Terapi Blockbuster Berikutnya: Menyembuhkan Gangguan Neurologis

Ilmu kedokteran telah mengalami kemajuan dalam menangani banyak penyakit selama beberapa dekade terakhir. Berkat antibiotik, operasi jantung, insulin, dan berbagai terapi lain, fungsi hampir setiap bagian tubuh dapat dipulihkan lebih baik dibandingkan satu atau dua generasi lalu. Kanker dan penyakit genetik pun makin dapat ditangani, bahkan sebelum penyuntingan gen atau biologi sintetis sepenuhnya berkontribusi meningkatkan keberhasilan pengobatan. Namun, otak dan gangguan neurologis tetap menjadi tantangan besar.

Meskipun ilmu kedokteran terus berkembang dan perhatian terhadap kesehatan mental meningkat, banyak gangguan neurologis dan psikiatris masih sulit ditangani. Tidak adanya terapi yang menyembuhkan bukan berarti tidak ada pengobatan. Tersedia terapi untuk meredakan gejala Parkinson, Alzheimer, dan sklerosis multipel, bahkan dalam beberapa kasus memengaruhi perjalanan penyakit. Skizofrenia dan depresi juga dapat diobati, meskipun pilihan yang ada belum memenuhi kebutuhan semua pasien.

Pasar Besar

Uraian awal memperkirakan nilai pasar neurologi lebih dari US$33 miliar dengan tingkat pertumbuhan tahunan majemuk 3,5%. Angka tersebut merupakan perkiraan historis. Dalam analisis terdahulu mengenai produk sistem saraf pusat yang dirujuk artikel ini, tujuh dari lima belas produk terkemuka merupakan pengobatan sklerosis multipel. Pasar besar lainnya meliputi antipsikotik, antiepileptik, dan antidepresan.

Populasi yang menua mendukung pertumbuhan, tetapi secara keseluruhan, kemajuan ilmiah lambat dan membatasi pertumbuhan pasar, karena banyak penyakit neurologis masih diobati dengan buruk atau tidak dapat diobati.

Ini juga segmen medis di mana penyakit bersifat mematikan atau sangat merugikan kesejahteraan pasien. Jadi, dapat diasumsikan bahwa total pasar yang dapat dijangkau jauh lebih BESAR tetapi belum dimonetisasi karena kurangnya pengobatan yang memadai.

Mengapa Gangguan Neurologis Begitu Sulit Diobati?

Neurologi mungkin merupakan salah satu bidang paling kompleks dalam biologi dan biokimia. Hal ini karena, bahkan hari ini, kita baru mulai memahami cara kerja otak. Jadi ketika tidak berfungsi, sulit untuk mengetahui mengapa.

Kita secara kasar mengetahui bagaimana neuron berinteraksi satu sama lain dan bagian otak mana yang menjalankan fungsi tertentu. Namun, belum jelas mengapa neuron mulai mengalami degenerasi seperti pada Alzheimer dan jenis demensia lainnya.

Kita juga masih jauh dari pemahaman penuh tentang bagaimana otak dapat menghasilkan kesadaran dari sinyal kimia dan listrik. Jadi, penyakit mental seperti skizofrenia atau depresi masih sulit diobati.

Tantangan lain adalah menghantarkan obat ke jaringan otak. Sawar darah-otak membatasi perpindahan berbagai zat dari darah ke jaringan otak sehingga dapat menghalangi obat yang berpotensi bermanfaat mencapai sasarannya. Metode pemberian yang invasif juga dapat menimbulkan risiko bagi pasien.

Kemampuan regenerasi otak terbatas. Terdapat bukti pembentukan neuron baru pada usia dewasa, tetapi cakupan dan maknanya pada manusia masih diperdebatkan pada 2023. Otak sulit diperbaiki, dan transplantasi seluruh otak bukan pilihan terapi yang tersedia seperti transplantasi jantung atau hati.

Harapan Baru untuk Obat Baru

Metode baru seperti genomik, transkriptomik, dan pendekatan multiomik lainnya, serta biologi 3D dan spasial, memberi peneliti pemahaman tentang fungsi neuron dan sasaran baru yang berpotensi digunakan dalam pengembangan obat.

Beberapa perusahaan mendukung strategi ini.

