Novartis: Kisqali verlaagt het risico op overlijden met 19,1% in NATALEE-onderzoek naar borstkanker

Novartis maakte op 23 oktober 2026 de resultaten bekend van de follow-upanalyse na zes jaar van de fase III-studie NATALEE. Daaruit bleek dat Kisqali (ribociclib) in combinatie met endocriene therapie positieve, klinisch betekenisvolle gegevens over de algehele overleving opleverde ten opzichte van alleen endocriene therapie bij patiënten met HR+/HER2- vroege borstkanker en een hoog risico op terugkeer van de ziekte. Volgens de aankondiging van het bedrijf verlaagde Kisqali in combinatie met endocriene therapie het risico op overlijden met bijna 20% (19,1%) ten opzichte van alleen endocriene therapie. De hazardratio was 0,809, met een 95%-betrouwbaarheidsinterval van 0,661-0,989. Het voordeel voor de algehele overleving was consistent in alle belangrijke subgroepen. De late-breakingresultaten worden gepresenteerd tijdens het European Society for Medical Oncology Annual Meeting 2026.

Volgens het bedrijf omvatte de studie de breedste groep patiënten met vroege borstkanker: patiënten met stadium II- en III-HR+/HER2-ziekte en een hoog risico op terugkeer, onder wie patiënten met een hoogrisico-lymfekliernegatieve ziekte (N0) en alle patiënten met lymfeklierpositieve ziekte. In de presentatieverwijzing in het persbericht staat dat de gegevens zijn gepresenteerd tijdens het European Society for Medical Oncology Congress op 23-27 oktober 2026 in Madrid, Spanje.

Resultaten voor werkzaamheid en veiligheid na zes jaar

Volgens het persbericht bedroeg de mediane tijd sinds het stoppen met Kisqali bij de patiënten in de analyse drie jaar (38 maanden) en hadden zij de in het protocol vastgelegde behandelduur van vijf jaar met endocriene therapie overschreden. Het absolute voordeel voor de invasieve ziektevrije overleving nam toe van 4,1% na vijf jaar tot 5,3% na zes jaar, met een hazardratio van 0,741 (95%-betrouwbaarheidsinterval 0,646-0,849). Volgens het bedrijf was het voordeel nog jaren na afloop van de behandeling zichtbaar.

Volgens het persbericht kregen minder patiënten die Kisqali in combinatie met endocriene therapie kregen een metastatisch recidief dan patiënten die alleen endocriene therapie kregen. Het absolute verschil in algehele overleving nam toe van 1,2% na vijf jaar tot 2,1% na zes jaar. Voor de borstkankerspecifieke overleving was het risico op overlijden aan borstkanker ongeveer 30% lager (hazardratio 0,709; 95%-betrouwbaarheidsinterval 0,559-0,890). Het bedrijf omschreef dit als ondersteuning van het voordeel voor de algehele overleving. Het absolute voordeel voor de borstkankerspecifieke overleving bedroeg 1,5% na vijf jaar en 2,6% na zes jaar. Voor de ziektevrije overleving zonder metastasen op afstand was de hazardratio 0,744 (95%-betrouwbaarheidsinterval 0,646-0,858), met een absoluut voordeel van 3,7% na vijf jaar en 4,9% na zes jaar. Voor de overleving zonder recidief op afstand was de hazardratio 0,738 (95%-betrouwbaarheidsinterval 0,631-0,846), met een absoluut voordeel van 3,5% na vijf jaar en 4,4% na zes jaar.

“De gegevens uit de zesjarige follow-up van NATALEE tonen duidelijk aan dat ribociclib in combinatie met endocriene therapie de algehele overleving klinisch betekenisvol verbetert”, zei Dennis J. Slamon, MD, hoofd van de afdeling Hematologie/Oncologie bij de afdeling Geneeskunde van UCLA.

“Het klinisch betekenisvolle voordeel voor de algehele overleving dat in NATALEE is waargenomen, onderstreept dat Kisqali de standaardbehandeling is voor daarvoor in aanmerking komende patiënten en een fundamentele rol speelt bij de behandeling van vroege borstkanker”, zei Andrea Myers, wereldwijd hoofd Ontwikkeling oncologie bij Novartis, ad interim. Volgens Myers tonen de bevindingen aan hoe waardevol de combinatie van een CDK4/6-remmer met endocriene therapie is voor de breedste groep patiënten met een hoog risico op terugkeer van de ziekte, onder wie patiënten met een hoogrisico-lymfekliernegatieve ziekte en alle patiënten met lymfeklierpositieve ziekte.

Volgens het bedrijf bleef het veiligheidsprofiel bij een langere follow-up consistent met eerdere analyses en werden er geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. Het totale percentage secundaire primaire maligniteiten was 3,0% bij Kisqali in combinatie met endocriene therapie en 3,3% bij alleen endocriene therapie. In beide behandelgroepen bedroeg het percentage secundaire primaire maligniteiten met dodelijke afloop 0,2%.

