Hadiah Nobel
Berinvestasi dalam Pencapaian Hadiah Nobel – Autofagi
Tambahkan Securities.io ke sumber pilihan Anda di Google
Sejarah Hadiah Nobel
Hadiah Nobel adalah penghargaan paling bergengsi di dunia ilmiah. Hadiah ini dibuat sesuai dengan Wasiat Tuan Alfred Nobel untuk memberikan hadiah “kepada mereka yang, selama tahun sebelumnya, telah memberikan manfaat terbesar bagi umat manusia” dalam bidang fisika, kimia, fisiologi atau kedokteran, sastra, dan perdamaian.
Hadiah keenam kemudian dibuat untuk ilmu ekonomi oleh bank sentral Swedia, secara resmi disebut Hadiah dalam Ilmu Ekonomi, yang lebih dikenal sebagai Hadiah Nobel dalam Ekonomi.
Keputusan tentang siapa yang akan menerima hadiah tersebut berada di tangan beberapa institusi akademik Swedia.
Kekhawatiran Warisan
Keputusan untuk menciptakan Hadiah Nobel datang kepada Alfred Nobel setelah ia membaca obituari dirinya sendiri, yang muncul karena kesalahan sebuah surat kabar Prancis yang salah mengartikan berita kematian saudaranya. Berjudul “Pedagang Kematian Telah Mati”, artikel Prancis tersebut mengkritik Nobel atas penemuannya berupa bahan peledak tanpa asap, yang paling terkenal adalah dinamit.
Penemuannya sangat berpengaruh dalam membentuk perang modern, dan Nobel membeli sebuah pabrik besi dan baja besar untuk menjadikannya produsen senjata utama. Karena ia pertama kali adalah seorang kimiawan, insinyur, dan penemu, Nobel menyadari bahwa ia tidak ingin warisannya menjadi seorang pria yang diingat karena menghasilkan keuntungan dari perang dan kematian orang lain.
Hadiah Nobel
Saat ini, Kekayaan Nobel disimpan dalam sebuah dana yang diinvestasikan untuk menghasilkan pendapatan guna membiayai Yayasan Nobel serta medali hijau berlapis emas, diploma, dan hadiah uang sebesar 11 juta SEK (sekitar $1 juta) yang diberikan kepada para pemenang.
Sumber: Britannica
Seringkali, uang Hadiah Nobel dibagi antara beberapa pemenang, terutama di bidang ilmiah di mana umum terdapat 2 atau 3 tokoh utama yang berkontribusi bersama atau paralel pada penemuan terobosan.
Selama bertahun‑tahun, Hadiah Nobel menjadi HADIAH ilmiah utama, berusaha menyeimbangkan antara penemuan teoretis dan sangat praktis. Hadiah ini telah menghargai pencapaian yang membangun fondasi dunia modern, seperti radioaktivitas, antibiotik, sinar‑X, atau PCR, serta ilmu dasar seperti sumber energi matahari, muatan elektron, struktur atom, atau superfluiditas.
Daur Ulang “Makan Sendiri”
Ketika kemajuan mikroskopi memungkinkan kita mempelajari cara kerja internal sel kompleks, para ilmuwan menemukan bahwa sel mengandung banyak sub‑unit, masing‑masing melakukan fungsi khusus.
Penemuan ini dihargai dengan Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran tahun 1974, sebagian untuk ilmuwan Belgia Christian de Duve atas penemuan lisosom.
Lisosom adalah struktur khusus yang didedikasikan untuk mencerna/mengolah kembali komponen sel. Dengan cara ini, bagian sel yang tidak lagi dibutuhkan atau rusak dapat dihancurkan dengan aman dan komponennya dapat digunakan kembali.
Hal ini juga dapat menjadi respons terhadap kekurangan sumber daya, dengan sel mengonsumsi beberapa komponennya sendiri agar tetap berfungsi.
Sumber: Frontiers
Secara bertahap, mereka menemukan bahwa lisosom dapat menyerap dan mengolah kembali tidak hanya komponen kecil tetapi seluruh bagian sel seperti organela lengkap (ribosom, mitokondria, dll.).
De Duve meneliti proses ini dan menemukan bahwa ada jenis vesikel khusus yang berfungsi mengirimkan apa yang akan diolah kembali ke lisosom.
De Duve menyebut proses ini autofagi, yang berasal dari kata Yunani auto‑, berarti “diri sendiri,” dan phagein, berarti “memakan.” Dan vesikel‑vesikel yang terlibat disebut autofagosom.
