Penggabungan Recursion dan Exscientia Membuat Pemimpin Baru Penemuan Obat AI

Metode Baru untuk Penemuan Obat

Menemukan obat baru telah menjadi semakin mahal dan kompleks dalam beberapa dekade terakhir, dengan terapi baru memerlukan biaya lebih dari satu miliar dolar untuk dikembangkan.

Ini sebagian karena semua buah yang mudah dijangkau sudah dipetik, seperti tanaman obat yang dikenal dan biokimia yang “mudah” ditemukan.

Faktor lain adalah bahwa penyakit yang belum menemukan pengobatan yang efektif adalah yang paling kompleks, sering disebabkan oleh disfungsi kompleks tubuh (diabetes, Alzheimer, kanker, obesitas, dll.) atau penyebab yang sulit dijangkau (misalnya parasit dan virus seperti HIV atau malaria, yang sangat pandai menghindari sistem kekebalan).

Ini berarti bahwa untuk menemukan molekul baru saat ini, ratusan ribu atau bahkan jutaan senyawa harus dipertimbangkan sebelum dipersempit menjadi beberapa.

Ini adalah tugas yang menakutkan, dan juga proses yang mahal.

Untungnya, kemajuan dalam AI dan komputasi telah memungkinkan penelusuran volume data astronomis dengan biaya jauh lebih rendah baik dalam dolar maupun waktu.

Dan dua perusahaan kini bergabung untuk mempercepat adopsi penemuan obat berbasis AI.

Penggabungan Exscientia & Recursion

Pada 8 Agustus 2024, penggabungan Exscientia dengan rekan yang lebih besar, Recursion Pharmaceuticals (RXRX ), diumumkan.

Kedua perusahaan telah mengembangkan proses masing-masing untuk memanfaatkan AI dan otomasi guna mempercepat penemuan obat, serta mengurangi biaya.

Argumen kuat untuk penggabungan ini adalah bahwa teknologi kedua perusahaan cukup saling melengkapi. Kami akan melihat secara detail di bawah tentang kedua perusahaan, tetapi gambaran keseluruhan adalah sebagai berikut:

• Recursion berfokus pada peluang “first-in-disease”, melalui pemahaman yang lebih mendalam tentang mekanisme biologis.
• Exscientia berfokus pada obat “best-in-class”, dengan keahlian dalam kimia presisi dan sintesis molekuler.

Jadi bersama-sama, perusahaan gabungan tidak hanya memperoleh skala tambahan untuk menghemat biaya overhead dan kepatuhan regulasi (biasanya tujuan penggabungan di bidang biotek), tetapi juga kombinasi keunggulan dalam sintesis kimia DAN wawasan biologis.

Exscientia

Perusahaan ini menggunakan AI untuk mengembangkan terapi presisi.

Ia menjalankan teknologi penemuan obat AI “full stack” dengan perangkat lunak khusus pada setiap tahap proses penemuan obat.

Jadi alih-alih melihat molekul yang ada, Precision Design AI Exscientia merancang molekul khusus untuk mencocokkan target yang ditemukan oleh Precision Target AI.

Sumber: Exscientia

Teknologi Exscientia mengurangi 70% waktu yang diperlukan untuk beralih dari target biologis ke menemukan obat yang sesuai dan proses yang 80% lebih efisien secara modal.

Sebagian dari penghematan waktu dan biaya berasal dari proses yang sangat otomatis, dengan “otomasi robotik komprehensif di seluruh siklus eksperimen”.

Hal ini menghasilkan 4 senyawa pada tahap klinis awal, 30 program secara total, dan pendapatan $6,5 Miliar dari pencapaian bersama mitra. Fokus utama adalah onkologi (kanker) dan penyakit inflamasi.

Sumber: Exscientia

Recursion Pharma

Recursion Pharmaceuticals memanfaatkan AI dalam penemuan obat. Semakin banyak AI yang terlibat dalam penemuan dan pengembangan obat, semakin berharga data untuk melatih AI.

Biologi adalah bidang yang sangat kompleks, dengan data terintegrasi dan terverifikasi yang kadang terbatas. Ini menjadi masalah serius karena setiap kesalahan dapat menimbulkan bias, keterbatasan, dan kesalahan pada AI, yang kemudian mungkin harus dilatih ulang dari awal.

