Il test di sequenziamento dell’RNA xR ottiene la certificazione IVDR UE di classe C

Tempus AI (TEM ) ha dichiarato in un annuncio del 26 ottobre 2026 che il suo test di sequenziamento dell’RNA xR ha ottenuto la certificazione come dispositivo medico-diagnostico in vitro di classe C ai sensi del regolamento dell’Unione europea sui dispositivi medico-diagnostici in vitro. L’azienda, con sede a Chicago, ha dichiarato che la certificazione riguarda il suo sistema di gestione della qualità per «dispositivi di sequenziamento di nuova generazione destinati alla profilazione genomica dei tumori a supporto della gestione clinica».

xR rileva riarrangiamenti genici e specifiche varianti di splicing nei tessuti tumorali solidi a supporto della gestione clinica. Tempus ha dichiarato che la certificazione IVDR consentirà di continuare ad accedere a xR nell’UE anche dopo il 2028, termine del periodo di transizione per i dispositivi legacy di classe C ammissibili, e offrirà ai partner biofarmaceutici una piattaforma di test certificata IVDR a supporto degli studi clinici.

Il quadro transitorio dell’IVDR

Il termine del 2028 menzionato nell’annuncio risale al Regolamento 2024/1860, adottato dal Parlamento europeo e dal Consiglio il 13 giugno 2024 e pubblicato nella Gazzetta ufficiale dell’Unione europea il 9 luglio 2024. Il regolamento ha modificato il Regolamento 2017/746, l’IVDR, per estendere i periodi transitori per determinati dispositivi medico-diagnostici in vitro.

Ai sensi dell’articolo 110 modificato, i dispositivi per i quali la procedura di valutazione della conformità prevista dalla Direttiva 98/79/CE non richiedeva l’intervento di un organismo notificato e per i quali era stata redatta una dichiarazione di conformità prima del 26 maggio 2022 possono essere immessi sul mercato o messi in servizio fino al 31 dicembre 2027 per i dispositivi di classe D, al 31 dicembre 2028 per quelli di classe C e al 31 dicembre 2029 per quelli di classe B e per i dispositivi di classe A immessi sul mercato in condizioni di sterilità.

La proroga è soggetta a condizioni. I dispositivi interessati devono continuare a essere conformi alla Direttiva 98/79/CE, non devono subire modifiche significative della progettazione e della destinazione d’uso e non devono presentare rischi inaccettabili per la salute o la sicurezza dei pazienti, degli utilizzatori o di altre persone. Entro il 26 maggio 2025, i fabbricanti dovevano aver predisposto un sistema di gestione della qualità conforme all’articolo 10, paragrafo 8. Per i dispositivi di classe C, era necessario presentare una domanda formale a un organismo notificato entro il 26 maggio 2026 e firmare un accordo scritto entro il 26 settembre 2026.

I considerando del regolamento affermano che la capacità complessiva degli organismi notificati era ancora insufficiente a garantire la certificazione dell’elevato numero di dispositivi medico-diagnostici in vitro che richiedevano una valutazione della conformità e segnalano il rischio di carenze, in particolare per i dispositivi di classe D, quelli a più alto rischio, entro il precedente termine transitorio del 26 maggio 2025.

Progettazione del test e prove cliniche citate

La documentazione del prodotto di Tempus descrive xR IVD come un dispositivo medico-diagnostico in vitro qualitativo, autorizzato dalla FDA e basato sul sequenziamento di nuova generazione. Il dispositivo utilizza una tecnologia di cattura mirata ad alta processività basata sull’ibridazione per rilevare riarrangiamenti dei geni BRAF e RET a partire dall’RNA isolato da campioni di tessuto tumorale, fissati in formalina e inclusi in paraffina, di pazienti con neoplasie maligne solide già diagnosticate.

Il test viene eseguito sulla piattaforma Illumina NovaSeq 6000, con una profondità di 6 milioni di letture uniche deduplicate. Accetta blocchi FFPE o vetrini non colorati provenienti da pazienti oncologici con neoplasie maligne solide già diagnosticate e richiede una purezza tumorale del 20%; se la purezza è inferiore a tale soglia, è possibile eseguire una microdissezione.