Sumber: Hadiah Nobel
Autofagi jelas merupakan mekanisme seluler yang sangat penting, dipertahankan di antara berbagai organisme sepanjang evolusi, mulai dari amuba hingga serangga, katak, dan mamalia.
Namun, bagaimana proses ini sebenarnya bekerja tetap menjadi misteri. Setidaknya sampai metode analitis cerdas diciptakan oleh Yoshinori Ohsumi, pemenang Hadiah Nobel Kedokteran 2016, atas penemuan mekanisme autofagi.
Sumber: Hadiah Nobel
Menemukan Autophagosome
Yoshinori Ohsumi, ketika mulai memimpin laboratoriumnya pada tahun 1988, memfokuskan diri pada vakuola, organel sel yang setara dengan lisosom manusia pada mikroorganisme dan sel tumbuhan.
Model utama yang digunakannya adalah ragi, terutama karena lebih mudah ditumbuhkan dan dipelajari dibandingkan sel yang lebih kompleks. Genom ragi juga diuraikan jauh lebih cepat daripada genom manusia dan lebih mudah dimodifikasi secara genetik.
Namun, struktur internal ragi sulit dibedakan dengan mikroskop, dan pada saat itu belum jelas apakah autofagi merupakan mekanisme yang ada pada ragi.
Untuk mengungkapnya, Ohsumi menciptakan ragi mutan yang kehilangan gen untuk enzim degradasi di vakuola. Ide dasarnya adalah bahwa jika vakuola tidak dapat mendegradasi komponen yang diserap, autofagosom ragi yang masih bersifat teoretis akan menumpuk di dalam sel.
Untuk membuat hasil lebih jelas, Ohsumi juga membuat ragi kelaparan, memaksa mereka masuk ke aktivitas autofagi intens. Hasilnya hampir seketika, dengan akumulasi massal autofagosom di sel ragi yang mudah dilihat dengan mikroskop sederhana.
Sumber: Hadiah Nobel
Berburu Gen Autophagosome
Sekarang dengan model yang mudah dianalisis untuk menghasilkan autofagosom melimpah, Ohsumi mulai berburu gen‑gen yang bertanggung jawab atas struktur‑struktur ini.
Untuk melakukannya, ia mengekspos ragi pada bahan kimia yang menyebabkan mutasi lalu menginduksi autofagi. Jadi ketika satu gen yang bertanggung jawab atas autofagosom rusak, prosesnya terhenti, dan ia dapat menemukan mutasi serta gen yang bersangkutan.
Walaupun secara teori terdengar sederhana, dalam praktiknya proses ini sangat kompleks, dan memerlukan banyak kerja keras untuk mengidentifikasi 15 gen berbeda yang bertanggung jawab atas autofagosom pada ragi.
Gen‑gen ini awalnya dinamai APGI‑1 hingga APGI‑15, dan kemudian diubah menjadi gen ATG untuk semua gen yang terkait dengan autofagi.
Fungsi Gen Autophagosome
Ohsumi juga mempelajari gen‑gen ini serta protein yang bersesuaian dan menguraikan fungsi biokimia mereka.
Ia menemukan proses regulasi yang kompleks: pertama dipicu oleh sinyal stres (TOR), yang mengaktifkan kompleks regulatori, mengaktifkan kompleks protein lain, yang kemudian membentuk vesikel autofagosom.
Sumber: Hadiah Nobel
Memperluas Dari Ragi ke Mamalia
Setelah mengetahui gen‑gen yang bertanggung jawab atas autofagi, tim Ohsumi dapat mencari padanan pada mamalia. Secara menarik, mereka menemukan bahwa pada tikus, kekurangan gen Atg5 menyebabkan tikus tidak mampu mengatasi kelaparan yang mendahului pemberian makan dan akhirnya mati.
Ini menjadi indikasi pertama betapa pentingnya autofagi dan autofagosom di semua organisme, bukan hanya pada ragi.
Banyak, Banyak Fungsi Autofagi
Penelitian lanjutan oleh Ohsumi dan banyak ilmuwan lain menunjukkan bahwa autofagi memainkan peran vital dalam menanggapi kelaparan dan jenis stres lainnya, karena menyediakan sel dengan energi dan blok bangunan yang dibutuhkan secara cepat.
