Eli Lilly (LLY): Menguasai Obat Diabetes, Kanker, dan Obesitas

Eli Lilly: Dari Blockbuster Insulin ke Pemimpin Obesitas

Perusahaan farmasi terbesar sering kali dibangun di atas satu produk “blockbuster”, sebuah penemuan medis yang begitu berdampak sehingga membentuk masa depan perusahaan selamanya.

Itulah yang terjadi pada Eli Lilly, perusahaan yang memproduksi insulin pertama dari sumber hewan di dunia dan produk insulin komersial pertama pada tahun 1923, menjadikan penyakit mematikan yang sebelumnya tidak memiliki pilihan pengobatan efektif, menjadi dapat diatasi.

Sejak itu, Eli Lilly telah menjadi raksasa dalam terapi diabetes, bersama beberapa pesaing seperti Novo Nordisk (NVO ).

Sebagian besar dengan membangun atas kesuksesan awal ini, perusahaan secara bertahap mendiversifikasi ke bidang medis baru, menjadi pemimpin dalam terapi kanker dan mengerjakan terapi untuk penyakit neurodegeneratif.

Perusahaan telah mengalami transformasi baru dalam beberapa tahun terakhir. Sejak itu, Novo Nordisk mengubah obat diabetesnya, semaglutide, menjadi obat anti-obesitas blockbuster dengan merek Wegovy. Kemampuan obat-obatan kelas ini untuk bekerja di luar diabetes telah menjadi fokus utama industri farmasi.

Meskipun memulai terlambat, Eli Lilly tampaknya kini memimpin pasar ini dengan analog incretin miliknya, Mounjaro/Zepbound.

Gambaran Umum Eli Lilly

Eli Lilly adalah perusahaan farmasi raksasa, dengan pendapatan $45 miliar pada tahun 2024 dan laba bersih $10,5 miliar. Berdasarkan kapitalisasi pasar, ia merupakan perusahaan farmasi terbesar di dunia, dengan nilai pasar $696 miliar.

Posisi kepemimpinan dalam industri ini sebenarnya sudah terbentuk sejak dini, dengan perusahaan pada tahun 1917 sudah memiliki “pabrik kapsul terbesar di dunia” dan dilaporkan mampu memproduksi 2,5 juta kapsul per hari.

Perusahaan mempekerjakan hampir 48.000 orang, dengan 23,8% tenaga kerja bekerja di R&D, dan Eli Lilly telah menghabiskan $11 miliar untuk R&D pada tahun 2024, dengan penelitian klinis dilakukan di lebih dari 55 negara.

Pada tahun 2024, obat perusahaan menjangkau 58,2 juta pasien.

Inti perusahaan adalah terapi diabetesnya, dengan rangkaian panjang molekul yang ditemukan dan disetujui dalam tiga dekade terakhir untuk penyakit ini. Ini termasuk Tirzepatide, dipasarkan dengan nama merek Mounjaro, yang cepat masuk ke pasar obesitas (lihat di bawah).

Sumber: Eli Lilly

Di masa lalu, beberapa obat penting lain dari perusahaan ini antara lain obat anti depresi Prozac, Ceclore, yang pada akhirnya menjadi antibiotik oral terlaris di dunia, Cialis, pesaing Viagra, serta menjadi perusahaan pertama yang memproduksi massal vaksin polio dan memulai perusahaan pada tahun 1876 dengan quinine, obat anti-malaria.

Pada tahun 2010-an, Eli Lilly memperluas bidang onkologi (terapi kanker) dengan serangkaian akuisisi dan kemitraan di bidang tersebut, serta upaya pengembangan obat internal untuk membangun portofolio kuat obat onkologi.

Onkologi saat ini menjadi segmen terbesar kedua, meskipun jauh lebih kecil dibandingkan segmen diabetes/metabolik.

