Bayer: darolutamide verlaagt het risico op uitzaaiingen of overlijden met 58% in fase III-onderzoek

Bayer maakte op 24 oktober 2026 bekend dat tussentijdse resultaten van het fase III-onderzoek DASL-HiCaP lieten zien dat de androgeenreceptorremmer darolutamide, toegevoegd aan de standaardbehandeling met androgeendeprivatietherapie (ADT) en locoregionale radiotherapie, het risico op uitzaaiingen of overlijden met 58% verlaagde ten opzichte van placebo plus ADT en radiotherapie bij patiënten met prostaatkanker en een hoog risico op terugkeer van de ziekte. De gegevens worden op zaterdag 24 oktober 2026 om 16.30 uur CET gepresenteerd als late-breaking abstract LBA4 tijdens Presidential Symposium I op het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO) 2026.

Bij een mediane follow-up van 3,8 jaar liet de tussentijdse analyse voor het gecombineerde primaire eindpunt van metastasevrije overleving op basis van conventionele beeldvorming (MFS-CI) een hazardratio van 0,42 zien, met een 95%-betrouwbaarheidsinterval van 0,27 tot 0,66 en p=0,0001, volgens de bekendmaking van Bayer. Na vier jaar was het metastasevrije overlevingspercentage 95% bij patiënten die darolutamide kregen, tegenover 88% bij patiënten die placebo kregen. Bayer verklaarde dat darolutamide momenteel niet is goedgekeurd voor deze behandelindicatie.

Ook de secundaire eindpunten lieten bij darolutamide een consistent positieve trend zien, aldus het bedrijf. De progressievrije overleving op basis van prostaatspecifiek antigeen (PSA-PFS) liet een risicodaling van 53% zien, met een hazardratio van 0,47 en een 95%-betrouwbaarheidsinterval van 0,33 tot 0,67; na vier jaar bedroeg de PSA-PFS 91%, tegenover 83% met placebo. De hazardratio’s voor prostaatkankerspecifieke overleving en algehele overleving waren respectievelijk 0,58 (95%-BI: 0,17 tot 1,97; na vier jaar 99% tegenover 99%) en 0,88 (95%-BI: 0,49 tot 1,59; na vier jaar 97% tegenover 95%). De follow-up loopt nog.

“De duidelijke verbetering van de metastasevrije overleving in de tussentijdse resultaten van het DASL-HiCaP-onderzoek onderstreept de mogelijkheden van toevoeging van darolutamide aan standaard androgeendeprivatietherapie en radiotherapie om ziekteprogressie te helpen voorkomen of vertragen bij patiënten met een hoog risico op progressie, ondanks dat zij een primaire curatieve behandeling hebben gekregen”, aldus dr. Tamim Niazi, universitair hoofddocent oncologie aan McGill University, radiotherapeut-oncoloog bij het Jewish General Hospital in Montreal, Canada, en mede-hoofdonderzoeker van de studie.

Bayer meldde dat het veiligheidsprofiel van darolutamide overeenkwam met de bekende verdraagbaarheid en dat de ongewenste voorvallen vergelijkbaar waren met die in de placebogroep. Het percentage patiënten met ongewenste voorvallen van graad 2 of hoger die voor darolutamide van bijzonder belang zijn, bedroeg voor darolutamide tegenover placebo: vermoeidheid/asthenie 14% tegenover 10%, hypertensie 7% tegenover 9%, botbreuken 2% tegenover 3% en ongewenste cardiale voorvallen 3% tegenover 3%. In de darolutamidegroep kreeg 43% van de patiënten een ongewenst voorval van graad 3 of hoger, tegenover 36% in de placebogroep.

Onderzoeksopzet en toezicht

DASL-HiCaP (ANZUP1801; NCT04136353) is een door onderzoekers geïnitieerd, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase III-onderzoek naar darolutamide als toevoeging aan standaard ADT en locoregionale radiotherapie bij patiënten met prostaatkanker en een hoog risico op terugkeer van de ziekte. In totaal werden 1.106 deelnemers uit Australië, Nieuw-Zeeland, Canada, de Verenigde Staten, Ierland en het Verenigd Koninkrijk in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar darolutamide in een dosis van 600 mg, tweemaal daags, of een overeenkomstige placebo gedurende 96 weken, in combinatie met een LHRH-analoog gedurende 96 weken en radiotherapie van de prostaat of prostaatloge en de bekkenlymfeklieren. Het primaire eindpunt was MFS-CI. Volgens het protocol zou de tussentijdse analyse plaatsvinden nadat 87 MFS-CI-gebeurtenissen waren opgetreden.