Jadi menciptakan dataset yang solid telah menjadi fokus perusahaan sejak awal untuk menyelesaikan beberapa masalah dengan data bio:

• Data analog, dari faks hingga PDF atau cetakan yang dipindai.
• Data terisolasi, dengan sedikit atau tanpa anotasi.
• Penelitian yang sulit direplikasi.

Untuk mengatasi masalah ini, Recursion menciptakan salah satu laboratorium basah otomatis terbesar di dunia, dan mendigitalkan jutaan eksperimen mereka sendiri (2,2 juta eksperimen per minggu).

Ia menggabungkan laboratorium kering (in-silico) dan laboratorium basah (sampel biologis) dengan:

• Perpustakaan 1,7 juta molekul kecil.
• Kultur sel, penyuntingan gen CRISPR, faktor larut, virus hidup, dll.
• Alur kerja robotika laboratorium otomatis yang memungkinkan hingga 2,2 juta eksperimen setiap minggu.
• Mikroskop throughput tinggi dan sistem sequencing.
• Umpan video kontinu dari kamera, merekam pengukuran holistik perilaku hewan.
• Sumber daya komputasi canggih, yang telah menghasilkan >21 petabyte data proprietari berdimensi tinggi.
• Data ADMET (absorpsi, distribusi, metabolisme, ekskresi, dan toksikologi).

Ini menciptakan dataset unik (dan masif) pada semua tingkat ilmu biosains “multiomik”, termasuk proteomik (tingkat protein), transkriptomik (tingkat mRNA), fenomik (morfologi sel), ADMET, dan “in-vivonomik” (perilaku hewan). Perusahaan juga berencana menambahkan metabolomik dan genomik ke datasetnya di masa depan.

Sumber: Recursion

(Anda dapat membaca lebih lanjut mengapa multiomik penting dalam “Multiomik Adalah Langkah Selanjutnya dalam Bioteknologi”).

Jadi sementara Exscientia memulai dengan mempelajari mekanisme biologis dan merancang obat untuknya, Recursion justru membangun dari nol basis data besar penelitian biologis yang terstandarisasi dan direplikasi.

Recursion juga mengakuisisi pada Mei 2023 startup pra-klinis yang berfokus pada kimia obat, Cyclica dan Valance, untuk total $87,5 Jt.

Mereka juga memiliki salah satu superkomputer tercepat di dunia untuk melatih LLM dan AI mereka dalam penemuan obat. Model dilatih pada perpustakaan lebih dari 2 miliar gambar dan menginferensikan 6 triliun hubungan antara semua kombinasi gen dan senyawa yang mungkin.

Sumber: Recursion

Recursion mendirikan kemitraan dengan pemimpin AI Nvidia (NVDA )  dan mungkin merilis beberapa model AI-nya ke mitra komersial melalui platform BioNeMo baru NVIDIA. Ini juga akan memberi Recursion akses prioritas ke GPU terbaru NVIDIA melalui NVIDIA DGX™ Cloud.

Perusahaan juga menerima investasi $50 Jt dari NVIDIA pada Juli 2023.

Pipeline R&D proprietari Recursion sebagian besar berfokus pada penyakit langka dan onkologi, dengan 3 kandidat obat dalam fase 2 uji klinis.

Sumber: Recursion

Untuk sektor yang lebih kompleks, seperti neuroilmu dan onkologi yang tidak dapat diobati, perusahaan lebih memilih menjalin kemitraan dengan perusahaan mapan di sektor tersebut. Misalnya Roche dalam neuroilmu dan Bayer dalam target onkologi yang tidak dapat diobati serta fibrosis.

Secara total, perusahaan menargetkan $13 Miliar dalam potensi pencapaian di lebih dari 50 program potensial ditambah royalti.

Terakhir, perusahaan telah menjalin hubungan untuk melisensikan teknologi dan data mereka, terutama ketika pertukaran data dapat dinegosiasikan untuk meningkatkan informasi yang dapat digunakan kedua perusahaan di masa depan.

Gambaran Pasca Penggabungan

Kepemilikan & Manajemen

Secara keseluruhan, meskipun secara teknis merupakan penggabungan, tampaknya lebih seperti akuisisi Exscientia oleh Recursion.

Penggabungan diatur sehingga pemegang saham Exscientia akan menerima 0,7729 saham biasa Kelas A Recursion. Setelah penggabungan, pemegang saham Recursion akan memiliki 74% perusahaan gabungan dan pemegang saham Exscientia 26%.

Transaksi ini diharapkan selesai pada awal 2025.