Sumber: Eli Lilly

Eli Lilly dan Pasar Obat Obesitas yang Meledak

Berkat obat GLP-1 dan molekul lain dari kelas incretin, pasar obesitas meledak pada tahun 2024, mencapai $30 miliar untuk pertama kalinya, peningkatan lebih dari sepuluh kali lipat sejak 2020.

Diperkirakan akan tumbuh menjadi $61,7 miliar pada tahun 2029, dengan Tingkat Pertumbuhan Tahunan Majemuk (CAGR) sebesar 14,4%.

Pengembangan obat obesitas baru sebagian besar didorong oleh dua pemimpin pasar saat ini: Novo Nordisk dan Eli Lilly, yang menggabungkan 73% dari semua program, baik secara mandiri maupun dalam kemitraan dengan perusahaan lain.

Sumber: Research and Markets

Secara total, 2,5 miliar orang dewasa (berusia 18 tahun ke atas) mengalami kelebihan berat badan. Dari jumlah tersebut, 890 juta hidup dengan obesitas.

Dengan 1 dari 8 orang di dunia menderita obesitas, ini mewakili pasar yang sangat besar dengan ruang pertumbuhan lebih lanjut seiring perbaikan obat obesitas dan peningkatan penggunaan pengobatan.

Melewati Obat GLP-1

Mounjaro/Zepbound milik Eli Lilly berfungsi sebagai agonis reseptor GLP-1, mirip dengan Wegovy milik Novo Nordisk, namun juga sebagai analog GIP (gastric inhibitory polypeptide).

GLP-1 dan analognya, semaglutide, merupakan molekul yang cukup kompleks; cara kerjanya adalah dengan mengatur berbagai mekanisme pencernaan dan metabolisme, memengaruhi produksi insulin di pankreas, mengatur kadar gula darah, memperlambat pencernaan, dan mengurangi nafsu makan.

Sumber: News Medical

GIP adalah hormon lain yang dilepaskan setelah makan, yang membuat kita merasa kenyang setelah makan.

Ketika digabungkan dengan GLP-1, efek GIP pada obat ini memiliki keuntungan mengurangi mual dan menjadikannya, sebagai hasilnya, pesaing serius bagi Wegovy.

“Masalah terbesar dengan obat GLP-1 adalah harus disuntikkan sekali seminggu, dan dapat menyebabkan rasa mual yang sangat kuat. Hingga 40% orang yang menggunakan obat ini berhenti setelah bulan pertama.”
Krishna Kumar – Profesor Kimia di TUFTS

Mounjaro dan Zepbound, molekul yang sama namun untuk pengobatan anti-obesitas, telah menjadi penyumbang utama pertumbuhan perusahaan pada periode 2023-2024, dengan Verzenio, pengobatan kanker payudara, juga memberikan kontribusi.

Sumber: Eli Lilly

Memenangkan Pasar Obesitas (Untuk Saat Ini?)

Analog incretin adalah kelas molekul, termasuk GLP-1, glukagon, dan GIP, yang semuanya mengatur gula darah dan nafsu makan, sehingga efektif dalam mengobati diabetes dan obesitas.

Eli Lilly kini menjadi pemimpin pasar analog incretin di AS, dengan pangsa pasar 53,3% dari total resep. Hal ini menghasilkan pertumbuhan pendapatan perusahaan sebesar 45% tahun ke tahun untuk produk-produk kuncinya.

Sumber: Eli Lilly

Selain keunggulan teknis Zepbound dibandingkan Wegovy terkait efek samping mual, faktor lain adalah peluncuran Wegovy yang relatif kacau.

Salah satu masalahnya adalah cakupan asuransi yang tertinggal dibandingkan permintaan.

“Tanpa cakupan yang kuat, banyak pasien tidak mampu membayar biaya bulanan Wegovy hingga $1.300.”
How Novo Nordisk misread the US market for its weight loss sensation – Reuters

Masalah yang lebih serius lagi adalah ketidakmampuan Novo Nordisk memproduksi cukup semaglutide, dengan kekurangan berulang meskipun meningkatkan produksi beberapa kali pada 2023 dan 2024.

