Retatrutide Lilly Mengungguli Ozempic dalam Menurunkan A1C dan Berat Badan pada Uji Fase 3

Eli Lilly and Company (LLY ), produsen Mounjaro (tirzepatide) dan Foundayo (orforglipron), mengumumkan pada 28 Oktober 2026 hasil utama yang positif dari TRANSCEND-T2D-2, uji Fase 3 yang membandingkan langsung retatrutide dengan Ozempic suntik 2 mg pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2. Menurut perusahaan, setelah 80 minggu, retatrutide memenuhi titik akhir primer dan seluruh titik akhir sekunder utama. Kedua dosis retatrutide menurunkan A1C rata-rata sebesar 2,2%, dibandingkan dengan 1,8% pada Ozempic.

Peserta yang mengonsumsi retatrutide mengalami penurunan berat badan rata-rata 44,3 lb (19,5%) dengan dosis 9 mg dan 47,4 lb (20,9%) dengan dosis 12 mg, dibandingkan dengan 20,9 lb (9,4%) pada peserta yang mengonsumsi Ozempic. Lilly mengatakan bahwa retatrutide juga memberikan perbaikan yang lebih besar dibandingkan Ozempic pada sejumlah faktor risiko kardiovaskular, termasuk kolesterol non-HDL, trigliserida, dan tekanan darah sistolik. Perusahaan menyebut TRANSCEND-T2D-2 sebagai uji Fase 3 keenam yang menunjukkan kemanjuran retatrutide yang kuat.

Hasil Kemanjuran dan Keamanan

Menurut tabel kemanjuran dalam siaran tersebut, penurunan A1C diukur dari nilai awal rata-rata 8,3%, sedangkan persentase perubahan berat badan diukur dari berat awal rata-rata 102,4 kg (225,8 lb), dengan indeks massa tubuh 36,8 kg/m². Secara absolut, perubahan berat badan adalah -20,1 kg (-44,3 lb) dengan dosis 9 mg dan -21,5 kg (-47,4 lb) dengan dosis 12 mg, dibandingkan dengan -9,5 kg (-20,9 lb) pada Ozempic 2 mg.

Untuk dosis 12 mg, perbandingan A1C menghasilkan p<0.001 terhadap Ozempic, dengan tingkat kesalahan tipe I family-wise dikendalikan untuk menguji keunggulan. Perbandingan A1C untuk dosis 9 mg menunjukkan p nominal<0.001. Menurut catatan akhir dalam siaran tersebut, dosis 9 mg juga memenuhi kriteria noninferioritas A1C terhadap Ozempic di bawah pengendalian kesalahan tipe I family-wise sebagai titik akhir sekunder utama. Keunggulan retatrutide 9 mg dibandingkan Ozempic dalam perubahan A1C dan tekanan darah sistolik merupakan titik akhir sekunder yang telah ditetapkan sebelumnya dan menunjukkan signifikansi statistik nominal. Semua data dalam siaran tersebut menggunakan estimand kemanjuran, yang mencerminkan kemanjuran seandainya semua peserta yang diacak tetap menjalani intervensi penelitian selama 80 minggu, dengan kemungkinan jeda dan penyesuaian dosis, tanpa memulai pengobatan antihiperglikemik tambahan selama lebih dari 14 hari.

Efek samping yang paling umum pada retatrutide dosis 9 mg dan 12 mg dibandingkan dengan Ozempic adalah diare (28,3% dan 32,7% dibandingkan dengan 26,4%), mual (21,2% dan 23,8% dibandingkan dengan 21,3%), sembelit (14,2% dan 13,1% dibandingkan dengan 19,8%), muntah (10,2% dan 15,0% dibandingkan dengan 13,2%), serta dispepsia (10,4% dan 8,5% dibandingkan dengan 11,6%). Disestesia terjadi pada 4,8% dan 6,5% peserta yang mengonsumsi retatrutide masing-masing dengan dosis 9 mg dan 12 mg, dibandingkan dengan 2,7% pada Ozempic. Sementara itu, infeksi saluran kemih terjadi pada 5,8% dan 4,2%, dibandingkan dengan 5,8%. Menurut perusahaan, sebagian besar efek samping ini berkategori ringan hingga sedang dan biasanya mereda selama pengobatan. Tingkat penghentian pengobatan akibat efek samping adalah 4,8% untuk retatrutide 9 mg dan 7,9% untuk retatrutide 12 mg, dibandingkan dengan 2,7% untuk Ozempic.