CEO dan co-founder Recursion akan menjadi CEO entitas gabungan, sementara CEO Exscientia akan menjadi Chief Scientific Officer.

Lokasi perusahaan mungkin menjadi agak kompleks, dengan >850 karyawan tersebar di banyak situs yang diwarisi di Salt Lake City, London, Toronto, Montreal, San Francisco Bay Area, Oxford, Boston, Vienna, Dundee, dan Miami.

Kemungkinan besar, beberapa relokasi dan penggabungan fasilitas akan diperlukan dalam jangka menengah.

R&D Gabungan

Pipeline R&D gabungan terbagi merata antara onkologi dan penyakit langka, dengan 4 program dalam fase 2 uji klinis.

Sumber: Recursion

Untuk masa depan riset di perusahaan, banyak langkah riset dapat dilengkapi oleh penggabungan data dan alat AI Recursion dan Exscientia, terutama pada tahap awal.

Misalnya, campuran sintesis kimia otomatis Exscientia merupakan tambahan kuat bagi laboratorium basah otomatis terbesar di dunia milik Recursion.

Pemahaman mendalam Recursion tentang biologi dan penyakit juga dapat digunakan untuk lebih memilih apa yang berguna di antara jutaan senyawa fisik dan miliaran prediksi target Exscientia.

Sumber: Recursion

Selain pipeline proprietari ini, perusahaan juga akan memiliki 4 kolaborasi strategis besar (mis., Roche, Bayer, Sanofi (SNW.DE ) (SNY ), Merck KGaA (MRK.DE )) dengan 10 program yang sudah diopsikan di bidang onkologi dan imunologi.

Kemungkinan rentang kolaborasi yang lebih luas akan memberi manajemen perusahaan beberapa pengaruh dalam diskusi kolaborasi strategis di masa depan, karena mereka kini memiliki opsi tambahan untuk menempatkan perusahaan farmasi besar bersaing satu sama lain.

Sumber: Recursion

Data Keuangan

Kedua perusahaan sebagian besar masih pra-pendapatan, tanpa obat yang sudah dipasarkan. Kas yang ada berasal dari penggalangan dana berkelanjutan dan pendapatan terutama dari pencapaian tonggak dalam program riset yang dibangun bersama perusahaan farmasi besar.

Bisnis gabungan akan memiliki kas sebesar $850 Jt, memberikan runway hingga 2027.

Dua tahun ke depan diperkirakan akan melihat hingga $200 Jt dalam potensi pembayaran tonggak untuk keberhasilan R&D. Sebagian besar program riset menargetkan pasar besar, dengan mayoritasnya mengincar penjualan >$1 Miliar jika berhasil.

Masa Depan Penemuan Obat

Ada tren yang berkembang bahwa AI dan big data akan menjadi kunci dalam menemukan penyembuhan baru dan obat yang lebih baik di masa depan.

Juga semakin jelas dari LLM dan inisiatif AI lainnya bahwa data adalah raja di sektor ini.

Jadi kita harus mengharapkan penggabungan seperti Exscientia & Recursion terus terjadi di masa depan. Kami membahas banyak di antaranya dalam artikel kami “10 Perusahaan Biotek Big Data Teratas” dan “5 Perusahaan AI & Biotek Digital Teratas”.

Di antara dataset lain yang dapat berguna di masa depan bagi Recursion, atau perusahaan penemuan obat AI serupa lainnya adalah:

• Genomik spasial, atau studi tentang genom dan transkriptom dalam 3D, memungkinkan visualisasi aktivitas gen pada tingkat seluler atau bahkan intraseluler.
  • 10x Genomics kini menjadi perusahaan independen terkemuka di sektor ini sejak pesaingnya, Nanostring, dibeli oleh Bruker Corporation .
• Pemodelan molekuler berbasis fisika.
  • Schrödinger  (SDGR) merupakan pemimpin dalam menemukan molekul terbaik untuk tujuan tertentu, menyeimbangkan metrik yang saling bertentangan seperti potensi, kelarutan, setengah hayat, kemampuan sintesis, dll.
• Pembacaan dan sek sequencing DNA
  • Perusahaan terkemuka adalah Illumina (ILMN), Pacific Biosciences(PACB), dan Oxford Nanopore (ONT.L)
• Biologi sintetis, atau rekayasa on-demand sifat atau organisme baru untuk tujuan spesifik, baik medis, biotek, atau industri.
  • Perusahaan terkemuka di sektor ini adalah Ginkgo Bioworks (DNA).