Hal ini disebabkan oleh manajemen produksi dan inventaris yang buruk. Sekarang, mantan karyawan Novo Nordisk menjelaskan bagaimana hal itu terjadi:

“Perkiraan jauh, jauh meleset. Eksekutif penjualan dan pemasaran pada saat itu berkata, ‘kami memiliki banyak riset yang memberi tahu kami bahwa ini akan meledak secara luar biasa. Kami perlu menunggu apotek terisi dan siap. Tetapi Doug Langa berkata … tidak, kami akan meluncurkannya.’”
How Novo Nordisk misread the US market for its weight loss sensation – Reuters

Jadi tidak hanya penjualan yang dapat lebih baik dengan manajemen asuransi yang lebih baik, tetapi manufaktur juga mengurangi kemampuan perusahaan untuk memanfaatkan keunggulan sebagai pelopor.

“Sebaliknya, Eli Lilly masuk dengan pasokan yang cukup; dengan cepat menjadi pemain dominan di sebagian Eropa dan Timur Tengah, kata dua mantan karyawan tersebut.”
How Novo Nordisk misread the US market for its weight loss sensation – Reuters

Secara keseluruhan, persaingan pasar obesitas antara Eli Lilly dan Novo Nordisk membuktikan bahwa meskipun sifat kimia obat sangat penting, kemampuan menangani reimbursemen, produksi, dan saluran penjualan dengan tepat juga penting, bidang di mana Eli Lilly memiliki keahlian luar biasa.

Untuk memenuhi permintaan terkait dengan penjualan kuat ini, Ali Lilly berencana secara drastis memperluas kapasitas manufaktur AS-nya, dengan total investasi sebesar $50 miliar yang direncanakan.

Apa Selanjutnya untuk Eli Lilly Setelah Zepbound?

Lebih Banyak Hormon

Jika obat GIP + GLP-1 bekerja lebih baik, mengapa tidak menambahkan hormon incretin lain ke dalam campuran untuk menciptakan produk yang lebih baik?

Ini adalah pendekatan yang diambil Eli Lilly dengan penambahan glukagon, hormon terkait lainnya. Karena masing-masing hormon ini memiliki reseptor sendiri di sel manusia, efek gabungan dapat lebih ditoleransi dan lebih kuat.

Retatrudide, molekul Eli Lilly yang menggabungkan efek glukagon, GLP-1, dan GIP, saat ini sedang menjalani uji klinis.

Hasil awal uji klinis menunjukkan bahwa ia mungkin memiliki penurunan berat badan yang lebih besar (hingga 24%) dibandingkan obat GLP-1 asli (6-15%), dengan hasil efek samping yang sama atau lebih baik.

Eli Lilly berkomitmen penuh di area terapeutik ini dengan produk lain juga, pada dasarnya menguji banyak kombinasi potensial obat incretin dan melihat mana yang paling efektif.

Salah satunya adalah bimagrumab (inhibitor reseptor tipe II activin/myostatin) dalam kombinasi dengan semaglutide (GLP-1) untuk menghasilkan penurunan berat badan sambil mempertahankan massa otot (fase 2b).

Lainnya adalah eloralintide (agonis reseptor amilin), yang juga membantu mengatur nafsu makan dan kadar gula darah.

Mazdutide adalah agonis ganda reseptor GLP-1 dan reseptor glukagon, saat ini berada dalam fase II uji klinis.

Obat 4-dalam-1 yang Sempurna?

Ini masih belum semua untuk prospek Eli Lilly di pasar obesitas. Peptida YY (PYY) adalah target lain, karena molekul ini disekresikan oleh usus setelah kita makan. Peran utamanya adalah mengurangi nafsu makan dan memperlambat proses pengosongan makanan dari lambung.