Autofagi juga bertanggung jawab atas perlindungan terhadap infeksi, dengan kemampuan mengeliminasi bakteri dan virus intraseluler yang menyerang (xenophagy).
Autofagi kemudian terbukti berkontribusi pada perkembangan embrio dan diferensiasi sel.
Sel juga menggunakan autofagi untuk menghilangkan protein dan organela yang rusak, sebuah mekanisme kontrol kualitas yang penting untuk melawan konsekuensi negatif penuaan. Autofagi juga merupakan faktor kunci dalam asal usul kanker, dengan banyak sel kanker mengalami mutasi akibat mitokondria atau komponen subseluler lain yang rusak.
Sumber: Hadiah Nobel
Seiring waktu, autofagi menjadi salah satu mekanisme seluler yang paling banyak diteliti, dengan ledakan jumlah publikasi setelah tahun 2000.
Sumber: Hadiah Nobel
Penyakit Terkait Autofagi
Dengan autofagi berada di pusat begitu banyak bagian penting biokimia seluler dan kelangsungan/ pemeliharaan sel, tidak mengherankan bahwa gangguan pada autofagi dapat menjadi penyebab penyakit. Sebaliknya, aktivasi autofagi dapat menjadi penyembuhan bagi banyak penyakit lain.
Disregulasi autofagi telah dikaitkan dengan:
- Kanker payudara dan ovarium pada manusia, dengan mutasi pada gen BECN1 (homolog dari ATG6 pada ragi) pada sebagian besar kasus kanker ini.
- Banyak mutasi atau perubahan ekspresi gen autofagi lainnya telah dikaitkan dengan kanker pada hati, kulit, ginjal, paru, usus besar, dll.
- Mutasi genetik pada manusia yang mengganggu autofagi dapat menyebabkan malformasi otak, keterlambatan perkembangan, disabilitas intelektual, epilepsi, gangguan gerak, dan neurodegenerasi.
- Pada model hewan, hilangnya autofagi dapat menyebabkan neurodegenerasi, dan aktivasi autofagi dapat mengurangi toksisitas agregat protein, yang diyakini menjadi penyebab utama penyakit Parkinson dan Alzheimer.
- Peningkatan autofagi dapat membantu mengobati diabetes (autofagi terhambat oleh kadar glukosa tinggi).
- Autofagi mitokondria telah terkait secara kompleks dengan henti napas jantung, risiko gagal jantung, dan progresi kardiomiopati.
Berbagai macam penyakit yang tampaknya tidak berhubungan ternyata memiliki masalah mendasar yang sama: penumpukan sampah seluler. Agregasi protein amiloid, misalnya, terkait dengan penyakit Alzheimer.
Penumpukan lipid di hati menyebabkan penyakit hati berlemak non‑alkoholik. Dan molekul beracun menumpuk pada sejumlah kelangkaan enzim genetik langka.
Obat Autofagi
Aktivasi autofagi telah menjadi bidang riset medis yang lengkap, mengingat berapa banyak penyakit yang terkait dengan fungsi autofagi yang terganggu.
Namun, upaya pertama tidak banyak membuahkan hasil, dengan fokus pada menghambat autofagi pada kanker yang tampaknya memanfaatkan autofagi untuk keuntungan mereka. Kemajuan yang lambat meredam antusiasme investor.
Sebuah opsi yang lebih menjanjikan mungkin adalah merangsang autofagi untuk mengobati penyakit lain sebagai gantinya.
Aktivasi farmakologis autofagi biasanya dicapai dengan memblokir aktivitas kinase dari kompleks enzimik target mamalia rapamisin (mTOR) kompleks 1 (mTORC1).
Berinvestasi dalam Autofagi
Autofagi adalah bidang penelitian biotek yang sangat menjanjikan berkat pentingnya dalam menjaga fungsi seluler yang tepat. Namun, ia juga dapat menjadi target obat yang kompleks, karena sifatnya yang sangat kompleks dan multifungsi.
Namun, ini tetap merupakan metode yang kemungkinan besar akan menghasilkan buah dalam menyelesaikan penyakit terkait autofagi yang hingga kini belum dapat disembuhkan seperti Alzheimer atau Parkinson.
Anda dapat berinvestasi di perusahaan autofagi melalui banyak broker, dan Anda dapat menemukan di sini, pada securities.io, rekomendasi kami untuk broker terbaik di AS, Kanada, Australia, Inggris, serta banyak negara lain.
