InventisBio Nomelcitinib haalt fase III-eindpunten bij plaquepsoriasis

InventisBio Co., Ltd. maakte op 2 november 2026 de toplineresultaten bekend van een registratiestudie in fase III naar nomelcitinib (D-2570), zijn orale, JH2-selectieve TYK2-remmer, bij patiënten met matige tot ernstige plaquepsoriasis. Het bedrijf meldde dat de studie zowel het primaire als het belangrijkste secundaire eindpunt behaalde en daarmee een volgens het bedrijf klinisch en statistisch significante superioriteit ten opzichte van placebo aantoonde.

In deze multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werden 391 patiënten opgenomen. Zij werden in een verhouding van 1:1:1 willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen met nomelcitinib of aan de placebogroep. Het primaire eindpunt is het percentage patiënten dat in week 16 een verbetering van ten minste 90% ten opzichte van de uitgangswaarde behaalt op de Psoriasis Area and Severity Index (PASI 90). Het belangrijkste secundaire eindpunt is het percentage patiënten dat in week 16 een Physician Global Assessment-score van 0 (de laesies zijn verdwenen) of 1 (de laesies zijn vrijwel verdwenen) behaalt, met een daling van ten minste 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde.

In week 16 behaalde in beide groepen met nomelcitinib meer dan 70% van de patiënten PASI 90. Dit was significant hoger dan in de placebogroep (p<0,0001), meldde het bedrijf. In de groepen met nomelcitinib behaalde meer dan 80% van de patiënten een PGA-score van 0/1, eveneens significant meer dan in de placebogroep (p<0,0001). Op de overige secundaire werkzaamheidseindpunten presteerden de groepen met nomelcitinib consistent beter dan placebo. Al in week 4 waren de percentages patiënten die PASI 90 en PGA 0/1 behaalden in beide behandelingsgroepen significant hoger dan in de placebogroep; naarmate de behandeling voortduurde, werd verdere verbetering waargenomen.

Volgens het bedrijf had nomelcitinib tijdens de studieperiode een gunstig veiligheidsprofiel en werd het goed verdragen. Dit stemde overeen met de bevindingen uit de eerdere fase II-studie; er werden geen nieuwe veiligheidssignalen vastgesteld. „Deze studie bevestigde de mate van verbetering in PASI 90 en PGA 0/1 die we in onze eerdere fase II-studie zagen, terwijl alle overige secundaire werkzaamheidseindpunten een significante verbetering ten opzichte van de placebogroep behielden”, aldus Ling Zhang, chief medical officer van InventisBio. „Belangrijk is dat het veiligheidsprofiel overeenkomt met dat van onze fase II-studie en er geen nieuwe veiligheidssignalen zijn.”

Nomelcitinib is een orale, selectieve remmer van tyrosinekinase 2 (TYK2), die InventisBio zelfstandig heeft ontwikkeld. Het middel bindt selectief aan het JH2-pseudokinasedomein van TYK2, remt de kinaseactiviteit van TYK2 en blokkeert de door TYK2-afhankelijke cytokinesignalering gemedieerde fosforylering van STAT-eiwitten, waardoor de afgifte van ontstekingsfactoren wordt onderdrukt. Op basis van preklinische gegevens meldde het bedrijf dat nomelcitinib bijna 1.000 keer selectiever is voor TYK2 dan voor JAK1. Volgens het bedrijf wijst dit op een ruime therapeutische veiligheidsmarge in klinische toepassingen.

Eerdere resultaten uit fase II

De resultaten van de registratiestudie volgen op positieve resultaten uit fase II, die het bedrijf op 3 december 2024 bekendmaakte. In die gerandomiseerde, multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werden 161 patiënten opgenomen, die werden toegewezen aan een van de drie doseringen van D-2570 of aan placebo. In week 12 behaalde ten minste 85% van de patiënten in alle drie de doseringsgroepen PASI 75, tegenover 12,5% in de placebogroep (p<0,001). Van de patiënten die de hoge dosis kregen, behaalde 50% PASI 100, oftewel volledige klaring van de huid, tegenover 2,5% in de placebogroep. Het bedrijf meldde dat zich in die studie geen ernstige bijwerkingen voordeden en dat de meeste bijwerkingen licht tot matig waren.

De fase II-studie, geregistreerd onder nummer NCT06278350, werd later gepubliceerd in het Journal of the American Academy of Dermatology. Patiënten kregen gedurende 12 weken eenmaal daags 18, 27 of 36 mg D-2570, of placebo. In week 12 liepen de PASI 90-responspercentages uiteen van 70,7% tot 77,5% voor de verschillende doseringen, tegenover 5,0% met placebo. De percentages patiënten met een statische Physician’s Global Assessment-score van 0/1 varieerden van 80,5% tot 87,5%, tegenover 20,0%. De auteurs noemden de kleine steekproef en de relatief korte behandel- en follow-upduur als beperkingen.

InventisBio is een biotechbedrijf in de klinische ontwikkelingsfase, met hoofdkantoor in Pudong, Shanghai, en activiteiten in Beijing en New Jersey. Het heeft twee goedgekeurde geneesmiddelen en richt zich op oncologie, auto-immuunziekten en stofwisselingsstoornissen. Naast D-2570 doorloopt ook het orale SERD-middel taragarestrant (D-0502) registratiestudies in fase III.

Naast de registratiestudie loopt een tweede fase III-studie naar nomelcitinib voor psoriasis. In deze studie wordt het middel rechtstreeks vergeleken met deucravacitinib als actieve controle. Het bedrijf verwacht dat de studie aanvullende gegevens oplevert over de werkzaamheid en veiligheid bij matige tot ernstige plaquepsoriasis. Ook lopen er een fase II-studie naar psoriasis in de Verenigde Staten en meerdere fase II-studies in China naar colitis ulcerosa, artritis psoriatica, systemische lupus erythematodes en vitiligo.