세포치료 기업 다섯 곳: 2023년 상황에 대한 역사적 검토

줄기세포의 힘

우리 몸은 수백 가지 전문화된 세포 유형으로 이루어져 있습니다. 신경세포와 근육·혈관·간·신장 세포는 생화학적 특성, 크기, 모양, 기능이 다릅니다.

발달은 수정란 하나에서 시작됩니다. 배아가 발달하면서 세포가 분화합니다. 대부분 같은 기본 유전체를 유지하지만, 그렇다고 모든 몸속 세포가 줄기세포인 것은 아닙니다. 줄기세포는 자가 재생과 분화가 가능합니다. 성숙한 근육세포는 보통 신경세포로 바뀌지 않지만, 실험실에서는 일부 전문화된 세포를 유도만능줄기세포로 재프로그래밍할 수 있습니다. 중요한 두 범주는 다음과 같습니다.

• 만능성 줄기세포(pluripotent): 몸속 거의 모든 세포 유형으로 분화할 수 있습니다.
• 다분화능 줄기세포(multipotent): 서로 관련된 제한된 세포 유형으로 분화할 수 있습니다.

출처: BioRad

줄기세포를 이용한 치유

이 잠재력은 오래전부터 알려져 왔지만, 몇 가지 문제가 존재합니다:

1. 줄기세포는 몸 안에 드물며 살아있기 위해 특정 조건이 필요합니다.
2. 수용자의 면역 체계가 다른 사람의 줄기세포를 거부할 수 있으며, 이는 장기 이식에서 흔히 발생합니다.
3. 줄기세포를 원하는 유용한 분화 조직으로 전환하는 것은 제어하기 어렵습니다.

첫 번째 시도는 줄기세포와 그들의 분화에 필요한 화학적 환경을 재현하려 했습니다. 일부 제한적인 성공을 거두었지만 충분하지 않았습니다.

바이오테크 분야의 많은 것들처럼, DNA와 RNA에 대한 깊은 이해가 실제 진전을 가능하게 했습니다.

분화 연구는 세포 발달을 더 잘 제어하는 데 도움이 됩니다. 환자의 일부 전문화된 세포를 유도만능줄기세포로 재프로그래밍할 수도 있습니다.

줄기세포 치료 연구 분야

건강한 조직이 손상되거나 기능을 잃었을 때 세포 대체가 도움이 될 수 있습니다. 그러나 안전한 통합, 면역 거부반응, 효과는 질환마다 다릅니다. 연구 분야의 예는 다음과 같습니다.

• 신경계: 신경세포 등의 소실은 여러 신경계 질환에 기여합니다. 세포 대체가 연구되고 있지만 올바른 기능적 연결을 재구성하기는 어렵습니다.
• 심혈관: 심근경색은 심장 근육 일부를 괴사시킬 수 있습니다. 새로운 세포를 이용한 조직 복구는 연구 방향 중 하나입니다.
• 제1형 당뇨병: 면역체계가 인슐린 생성 세포를 파괴합니다. 대체 세포가 일부 환자의 인슐린 생성을 회복시킬 수 있지만 거부반응과 자가면역을 해결해야 합니다. 완치가 보장되지는 않습니다.
• 신부전: 심한 신장 손상은 혈액 여과 기능을 떨어뜨립니다. 기능을 보존하고 장시간 투석의 필요성을 줄이기 위한 재생 접근법이 연구되고 있습니다.
• 화상: 깊은 화상은 피부 대체가 필요할 수 있습니다. 배양 피부 이식편은 선별된 상황에서 사용됩니다.
• 관절염: 일부 관절 질환에는 연골 손상이나 마모가 있습니다. 복구가 치료 목표이지만 모든 관절염 원인을 자동으로 해결하지는 않습니다.

NIH 기사에서 줄기세포 치료에 대해 더 읽어보세요.

상위 5대 줄기세포 기업

이 글은 2023년 초 기업과 연구 프로그램을 설명하며 재무 자료는 주로 2022년 기준입니다. 순서는 당시 시가총액에 따른 것이며 현재 순위나 매수 권고가 아닙니다.

1. Vertex

VRTX 가격 차트

2023년 초 Vertex는 낭포성 섬유증 승인 약물 네 가지를 보유하고 다른 분야로 확장하고 있었습니다. 운영비 약 70%가 연구개발에 투입됐으며 직원의 5분의 3이 이 분야에서 근무했습니다.

Vertex는 유전자 편집 기업 CRISPR Therapeutics (CRSP ) 와 긴밀히 협력했습니다. 겸상적혈구병, 베타지중해빈혈, 제1형 당뇨병 접근법 등이 포함됐습니다.

Vertex는 당시 비오피오이드 진통제도 3상에서 개발하고 있었습니다. 원문은 관련 시장을 40억 달러로 추정했습니다. 상업적 성공과 가격은 임상 결과, 승인, 경쟁에 달려 있었습니다.