Jean A. Sachs, algemeen directeur van Living Beyond Breast Cancer, zei in het persbericht dat betekenisvolle gegevens over de algehele overleving op lange termijn gesprekken over gezamenlijke besluitvorming met hun medische teams ondersteunen voor mensen bij wie vroege borstkanker is vastgesteld en die een hoger risico op terugkeer van de ziekte hebben.

Opzet van de NATALEE-studie en regelgeving rond Kisqali

NATALEE is een wereldwijde, multicentrische, gerandomiseerde fase III-studie met open onderzoeksopzet waarin Kisqali in combinatie met endocriene therapie als adjuvante behandeling wordt vergeleken met alleen endocriene therapie bij patiënten met stadium II- en III-HR+/HER2- vroege borstkanker. De studie wordt uitgevoerd in samenwerking met TRIO. In totaal werden 5.101 volwassen patiënten uit 20 landen gerandomiseerd. De adjuvante endocriene therapie bestond in beide behandelgroepen uit een niet-steroïdale aromataseremmer (anastrozol of letrozol), aangevuld met gosereline indien van toepassing. Het primaire eindpunt van de studie is invasieve ziektevrije overleving, zoals gedefinieerd volgens de criteria voor gestandaardiseerde definities van werkzaamheidseindpunten.

Kisqali is een selectieve remmer van cyclineafhankelijke kinasen die de voortgang van kanker helpt vertragen door twee eiwitten te remmen: cyclineafhankelijke kinase 4 en 6 (CDK4/6). Wanneer deze eiwitten overactief zijn, kunnen kankercellen zich volgens het bedrijf snel vermenigvuldigen en delen. Novartis zei dat Kisqali door toezichthouders in meer dan 100 landen is goedgekeurd als behandeling voor borstkanker, waaronder door de Amerikaanse Food and Drug Administration en de Europese Commissie. In de Verenigde Staten is Kisqali, in combinatie met een aromataseremmer, geïndiceerd als adjuvante behandeling voor volwassenen met HR+/HER2- stadium II- of III-vroege borstkanker en een hoog risico op terugkeer, en als initiële endocriene therapie voor volwassenen met HR+/HER2- gevorderde of uitgezaaide borstkanker. Ook is het daar goedgekeurd voor gebruik bij uitgezaaide borstkanker in combinatie met fulvestrant, als initiële endocriene therapie of na ziekteprogressie tijdens endocriene therapie. In de Europese Unie is Kisqali goedgekeurd in combinatie met een aromataseremmer als adjuvante behandeling voor patiënten met HR+/HER2- vroege borstkanker en een hoog risico op terugkeer, en voor vrouwen met HR+/HER2- lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker, in combinatie met een aromataseremmer of fulvestrant, als initiële endocriene therapie of na ziekteprogressie tijdens eerdere endocriene therapie. Bij premenopauzale of perimenopauzale vrouwen moet de endocriene therapie worden gecombineerd met een agonist van het luteïniserend-hormoon-releasinghormoon.

Bij vroege borstkanker is Kisqali volgens het bedrijf de enige CDK4/6-remmer die in de NCCN Guidelines for Breast Cancer als voorkeursbehandeling van categorie 1 wordt aanbevolen voor zowel alle gevallen met lymfeklieruitzaaiingen als patiënten zonder lymfeklieruitzaaiingen met kenmerken die wijzen op een hoog risico. Die kenmerken zijn bijvoorbeeld een tumor groter dan 5 cm, of een tumor van 2 tot 5 cm die ofwel graad 2 is (met een hoog genomisch risico of een Ki-67-waarde van ten minste 20%), ofwel graad 3 is. Bij uitgezaaide borstkanker bevelen de NCCN-richtlijnen Kisqali aan als de enige CDK4/6-remmer met voorkeursstatus van categorie 1 voor eerstelijnsbehandeling van HR+/HER2- uitgezaaide borstkanker, in combinatie met een aromataseremmer. Volgens het persbericht heeft Kisqali ook de hoogste score (A) behaald op de ESMO-schaal voor de omvang van het klinische voordeel bij vroege borstkanker, en een score van vier op vijf in bepaalde eerstelijnssituaties bij gevorderde borstkanker.

Novartis zei dat Kisqali de enige CDK4/6-remmer is die in drie gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (MONALEESA-2, MONALEESA-3 en MONALEESA-7) bij uitgezaaide borstkanker een statistisch significant voordeel in totale overleving heeft aangetoond. Wereldwijd lopen de goedkeuringsprocedures voor Kisqali bij vroege borstkanker nog, aldus het bedrijf. Daaronder valt een recente goedkeuring van China’s National Medical Products Administration. Kisqali is door Novartis ontwikkeld in het kader van een samenwerking met Astex Pharmaceuticals op het gebied van onderzoek.