Jika Anda tidak tertarik pada perusahaan autofagi, Anda juga dapat melihat ETF biotek seperti WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH), atau First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT) yang akan memberikan eksposur lebih terdiversifikasi untuk memanfaatkan pertumbuhan ekonomi biotek yang terus meningkat.
Anda juga dapat melihat daftar kami tentang “5 ETF Kesehatan Terbaik untuk Diinvestasikan” dan “5 Saham Biotek Terbaik untuk Dipantau.”
Perusahaan Autofagi
1. Cognition Therapeutics
CGTX Grafik Harga
Cognition adalah perusahaan biotek yang berfokus pada penyakit neurodegeneratif.
Perusahaan ini secara khusus menargetkan oligomer beta‑amiloid, agregat yang terdiri dari protein yang terkait dengan penyakit Alzheimer.
Protein amiloid terbukti sangat tahan terhadap pengobatan, dengan hanya satu terapi yang disetujui (Aducanumab) meskipun telah dilakukan penelitian selama 35 tahun. Pembuatnya, Biogen, akan menghentikan obat tersebut pada tahun 2024, setelah persetujuannya pada tahun 2021.
Cognition Therapeutics (CGTX ) menyerang oligomer beta‑amiloid alih‑alih plak amiloid, berkat bukti terbaru bahwa oligomer merupakan bentuk beta‑amiloid yang paling neurotoksik.
Hal ini memberikan perusahaan target baru yang belum diuji oleh terapi eksperimental sebelumnya.
Sumber: Cognition Therapeutics
Terletak di sel otak dan retina, kompleks reseptor sigma‑2 diyakini berfungsi sebagai “penjaga kebersihan” jaringan neuronal otak, mengatur jalur kunci pada penyakit terkait usia seperti Alzheimer, demensia dengan badan Lewy, dan AMD kering.
Jadi perusahaan menggunakan modulator sigma‑2 yang dapat memulihkan respons kerusakan penting seperti pengangkutan protein dan autofagi yang terganggu pada penyakit neurodegeneratif.
Studi in vitro modulasi reseptor sigma‑2 eksperimental menunjukkan kemampuan mencegah pengikatan oligomer Aβ ke neuron serta melepaskan oligomer Aβ yang sudah terikat dari reseptor neuronal.
Perusahaan juga menyelidiki potensi kandidat obat utama mereka untuk bentuk demensia lain serta penyakit mata yang melibatkan neurodegenerasi.
Sumber: Cognition Therapeutics
Penelitian untuk menyembuhkan penyakit Alzheimer telah menjadi proses yang berat. Pada saat yang sama, penuaan populasi dan sudah ada 6,9 juta pasien yang terkena di AS saja berarti setiap terobosan akan menjadi obat blockbuster secara instan.
Karena penyakit Alzheimer tampaknya sangat terkait dengan akumulasi protein yang biasanya diselesaikan melalui autofagi, ini merupakan prospek yang menjanjikan untuk R&D lebih lanjut.
2. ImmuPharma (IMM.L)
ImmuPharma adalah perusahaan biotek lain yang mengeksplorasi potensi autofagi dalam pengobatan penyakit.
Kandidat obat utama mereka, LP140, adalah imunomodulator autofagi kelas pertama untuk pengobatan Lupus.
Obat ini sudah berada di fase 3 uji klinis, dan data pra‑klinis menunjukkan bahwa ia dapat berguna untuk penyakit lain yang terkait autofagi.
Mereka juga menyelidiki potensi antibakteri & antijamur BioAMB, varian amphotericin‑B, molekul antijamur yang sudah dikenal.
BioAMB diperkirakan akan menunjukkan toksisitas ginjal yang jauh lebih rendah dibandingkan amphotericin‑B dan dapat diberikan dengan suntikan sederhana alih‑alih IV.
Sumber: ImmuPharma
ImmuPharma memiliki lisensi eksklusif serta perjanjian pengembangan dan perjanjian merek dagang untuk Lupuzor dengan Avion Pharmaceuticals untuk komersialisasinya di AS.
Ini mengikuti model bisnis mereka yang membawa kandidat obatnya cukup jauh, kemudian “menjalin kesepakatan komersial dengan perusahaan‑perusahaan besar dalam industri yang kemudian mengambil alih tanggung jawab untuk mendanai dan menyelesaikan pengembangan klinis setiap produk hingga pendaftaran dan pada akhirnya peluncuran pasar.”
