Akankah Kontrol IL-11 Memperpanjang Umur Manusia Suatu Hari? Hasil Awal Sangat Menjanjikan

Kunci Menua

Selama ini dianggap sebagai tak terhindarkan atau sekadar ekspresi akumulasi oksidasi dan kerusakan genetik, penuaan semakin dipahami sebagai program biologis yang disebut senesensi, yang diatur oleh gen kita.

Misalnya, studi telah menunjukkan bahwa pada semua spesies mamalia, setiap makhluk mendapatkan sekitar satu miliar detak jantung sepanjang hidupnya. Jadi, tidak mengherankan, kesehatan jantung kita adalah faktor kunci dalam meningkatkan harapan hidup, seperti dibahas dalam “Penelitian Baru Mengungkap Peran Integral Kebugaran Kardio dalam Meningkatkan Kesehatan dan Umur Panjang.”

Ini secara radikal mengubah perspektif kita tentang umur panjang. Seolah‑olah ini adalah sebuah program, mungkin kita dapat memperlambatnya atau memprogram ulang. Terutama sekarang kita akhirnya memiliki alat analitik untuk benar‑benar memahami apa yang terjadi di dalam sel kita, dengan seluruh spektrum multi‑omics (genomik, transkriptomik, proteomik, dll.).

Hal ini telah membuka jalan dalam banyak studi tentang cara meningkatkan umur panjang pada model hewan, dan menyelidiki bagaimana hal itu dapat diterapkan pada manusia. Dalam “Pendekatan Inovatif untuk Meningkatkan Umur Panjang Manusia” kami mengeksplorasi beberapa opsi:

• Senolitik, obat yang dirancang untuk membunuh sel senescent secara selektif.
• Optimasi mikrobioma (ekosistem bakteri dalam tubuh kita).
• Pengurangan peradangan dan perbaikan fungsi mitokondria.
• Restriksi Kalori Ekstrem (ECR).

Kami juga membahas terapi anti‑penuaan seperti peremajaan epigenetik dan penataan ulang telomer dalam “Penuaan adalah Bagian dari Kehidupan – Itu Tidak Berarti Kita Tidak Bisa Melawan”.

Umur Panjang Genetik

Satu konsep yang melangkah lebih jauh adalah modifikasi genetik. Ini jelas merupakan ide yang sangat kontroversial, karena saat ini modifikasi genetik pada manusia dianggap sebagai tindakan terakhir yang hanya etis untuk penyakit genetik mematikan atau kanker.

Namun, semakin banyak kita menerapkan modifikasi genetik untuk menyelamatkan nyawa, semakin tabu ini mulai runtuh. Secara paralel, semakin jelas bahwa beberapa modifikasi genetik dapat secara radikal meningkatkan harapan hidup kita.

Ini adalah wawasan yang ditemukan oleh peneliti di Duke–National University of Singapore Medical School, National Heart Research Institute Singapore, Max Delbrück Center for Molecular Medicine dalam Helmholtz Association (Jerman), MRC Laboratory of Medical Science (Inggris), University of Melbourne (Australia).

Dalam sebuah makalah yang dipublikasikan di Nature, “Inhibition of IL-11 signaling extends mammalian healthspan and lifespan,” para peneliti menemukan bahwa tikus yang dimodifikasi secara genetik dapat meningkatkan harapan hidup mereka sebesar 25% dengan menghapus hanya satu gen.

Meningkatkan Umur Panjang dengan Manipulasi Genetik

Ide kunci dari teori senesensi terprogram adalah bahwa penuaan sebagian besar merupakan konsekuensi dari program biokimia dalam tubuh. Alasan mengapa mekanisme semacam itu ada masih diperdebatkan, tetapi beberapa alasan yang diusulkan adalah:

• Ini adalah efek samping dari fungsi berguna lainnya.
• Ini adalah alat evolusi untuk memperbarui genetika populasi.
• Batasan penuaan tidak relevan bagi kelangsungan spesies setelah usia reproduksi puncak.

Apakah penuaan merupakan alat evolusi untuk meningkatkan keragaman genetik spesies atau tidak, hal itu tetap berarti kita dapat mengambil alih program ini dan, setidaknya, meredamnya.