당뇨병: Vertex의 미래 초점

제1형 당뇨병은 Vertex에 큰 잠재 시장이었으며 유럽과 북미 환자 수는 약 250만 명으로 추정됐습니다. 인슐린과 다른 질환 관리 방법은 이미 있었습니다. 회사는 외부 인슐린 투여 필요성을 줄이기 위한 세포 대체를 연구했습니다. 먼저, 2019년에 Semma를 인수했으며, 이어 2022년에 Semma의 경쟁사인 ViaCyte를 인수했습니다. ViaCyte는 이미 CRISPR Therapeutics와 협력하고 있었습니다. 이후 Vertex와 CRISPR의 추가 제품 개발 라이선스 계약과 새 임상시험 개시 허가가 이어졌습니다. 임상시험 허가는 판매 승인이 아닙니다.

(이 당뇨병 치료 기술에 대해 자세히 읽어보려면 이 상세 기사에서 확인할 수 있습니다.)

낭포성 섬유증 의약품 매출은 2018년 30억 달러에서 2022년 약 89억 달러로 증가했습니다. 같은 기간 영업이익은 6억 3,500만 달러에서 약 33억 달러로 늘었습니다.

Vertex는 이 역사적 목록에서 가장 큰 회사였습니다. 당뇨병 세포치료나 당시 시험 중이던 진통제가 성공하면 사업을 크게 넓힐 수 있었습니다. 기존 낭포성 섬유증 매출은 해당 프로그램에 대한 의존도를 줄였지만 안전한 투자나 합리적인 주가 평가를 보장하지 않았습니다.

2. Vericel

VCEL 가격 차트

Vericel의 승인된 제품은 스포츠 의학 및 화상 치료에 초점을 맞추고 있습니다.

MACI는 환자 자신의 배양 연골세포를 이용해 특정 무릎 연골 결손을 치료합니다. 회사는 관절경 투여 도구를 개발하고 추가 용도를 연구하고 있었습니다. 원문의 잠재 시장 추정치는 30억 달러였습니다.

화상 치료제 NexoBrid는 2022년 12월 28일 FDA 승인을 받았으며 당시 미국 상업 공급은 2023년 2분기로 예상됐습니다. 효소로 괴사 조직을 제거하는 제품이며 줄기세포 치료가 아닙니다. 배양 피부 이식편 Epicel은 이전부터 이용됐습니다. 관련 잠재 시장 추정치는 6억 달러였습니다.

출처: Vericel

2022년 12월 31일 Vericel은 현금과 투자자산 약 1억 4,000만 달러를 보유했고 부채는 없었습니다. 2022년 영업현금흐름은 1,770만 달러 흑자였지만 순손실은 1,670만 달러였습니다. 이후 연간 약 20% 성장이라는 수치는 전망이지 확정된 결과가 아니었습니다.

출처: Vericel

Vericel은 승인된 제품과 긍정적인 영업현금흐름을 함께 갖추고 있었습니다. 당시 재무 상태와 상대적으로 작고 충분히 개척되지 않은 시장은 투자 분석 요소였습니다.

NexoBrid의 예상 상업 기여는 이후 매출을 높일 수 있었지만 승인이 특정 성장률을 보장하지는 않았습니다.

 3. Sangamo Therapeutics

SGMO 가격 차트

Sangamo는 유전자 및 세포치료를 개발했습니다. 2023년 초 주요 두 프로그램은 다음과 같습니다.

• 혈우병 A 유전자 치료, 당시 Pfizer와 협력해 3상을 진행 중이었습니다. 생물학적제제 허가신청(BLA) 제출은 당시 2024년 말로 예상됐습니다. 이는 개발 일정이며 승인 약속이 아니었습니다.
  • 경영진은 초기 결과를 고무적이라고 설명하며 Pfizer가 이 프로그램을 유망한 연구 프로젝트 중 하나로 평가한다고 전했습니다.
• Fabry 병을 위한 유전자 치료제, 1/2상 진행 중.

당시 포트폴리오의 다른 두 세포치료 프로그램은 다음과 같습니다.

• 신장이식 거부반응을 줄이기 위해 환자 자신의 조절 T세포를 변형한 자가 CAR-Treg 치료 TX200, 1/2상 단계였습니다. 줄기세포 치료는 아닙니다.
• 겸상적혈구병에 대한 유전자 변형 조혈줄기세포 치료, 1/2상 진행 중.

당시 연구 포트폴리오에는 추가로 다섯 세포치료 프로그램과 아홉 유전체공학 프로그램이 제시됐습니다.

프리온 질환과 헌팅턴병 등 신경계 질환을 위한 유전자 조절이 연구됐습니다. 협력 기업에는 Pfizer (PFE ), Novartis, Biogen, Takeda가 포함됐지만 Biogen과 Novartis는 2023년 3월 각 계약을 6월부터 종료한다고 통보했습니다. 따라서 이러한 협력은 계속 활성 상태로 유지된 것이 아닙니다.