Lebih menarik lagi, efek ini dimediasi oleh mekanisme yang sepenuhnya berbeda dari GLP-1 atau GIP.

Sumber: Journal of the American Chemical Society

Ini bahkan mungkin memiliki efek tambahan “membakar lemak, yang tentu saja merupakan salah satu efek akhir paling diinginkan dari setiap obat anti-obesitas.”

Kami melaporkan wawasan pertama pada jalur riset ini dalam “Target Obat Obesitas Baru Empat Hormon untuk Penurunan Berat Badan Superior”.

Efek tambahan dapat mengurangi kehilangan massa otot saat mengonsumsi obat obesitas, sebuah kekhawatiran yang terus-menerus tentang terapi ini.

Hal ini dapat diperparah oleh kecenderungan pasien untuk kembali menambah berat badan ketika menghentikan pengobatan, dengan efek ayunan kehilangan lemak dan otot saat menurunkan berat badan, namun hanya menambah lemak kembali selama pemulihan.

“Pendekatan dua arah ini tidak hanya akan mendukung pencapaian dan pemeliharaan berat badan target, tetapi juga dapat membantu mempertahankan massa tulang dan otot.” – Martin Beinborn – Profesor Kimia di TUFTS

Namun, investor harus menyadari bahwa ini masih tahap penelitian yang sangat awal, dan kemungkinan akan memakan waktu bertahun-tahun sebelum menjadi produk komersial.

Dalam kerangka waktu 5-10 tahun, kemungkinan sebuah obat atau lebih mungkin kombinasi obat akan menggabungkan efek GLP-1, GIP, Glukagon, PYY, amilin, sambil mengurangi kehilangan massa otot, dan akan menjadi “bentuk akhir” dari obat anti-obesitas.

Administrasi yang Lebih Praktis

Pendekatan lain yang diambil adalah membuat obat GLP-1 jauh lebih mudah dikonsumsi dibandingkan suntikan mingguan. Ini adalah janji orforglipron, agonis reseptor GLP-1 molekul kecil oral pertama, yang dapat diminum tanpa batasan makanan dan air, dan berhasil menyelesaikan uji fase 3.

“Kami senang melihat bahwa obat incretin terbaru kami memenuhi harapan kami untuk keamanan dan tolerabilitas, kontrol glukosa, serta penurunan berat badan, dan kami menantikan pembacaan data tambahan nanti tahun ini.”

Sebagai pil harian yang praktis, orforglipron dapat menyediakan opsi baru dan, jika disetujui, dapat diproduksi dan diluncurkan secara massal untuk digunakan oleh orang di seluruh dunia.

David A. Ricks – Eli Lilly CEO

Obat ini juga tidak memerlukan rantai dingin, sehingga penyimpanan dan distribusinya jauh lebih mudah dan murah dibandingkan obat GLP-1 saat ini.

Pengajuan obat ini untuk persetujuan FDA diperkirakan pada akhir 2025. Aplikasi tambahan orforglipron dalam pengobatan apnea tidur obstruktif (OSA) dan hipertensi akan diteliti pada 2026 dan 2027.

Sumber: Eli Lilly

Area Terapeutik Lain

Diabetes

Semakin jelas bahwa diabetes tipe-2 dan obesitas adalah penyakit dengan tumpang tindih yang begitu besar sehingga menjadi sulit untuk sepenuhnya membedakan mana yang diobati ketika menggunakan obat kelas incretin.

Meskipun demikian, ini tetap penting sebagai target terapeutik bagi Eli Lilly, karena dapat memanfaatkan reputasi dan jaringan dokter yang dibangun dalam diabetes selama beberapa dekade. Hal ini seharusnya membantu penjualan dan membangun perusahaan sebagai spesialis penyakit metabolik spektrum penuh.

Kanker

Saat ini, Eli Lilly memiliki 6 obat kanker yang dipasarkan.

Segmen ini masih berkembang cepat, dengan banyak jenis kanker dan organ yang menjadi target.