Peringatan penting adalah membedakan antara peningkatan harapan hidup (kelangsungan hidup yang lebih lama) dan peningkatan rentang hidup sehat (penambahan lama kehidupan yang sehat), karena memperpanjang hidup semata kurang relevan.

Menghambat IL-11

IL-11 adalah sitokin pro‑inflamasi dari keluarga IL-6. Sitokin adalah protein sinyal yang membantu mengontrol peradangan dalam tubuh Anda. Dan kita tahu bahwa peradangan memainkan peran kunci dalam senesensi, terutama pada “sumbu ERK–AMPK–mTORC1”, yang awalnya diaktifkan oleh IL-11.

Sumber: Nature

Para peneliti sudah mengetahui bahwa IL-11 diekspresikan lebih banyak seiring bertambahnya usia dan terkait dengan senesensi serta bahwa penghapusan gen IL-11 meningkatkan metabolisme pada tikus. Menghapus gen IL-11 juga secara dramatis memperpanjang harapan hidup, terutama pada tikus jantan.

Sumber: Nature

Para peneliti juga mempelajari efek menghambat IL-11 pada tikus tua alih‑alih menghapusnya sejak lahir. Mereka menemukan bahwa tikus tersebut kehilangan lemak tubuh, meningkatkan metabolisme glukosa, meningkatkan kekuatan otot, dan memiliki metabolisme yang lebih fleksibel secara keseluruhan.

Akhirnya, tikus tanpa gen IL-11 tidak hanya hidup lebih lama, tetapi juga jauh lebih sehat, bahkan pada usia muda.

Keunikan IL-11

Banyak jalur penuaan telah dipelajari, dan semuanya berperan dalam proses senesensi. Namun, IL-11 agak unik karena berada cukup hulu dibandingkan sebagian besar gen lain yang terlibat dalam penuaan. Hal ini membuat peneliti mengusulkan bahwa IL-11 bekerja melalui banyak mekanisme secara bersamaan.

Dan karena efek ini merupakan mekanisme bersama tidak hanya pada semua mamalia tetapi semua hewan vertebrata, hal ini memberi peluang besar bahwa ia juga akan bekerja pada manusia.

“Kami mengusulkan bahwa manfaat pleiotropik yang terlihat dengan penghambatan IL-11 mencerminkan modulasi jalur penuaan multiple (seperti ERK, AMPK, mTOR, dan JAK–STAT3), sebagaimana terlihat menggunakan polifarmasi pada flie

“Penghambatan IL-11 meningkatkan fitur deterministik penuaan yang umum di antara vertebrata (seperti kerapuhan dan sarkopenia), menunjukkan manfaat anti‑penuaan umum pada tingkat organisme.”

Satu keuntungan lagi dari IL-11 sebagai target untuk “menyembuhkan” penuaan adalah bahwa hal ini akan jauh lebih mudah dijadikan obat.

Hal ini karena target lain yang diusulkan hingga kini beraksi pada penuaan, tetapi obat yang bekerja pada proses tersebut cenderung memiliki efek samping toksik, yang sangat mengurangi aplikasi medisnya.

“Penghambatan ERK atau mTOR atau aktivasi AMPK oleh trametinib, rapamycin, atau metformin, masing‑masing, meningkatkan harapan hidup pada organisme model, dan obat‑obatan tersebut didukung oleh sebagian orang untuk digunakan pada manusia. Namun, agen‑agen ini memiliki toksisitas on‑ dan off‑target serta efek yang bervariasi, dan terkadang merugikan, pada rentang hidup sehat dan peradangan.

“Data kami menunjukkan bahwa terapi anti‑IL‑11, yang memiliki profil keamanan yang meyakinkan dan saat ini berada dalam uji klinis tahap awal untuk penyakit fibroinflamasi, merupakan pendekatan yang berpotensi dapat diterjemahkan untuk memperpanjang rentang hidup sehat dan harapan hidup manusia.”

Dampak Potensial

Obat Anti‑Penuaan

Studi semacam itu hanyalah puncak gunung es dalam penelitian umur panjang. Semakin banyak target untuk terapi inovatif yang ditemukan dan diselidiki.

Pertanyaan kunci adalah memutuskan apa yang harus dilakukan dengan pengetahuan ini.

Jalur paling langsung adalah menemukan obat kimia atau terapi biologis seperti antibodi yang dapat memodifikasi ekspresi gen‑gen tersebut. Misalnya, antibodi anti‑IL‑11 digunakan untuk menekan sitokin pada tikus tua dalam studi ini.

