en behandelmethoden voor psychische aandoeningen. De beoogde indicaties verschillen per programma.

De portefeuille omvatte in 2024 strategische investeringen in onder meer Compass Pathways en Beckley Psytech, naast eigen onderzoeksprogramma’s.

Bron: Atai

Voor depressie omvatte de portefeuille programma’s rond psilocine, psilocybine, DMT en 5-MeO-DMT.

Het bedrijf richt zich ook op middelen met een relatief korte werkingsduur die in een kliniek kunnen worden toegediend. Een vergelijkbare benadering bestaat bij Spravato, het op esketamine gebaseerde depressiemiddel van Johnson & Johnson, dat onder toezicht wordt toegediend. (JNJ )

Of kortere sessies de toegankelijkheid vergroten en kosten verlagen, hangt af van werkzaamheid, veiligheid en de benodigde begeleiding.

4. Cybin Inc.

Cybin ontwikkelt nieuwe psychedelische verbindingen. De onderstaande beschrijving betreft de ontwikkelingssituatie in 2024.

Bron: Cybin

Het bedrijf rapporteerde in een fase 2-studie naar depressie verbetering ten opzichte van placebo met CYB003, een gedeutereerd psilocineanaloog. De onderzoekers beoordeelden reacties en remissie na een eerste en een aanvullende dosis.

Na twee doses werd in voorlopige gegevens een effect gemeld dat enkele maanden aanhield. Dit was geen rechtstreekse vergelijking met goedgekeurde behandelingen en bewijst daarom geen superioriteit.

Bron: Cybin

De resultaten ondersteunen verder onderzoek, maar grotere klinische studies en beoordeling door toezichthouders blijven nodig. Voorlopige resultaten garanderen geen FDA-goedkeuring of bepaalde goedkeuringsdatum.