Sumber: Eli Lilly

Di antara program yang sedang berjalan, 1 berada dalam tinjauan regulatori (imlunestrant), 9 berada di fase III uji klinis (bagian terakhir), dan 9 berada di fase I.

Secara keseluruhan, ini dapat menunjukkan bahwa Eli Lilly diharapkan memiliki beberapa produk baru yang mencapai persetujuan dalam 2-3 tahun mendatang. Namun, setelah itu mungkin sedikit, karena saat ini tidak ada obat onkologi dalam fase II uji klinis.

Imunologi

Eli Lilly sedang berupaya memasuki pasar imunologi, terutama dalam peradangan dan penyakit autoimun. Ia memiliki 4 produk dalam fase III uji klinis, 9 dalam fase II, dan 2 dalam fase I.

Penyakit yang menjadi target beragam, dengan fokus kuat pada psoriasis & artritis psoriatik, artritis rheumatoid, kolitis ulseratif, penyakit Crohn, dan rinitis alergi.

Neurologi

Program paling penting dalam segmen ini adalah untuk penyakit Alzheimer, dengan 2 molekul dalam fase III uji klinis di kategori neurologi (keduanya untuk Alzheimer), 5 perawatan dalam fase II (kebanyakan terapi gen), dan 4 dalam fase I.

Eli Lilly juga melihat Amyvid (injeksi florbetapir F 18) disetujui pada Juni 2025 untuk pencitraan otak guna memperkirakan kepadatan plak amiloid, metode yang digunakan pada pasien dengan gangguan kognitif untuk mengevaluasi penyakit Alzheimer dan penyebab penurunan kognitif lainnya.

Pengembalian kepada Pemegang Saham Eli Lilly

Dalam 5 tahun terakhir, perusahaan secara signifikan melampaui pasar keuangan dan industri farmasi dalam hal pengembalian kepada pemegang saham, didorong oleh kenaikan harga saham, pembelian kembali saham, dan dividen.

Sumber: Eli Lilly

Pengembalian ini tidak mengorbankan pertumbuhan jangka panjang, karena banyak dana juga dialokasikan untuk belanja modal dan R&D.

Sumber: Eli Lilly

Kesimpulan

Tidak diragukan lagi bahwa Eli Lilly selama hampir satu abad menjadi salah satu perusahaan farmasi terbesar dan terpenting di dunia. Posisi ini dibangun atas pemahaman mendalam tentang sektor, serta kemampuan untuk bergerak lebih awal atau dengan cepat mengikuti inovasi terpenting sektor, beralih dari satu terapi blockbuster ke yang berikutnya: quinine, insulin, Prozac, antibiotik, vaksin polio, Cialis, dll.

Bab baru dalam saga bisnis ini sedang ditulis, dengan Eli Lilly melampaui Novo Nordisk di pasar obesitas yang baru dibentuk dan berkembang pesat. Hal ini dicapai sebagian melalui operasi bisnis yang sangat efisien dan sebagian lagi melalui produk yang lebih baik dibandingkan Wegovy yang berfokus pada GLP-1.

Dengan aliran inovasi yang masih dalam pipeline, Eli Lilly mungkin mengejutkan pasar dengan terus merilis obat obesitas yang lebih baik, yang tidak hanya membantu mempertahankan atau merebut lebih banyak pangsa pasar tetapi juga mempercepat pertumbuhan pasar.

Selain diabetes dan obesitas, perusahaan juga membangun portofolio solid di onkologi, dan mungkin memiliki kejutan bagus dalam cadangan di bidang imunologi dan neurologi.

Secara keseluruhan, investor di Eli Lilly akan ingin terus memantau pasar obesitas, yang kemungkinan akan menjadi pilar utama perusahaan di masa depan, sambil berharap segmen lain juga berkontribusi pada pertumbuhan.

Berita dan Perkembangan Saham Eli Lilly (LLY) Terbaru