Desain Uji Klinis dan Program Retatrutide

TRANSCEND-T2D-2 (NCT06260722) adalah uji klinis acak terbuka yang melibatkan 1.298 orang dewasa dengan diabetes tipe 2 yang tidak terkontrol secara memadai dengan metformin, dengan atau tanpa inhibitor SGLT2. Peserta dengan A1C awal 7,0% hingga 10,5% diacak dengan rasio 2:2:1 untuk menerima retatrutide 9 mg sekali seminggu, retatrutide 12 mg sekali seminggu, atau Ozempic 2 mg sekali seminggu. Tujuan utama penelitian ini adalah menunjukkan bahwa retatrutide 12 mg tidak inferior terhadap Ozempic 2 mg dalam menurunkan A1C setelah 80 minggu. Retatrutide dimulai dengan dosis 2 mg, lalu dosisnya dinaikkan setiap empat minggu hingga mencapai dosis sasaran 9 mg atau 12 mg. Dalam periode perpanjangan, sekitar 650 peserta melanjutkan retatrutide selama 24 minggu tambahan untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan jangka panjang.

Program Fase 3 TRANSCEND-T2D yang lebih luas mengevaluasi keamanan dan kemanjuran retatrutide pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2 melalui tiga uji registrasi global. Sejak dimulai pada 2024, program ini telah melibatkan lebih dari 2.050 peserta. Lilly mengatakan pihaknya membandingkan retatrutide dengan Ozempic suntik 2 mg karena dosis tersebut merupakan dosis tertinggi yang disetujui, sehingga menjadi pembanding yang relevan.

Retatrutide adalah agonis tiga reseptor hormon yang masih dalam penelitian dan diberikan sekali seminggu. Molekul tunggal ini mengaktifkan reseptor tubuh untuk polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa (GIP), peptida-1 mirip glukagon (GLP-1), dan glukagon. Obat ini belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat ataupun badan pengatur mana pun di dunia. Lilly sedang meneliti retatrutide dalam uji Fase 3 untuk obesitas dan kelebihan berat badan yang disertai setidaknya satu masalah kesehatan terkait berat badan, diabetes tipe 2, nyeri osteoartritis lutut, apnea tidur obstruktif sedang hingga berat, nyeri punggung bawah kronis, luaran kardiovaskular, serta penyakit hati berlemak steatotik terkait disfungsi metabolik.

Kenneth Custer, wakil presiden eksekutif sekaligus presiden Lilly Cardiometabolic Health, mengatakan bahwa TRANSCEND-T2D-2 merupakan uji Fase 3 pertama yang membandingkan retatrutide dengan obat inkretin lainnya. ‘Uji perbandingan langsung menunjukkan kepada pasien dan dokter bagaimana kemungkinan obat baru dibandingkan dengan pengobatan yang tersedia dan ditanggung biayanya saat ini,’ kata Custer. Ia menambahkan, berdasarkan hasil ini dan hasil dari seluruh program Fase 3, Lilly meyakini bahwa jika disetujui, retatrutide dapat mengubah paradigma pengobatan bagi orang yang hidup dengan diabetes tipe 2, obesitas, dan kondisi kardiometabolik terkait.

Lilly juga membandingkan retatrutide secara langsung dengan tirzepatide dalam TRIUMPH-5, uji klinis Fase 3 yang masih berlangsung pada orang dewasa dengan obesitas, baik yang menderita diabetes tipe 2 maupun yang tidak. Menurut perusahaan, dalam TRIUMPH-2, peserta dengan diabetes tipe 2 dan obesitas yang mengonsumsi retatrutide dosis tertinggi mengalami penurunan berat badan rata-rata sebesar 49.6 lbs (20.8%). Perusahaan menambahkan bahwa selama ini, penurunan berat badan secara historis lebih sulit dicapai oleh orang yang hidup dengan diabetes tipe 2.

Lilly mengatakan bahwa hasil terperinci dari TRANSCEND-T2D-2 akan dipaparkan dalam pertemuan medis mendatang dan diterbitkan dalam jurnal yang ditelaah sejawat.