Secondo l’azienda, nel laboratorio di Tempus a Chicago il test ha mostrato, rispetto a un metodo di sequenziamento di nuova generazione ortogonale e convalidato esternamente, una concordanza percentuale positiva e una concordanza percentuale negativa rispettivamente del 92,3% e del 100,0% per i riarrangiamenti di BRAF e del 100,0% e del 100,0% per quelli di RET. Secondo la documentazione, i risultati di xR IVD sono destinati all’uso da parte di professionisti sanitari qualificati, in conformità con le linee guida professionali in oncologia, e non sono concepiti per avere valore prescrittivo né per essere conclusivi rispetto all’uso indicato di uno specifico prodotto terapeutico.

L’annuncio rimanda a uno studio pubblicato che, secondo Tempus, ha dimostrato come combinare i test RNA e DNA dell’azienda aumenti il rilevamento di fusioni geniche clinicamente rilevanti rispetto ai soli test del DNA. Lo studio, presentato all’ASCO 2022 e pubblicato il 26 maggio 2022, ha analizzato retrospettivamente un insieme di dati privo di informazioni identificative, composto da circa 80.000 campioni di 77.400 pazienti sottoposti a profilazione con il test Tempus xT, che combina il sequenziamento del DNA con il rilevamento di fusioni in 21 geni e il sequenziamento dell’RNA con cattura dell’intero esoma. I ricercatori hanno utilizzato OncoKB per identificare le alterazioni da fusione di livello 1 e 2 e quelle abbinate a terapie mirate in base all’indicazione.

Gli autori hanno identificato 2.118 eventi di fusione di livello 1 e 2 in 1.945 pazienti e in 20 tipi di tumore; i più frequenti si riscontravano nei campioni di carcinoma polmonare non a piccole cellule (25%) e di tumore delle vie biliari (9%). Dei 2.118 eventi, il 29,1% (616) è stato rilevato solo mediante sequenziamento dell’RNA, mentre il 4,8% (101) era identificabile solo mediante sequenziamento del DNA. Nel glioma di basso grado, il 69,4% delle fusioni è stato rilevato solo tramite sequenziamento dell’RNA; nei sarcomi, la percentuale era del 58,2%.

Tra le 1.106 fusioni classificate come bersagliabili con terapie abbinate all’indicazione secondo OncoKB, il 19% (214) era identificabile solo mediante sequenziamento dell’RNA, il 5% (54) solo mediante sequenziamento del DNA e il 76% (838) con entrambi i metodi. Secondo quanto riportato dagli autori, le fusioni identificate solo mediante sequenziamento dell’RNA hanno aumentato del 24% il numero di pazienti idonei a ricevere terapie abbinate (214 su 892). Tra queste figuravano imatinib per i pazienti con CML/BLCL (69,8%), crizotinib per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (40,3%) ed entrectinib per le fusioni NTRK e ROS1 (32,5%). Gli autori hanno concluso che aggiungere il sequenziamento dell’RNA a quello del DNA ha aumentato significativamente il rilevamento degli eventi di fusione e la possibilità di abbinare i pazienti alle terapie mirate, avvalorando l’opportunità di valutare il sequenziamento combinato di RNA e DNA per l’identificazione delle fusioni nell’assistenza standard.

«Ottenere per xR la certificazione IVDR europea conferma il nostro impegno a rispettare i più elevati standard normativi a livello globale», ha dichiarato Lauren Silvis, vicepresidente senior per gli affari esterni di Tempus. «Questo risultato pone solide basi normative in Europa, mentre lavoriamo per ampliare l’accesso ai nostri strumenti avanzati di sequenziamento dell’RNA per gli operatori sanitari, i partner biofarmaceutici e i pazienti oncologici in tutta la regione».

Tempus si descrive come un’azienda tecnologica che promuove la medicina di precisione attraverso l’applicazione pratica dell’intelligenza artificiale in ambito sanitario, disponendo di quella che definisce una delle più grandi raccolte di dati multimodali al mondo e di un sistema operativo che rende tali dati accessibili e utili. L’azienda afferma di offrire ai medici soluzioni di medicina di precisione basate sull’intelligenza artificiale per fornire cure personalizzate ai pazienti e, parallelamente, di facilitare la scoperta, lo sviluppo e la distribuzione di terapie.