Sangamo는 자체 생산 능력에 투자했습니다. 2022년 말 현금·현금성 자산·시장성 증권은 총 3억 750만 달러였습니다. 당시 발표에는 협력으로 받은 누적 8억 1,500만 달러와 향후 최대 36억 달러의 가능한 마일스톤 지급액이 제시됐습니다. 미래 지급액은 연구 진척과 계약 유지에 달렸으며 가용 현금이나 확정 매출이 아니었습니다.

Sangamo는 실험적 유전자·세포치료에 투자할 기회를 제공했습니다. 협력은 신주 발행 없이 개발 자금을 제공할 수 있었지만 임상 위험, 계약 종료, 추가 자금 필요성은 남았습니다.

4. BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI 가격 차트

BrainStorm은 주로 근위축성 측삭경화증(ALS)을 위한 NurOwn을 개발하며 다른 신경계 분야에도 연구 관심을 보였습니다. 자폐는 신경발달 관련 상태이며 신경퇴행성 질환과 동일시해서는 안 됩니다. 회사는 ALS 승인을 추진했지만 3상 시험은 일차 평가변수에서 효과를 입증하지 못했으며 FDA는 이를 이미 2021년 3월에 지적했습니다. 하위집단 분석은 예방 효과를 입증하지 않았습니다.

출처: Brainstorm Cell

BrainStorm의 자가세포 기술 NurOwn®은 환자 골수에서 중간엽 기질세포를 얻어 신경영양인자를 분비하도록 처리합니다. 신경세포로 바꾸는 것이 아닙니다. 언급된 7일은 실험실 단계이며 전체 치료 기간이나 입증된 신경 재생을 뜻하지 않습니다.

2023년 3월 30일 실적 발표에 따르면 2022년 12월 31일 현금·현금성 자산·단기 은행예금은 약 300만 달러였습니다. 2022년 전체 순손실은 약 2,430만 달러였습니다. 제한된 자원 때문에 개발을 계속하려면 주식, 부채 또는 다른 계약을 통한 추가 조달이 필요했습니다.

BrainStorm의 기술은 과학적으로 흥미로웠지만 상당한 임상·재무 위험이 있었습니다. 주가 하락만으로 매수를 정당화할 수는 없습니다.

5. Gamida Cell

Gamida 기술은 니코틴아마이드(NAM)를 활용해 줄기세포의 치료 잠재력을 향상시키는 데 초점을 맞추고 있습니다.

2023년 초 회사는 두 주요 프로그램을 제시했습니다.

• Omidubicel은 전처치 후 이식을 위해 공여자 제대혈에서 가공한 조혈세포를 사용하는 치료입니다. 니코틴아마이드로 세포를 증식해 투여 가능한 양을 늘립니다. 임상 결과는 빠른 호중구 회복과 감염 감소를 뒷받침했으며 일반적인 생존율 향상을 입증한 것은 아니었습니다.
  • Omidubicel의 PDUFA 목표일은 2023년 5월 1일이었습니다. 이는 규제 결정 목표일이지 추가로 6~10개월을 기다리는 시작일이 아닙니다. FDA는 2023년 4월 17일 Omisirge라는 이름으로, 골수파괴성 전처치 후 제대혈 이식을 받을 12세 이상 혈액암 환자용으로 승인했습니다.
• GDA-201은 비호지킨 림프종과 골수종 등 혈액암을 위한 자연살해(NK)세포 기반 실험적 치료입니다.

출처: Gamida

Gamida의 접근법은 적합한 공여자가 없는 환자에게 이식 선택지를 넓히려는 것이었습니다. 회사에는 건설과 검사를 마친 생산 시설도 있었습니다.

2022년 3분기 유동자산은 6,200만 달러, 순손실은 1,700만 달러였습니다. 해당 분기에 1,400만 달러의 주식을 발행했습니다. 약 7,200만 달러의 전환사채는 추가 지분 희석 가능성을 만들었습니다.

역사적 분석은 제한된 포트폴리오와 희석 위험 때문에 Gamida를 더 투기적인 대상으로 봤습니다. 낮은 평가가 수익을 보장하지는 않았습니다. 2024년에는 회사를 비상장으로 전환하기 위한 구조조정 절차가 진행됐습니다. 따라서 이 2023년 분석은 현재 상장 Gamida 주식을 매수하라는 권고가 아닙니다.

줄기세포 연구에 참여하는 기타 기업

다른 일부 기업들도 줄기세포 치료제 개발에 참여하고 있지만, 규모가 너무 커서 이러한 치료제가 기업 프로필에서 얼마나 중요한지는 명확하지 않습니다.

AstraZeneca (AZN ) 와 Sanofi (SNW.DE ) 는 세포치료 또는 재생 접근법과 관련 기업에 투자했습니다. 이런 대형 제약사에는 개별 연구 프로그램보다 주력 의약품 판매가 더 중요한 매출원이었습니다.