Volgens de onderzoekspagina van ANZUP over DASL-HiCaP is de University of Sydney de sponsor van het onderzoek en is het NHMRC Clinical Trials Centre het wereldwijde coördinatiecentrum. Professor Christopher Sweeney en universitair hoofddocent Tamim Niazi zijn onderzoeksvoorzitters. De geïncludeerde deelnemers waren volwassenen van 18 jaar of ouder met zeer hoogrisico-gelokaliseerde prostaatkanker, of met kenmerken van zeer hoog risico en aanhoudende of stijgende PSA-waarden binnen één jaar na een radicale prostatectomie, die in aanmerking kwamen voor radiotherapie. De werving is gesloten en het onderzoek bevindt zich in de follow-upfase. Aan de samenwerking namen de Canadian Cancer Trials Group, Cancer Trials Ireland, Memorial Sloan Kettering Cancer Center en het Prostate Cancer Clinical Trials Consortium deel. ANZUP dankt Bayer voor de financiering en het studiegeneesmiddel dat voor het onderzoek beschikbaar zijn gesteld.

“Door darolutamide in te zetten bij eerdere ziektestadia willen we meer patiënten bereiken in alle fasen van de prostaatkankerzorg”, aldus Christine Roth, executive vicepresident voor wereldwijde productstrategie en commercialisering bij de farmaceutische divisie van Bayer. Roth zei dat het bedrijf trots is ANZUP, het Sydney Clinical Trials Centre, CCTG en internationale partners in het onderzoek te ondersteunen.

Ontwikkelingsprogramma en regelgevende status

DASL-HiCaP is de vierde fase III-studie met darolutamide en de eerste bij vroege prostaatkanker, na ARAMIS, ARASENS en ARANOTE, die de werkzaamheid en veiligheid van het middel bij gevorderde prostaatkanker hebben aangetoond, aldus Bayer. Darolutamide is onder de merknaam Nubeqa, in combinatie met ADT, goedgekeurd in meer dan 85 markten wereldwijd, waaronder de VS, de EU en China. Het middel is goedgekeurd voor volwassen patiënten met gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC) in combinatie met docetaxel in meer dan 85 landen, voor patiënten met mHSPC zonder docetaxel in 75 markten en voor volwassen patiënten met niet-gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC) met een hoog risico op het ontwikkelen van gemetastaseerde ziekte in meer dan 85 landen. Darolutamide wordt gezamenlijk ontwikkeld door Bayer en Orion Corporation, een Fins farmaceutisch bedrijf.

In de lopende fase III-studie ARASTEP wordt darolutamide in combinatie met ADT vergeleken met alleen ADT bij patiënten met hormoongevoelige prostaatkanker en een biochemisch recidief met hoog risico, bij wie conventionele beeldvorming geen aanwijzingen voor metastasen laat zien en bij wie bij aanvang een PSMA PET/CT positief is. Bayer omschrijft darolutamide als een orale androgeenreceptorremmer met een kenmerkende chemische structuur die zich met hoge affiniteit aan de androgeenreceptor bindt. Het bedrijf stelt dat preklinische modellen en beeldvormingsgegevens van de hersenen bij gezonde mensen erop wijzen dat het middel weinig kans heeft om de bloed-hersenbarrière te passeren en weinig kans op klinisch relevante geneesmiddelinteracties. Het op de markt gebrachte portfolio van Bayer voor prostaatkanker omvat naast Nubeqa ook Xofigo.

Prostaatkanker is wereldwijd de op één na meest voorkomende vorm van kanker en de op drie na meest voorkomende oorzaak van kankersterfte bij mannen. Volgens de aankondiging krijgen jaarlijks wereldwijd meer dan 1,5 miljoen mannen de diagnose en overlijden bijna 420.000 mannen aan de ziekte. Ook stelt de aankondiging dat het aantal diagnoses naar verwachting tegen 2040 zal oplopen tot 2,9 miljoen. De standaardbehandeling voor patiënten met een hoog risico op recidief bestaat uit radiotherapie in combinatie met ADT, hoewel bij een aanzienlijk deel van de patiënten ondanks deze aanpak de behandeling faalt, de kanker lokaal terugkeert of er metastasen op afstand ontstaan.