Secara paradoks, hal ini kemungkinan akan terjadi pada hewan sebelum manusia, misalnya kandidat obat Loyal LOY‑001, LOY‑002, dan LOY‑003 untuk meningkatkan harapan hidup anjing. Loyal berada pada tahap yang cukup maju dalam uji klinisnya, dan perusahaan memperkirakan komersialisasi pada tahun 2025 dan 2027.

Seiring waktu, terapi yang lebih kompleks yang melibatkan beberapa gen seperti IL‑11 sekaligus kemungkinan juga akan muncul, karena kemungkinan mereka bekerja secara sinergis. Jadi memodifikasi beberapa jalur metabolik sekaligus mungkin tidak menghasilkan efek aditif, melainkan lebih bersifat multiplikatif.

Rekayasa Genetika

Pendekatan yang lebih kontroversial adalah memodifikasi genetika manusia. Jika sebuah gen menyebabkan penuaan, mengapa tidak menghilangkannya? Jika sebuah gen mengurangi penuaan, mengapa tidak meningkatkan ekspresinya 10 kali lipat?

Tentu saja, ini tidak sesederhana itu. Kami baru mulai memahami apa sebenarnya fungsi gen‑gen ini dalam tubuh. Jadi segala sesuatu yang radikal seperti rekayasa genetika manusia kemungkinan akan tetap terlarang setidaknya selama satu dekade.

Hal ini terutama benar karena FDA menganggap penuaan sebagai “proses alami” dan, oleh karena itu, akan sangat enggan menyetujui pengobatan, apalagi terapi gen. Jadi setiap terapi di bidang ini kemungkinan harus membuktikan efektivitasnya terhadap penyakit nyata, seperti hipertensi, gagal jantung, dll., yang terkait dengan penuaan, tetapi bukan pada “menyembuhkan penuaan”.

Dampak Peningkatan Umur Panjang

Jika kita berhasil meningkatkan umur panjang, hal ini akan memiliki konsekuensi besar.

Yang pertama adalah bahwa kita kemungkinan perlu mengubah total sistem pensiun kita. Di negara dengan redistribusi, usia pensiun harus ditingkatkan secara drastis. Dan di negara dengan pensiun berbasis investasi, perhitungan berapa besar tabungan yang dibutuhkan akan berubah total.

Demikian pula, cara perawatan umur panjang ini dicapai akan memiliki dampak sosial yang besar.

Jika perawatan tersebut kompleks dan mahal, hal itu dapat menimbulkan kesenjangan sosial yang serius, dengan hanya orang terkaya yang dapat hidup lebih lama, memperburuk kesenjangan kesehatan antar kelas sosial dan masalah ketidaksetaraan secara keseluruhan.

Jika perawatan tersebut cukup murah, pengurangannya terhadap biaya perawatan kesehatan untuk hipertensi, penyakit jantung, diabetes, dll., dan tentu saja menunda kematian serta menambah tahun produktif kemungkinan akan membenarkan pembiayaan penuh oleh negara.

Akhirnya, hal ini dapat memiliki konsekuensi budaya yang luas, dengan kohort populasi yang lebih tua hidup lebih lama dan tetap berpengaruh di tempat kerja serta politik lebih lama, berpotensi memperburuk demokrasi Barat yang sudah ada menjadi “gerontokrasi” (pemerintahan oleh orang tua).

Berinvestasi dalam Umur Panjang

Umur panjang saat ini masih merupakan pasar yang baru muncul, sebagian besar dipengaruhi oleh terapi di bidang biotek lainnya, seperti terapi kanker, penelitian sel punca, dll.

Namun demikian, ini mungkin menjadi produk biotek/farmasi paling utama, dengan hampir semua orang di Bumi menjadi konsumen yang antusias, setidaknya selama beberapa dekade hingga semua orang mungkin direkayasa secara genetik sejak lahir untuk mendapatkan manfaat yang sama.

Anda dapat berinvestasi di perusahaan terkait umur panjang melalui banyak broker, dan di sini, di securities.io, Anda dapat menemukan rekomendasi kami untuk broker terbaik di AS, Kanada, Australia, Inggris, serta banyak negara lainnya.

Jika Anda tidak tertarik memilih perusahaan umur panjang, Anda juga dapat melihat ETF seperti Global X Aging Population ETF (AGNG), ARK Genomic Revolution ETF (ARKG), atau Vanguard Health Care ETF (VHT) yang akan memberikan eksposur yang lebih terdiversifikasi untuk memanfaatkan pertumbuhan industri umur panjang melalui eksposur kesehatan dan biotek.

Atau Anda dapat membaca artikel kami tentang “5 Perusahaan Teratas yang Menawarkan Solusi untuk Peningkatan Umur Panjang Manusia”.

Perusahaan Umur Panjang

1. Lassen Therapeutics

Seperti disebutkan di atas, IL-11 sudah diteliti sebagai target terapi pada fibrosis oleh Lassen Therapeutics. Hal ini karena IL-11 tidak hanya mediator penuaan, tetapi juga peradangan melalui jalur ERK yang menyebabkan fibrosis.

Sumber: Lassen Therapeutics

Lassen telah mengembangkan antibodi anti‑IL‑11 untuk membantu mengatasi fibrosis. Terapi ini kini berada pada fase 1 uji klinis untuk dua penyakit: satu pada mata dan satu pada paru‑paru.

Perusahaan ini juga bekerja di bidang onkologi (kanker) dengan antibodi anti‑IL‑18, yang dapat mengurangi pertumbuhan jenis tumor tertentu yang memerlukan peradangan yang dihasilkan oleh IL‑18.

Sumber: Lassen Therapeutics

Tentu saja, hasil pada tikus yang kami bahas di atas dapat memberikan pasar yang besar bagi antibodi anti‑IL‑11 dalam anti‑penuaan juga. Hal ini perlu dikonfirmasi terlebih dahulu pada manusia, tetapi setidaknya, uji klinis yang sedang berlangsung untuk fibrosis akan memperjelas profil keamanan antibodi tersebut.

Jika antibodi anti‑IL‑11 disetujui FDA untuk fibrosis, akan menjadi tugas yang relatif mudah untuk mendapatkan indikasi baru untuk penyakit metabolik, dibandingkan memulai dari nol dengan terapi baru.

Jadi investor di Lassen Therapeutics kemungkinan akan lebih mengandalkan pasar fibrosis saat menilai perusahaan, tetapi juga harus ingat bahwa antibodi anti‑IL‑11 berpotensi menjadi terapi yang jauh lebih menarik untuk penyakit lain, termasuk mungkin semua penyakit metabolik terkait usia.

2. Longeveron

Longeveron sedang mengerjakan terapi sel untuk memperbaiki jaringan yang rusak, penyakit degeneratif, dan efek penuaan.

Teknologi utamanya adalah Lomecel‑B™. Sel‑sel ini dikumpulkan dari sumsum tulang donor muda, dipilih, dan kemudian diproduksi massal. Mereka adalah sel multipoten yang disebut sel sinyal medis (MSC) dengan kemampuan memperbaiki jaringan yang rusak dan/atau meradang.

Sumber: Longeveron

Faktor kunci adalah regulasi peradangan melalui jalur sitokin, kelas molekul yang sama dengan IL‑11.

Jalur perusahaan difokuskan pada tiga aplikasi berbeda untuk Lomecel‑B:

• Sindrom Jantung Kiri Hipoplastik (HLHS), suatu cacat bawaan lahir.
• Penyakit Alzheimer.
• Kerapuhan Penuaan adalah kondisi pro‑inflamasi kronis tingkat rendah yang terpisah dari efek penuaan normal.

Hasil uji klinis awal tampaknya menunjukkan peningkatan tingkat kelangsungan hidup untuk HLHS, perbaikan kerapuhan penuaan yang bergantung pada dosis, serta peningkatan kognisi dan kualitas hidup pada pasien Alzheimer.

Lomecel adalah metode berbasis sel punca yang bertujuan membalikkan penuaan atau meregenerasi jaringan yang rusak.

Pendekatan ini tampaknya berhasil dan menunjukkan bahwa penuaan dapat setidaknya sebagian diperbaiki dengan penggantian sel yang rusak oleh sel punca “segar”.

Kita juga dapat membayangkan bahwa di masa depan, sel punca yang dimodifikasi secara genetik dapat digunakan untuk memberikan dampak yang lebih besar seiring kita semakin memahami peran gen seperti IL‑11.