1. Neurocrine Biosciences

NBIX Grafik Harga

Ini adalah perusahaan yang cukup besar, dengan kapitalisasi pasar berfluktuasi sekitar $8 miliar-$10 miliar antara 2018-2022. Perusahaan ini sudah memiliki 2 obat yang disetujui, serta 2 obat lain yang dilisensikan ke AbbVie sebagai imbalan pembayaran royalti (ABBV ).

Portofolio penelitian dalam tinjauan ini mencakup:

• Tujuh calon terapi neuropsikiatris, termasuk valbenazine dalam fase 3 sebagai terapi tambahan untuk skizofrenia.
• Satu program neuroendokrinologi fase 3: crinecerfont untuk hiperplasia adrenal kongenital.
• Lima calon terapi neurologis, dengan program fase 3 valbenazine untuk korea terkait penyakit Huntington dan palsi serebral diskinetik. Studi Huntington telah selesai dan sedang ditinjau FDA pada 2023.

Sumber: Neurocrine

Pada periode yang dibahas, perusahaan sudah membukukan laba dan arus kas bebas positif. Rasio harga terhadap laba di atas 60 yang dikutip artikel mencerminkan ekspektasi tinggi terhadap portofolio penelitian yang telah tercermin dalam harga saham. Penulis memandangnya sebagai pilihan menarik bagi investor konservatif yang mencari perusahaan mapan, menguntungkan, dan berfokus pada neurologi.

2. Acadia Pharmaceuticals

ACAD Grafik Harga

Acadia adalah perusahaan farmasi berukuran menengah dengan kapitalisasi pasar sekitar $3 miliar-$5 miliar. Perusahaan ini sudah memiliki 2 obat yang disetujui, satu untuk komplikasi penyakit Parkinson (disetujui pada 2016) dan satu untuk sindrom Rett (disetujui pada Maret 2023).

Sindrom Rett terutama menyerang anak perempuan dan mengganggu perkembangan sejak masa kanak-kanak; uraian awal memperkirakan 6.000–9.000 pasien di AS. Sebelum DAYBUE disetujui pada Maret 2023, belum ada obat yang secara khusus disetujui untuk sindrom ini. Kisaran US$575.000–595.000 per pasien yang dikutip merupakan perkiraan historis harga daftar tahunan, bukan biaya terapi satu kali atau jumlah yang langsung dibayar keluarga.

Pipeline risetnya mencakup:

• Uji klinis fase 3 untuk gejala skizofrenia. Jika terbukti efektif, ini dapat menarik hingga 700.000 pasien di AS.
• Tiga program lain masih berada dalam fase 1.

Sumber: Acadia

Pada 2022, Acadia mencatat rugi bersih sekitar US$216 juta dan arus kas bebas negatif sekitar US$114 juta. Biaya penelitian dan pengembangan sebesar US$361,6 juta. Angka US$369,1 juta merupakan biaya penjualan, umum, dan administrasi, bukan biaya penelitian dan pengembangan.

Meskipun tidak ada panduan penjualan yang diberikan untuk pengobatan sindrom Rett, terobosan pengobatan pertama untuk penyakit ini seharusnya memberikan pendapatan tambahan bagi perusahaan pada akhir 2023.

Acadia digambarkan sebagai perusahaan bioteknologi kecil dan inovatif dengan risiko lebih rendah dibandingkan banyak perusahaan lain, berkat satu obat yang sebelumnya disetujui dan satu persetujuan baru. Berita persetujuan terbaru hanya memicu reaksi pasar yang terbatas. Program skizofrenia memiliki potensi, sementara portofolio lainnya relatif kecil.

3. Intra-Cellular Therapies

Dalam tinjauan ini, Intra-Cellular Therapies memiliki satu obat yang disetujui, CAPLYTA, untuk skizofrenia dan depresi bipolar. FDA menyetujui penggunaannya untuk episode depresi terkait gangguan bipolar tipe I atau II pada Desember 2021. Penjualan meningkat dari US$81,7 juta pada 2021 menjadi US$249,1 juta pada 2022, sekitar tiga kali lipat.

Perbandingan persaingan yang terbatas merujuk pada obat untuk episode depresi pada kedua tipe gangguan bipolar, I dan II; quetiapine merupakan pilihan lain dalam kelompok ini. Hal itu tidak berarti hanya ada satu alternatif untuk semua bentuk depresi bipolar. Artikel menyebut sekitar 11 juta orang dewasa dengan gangguan bipolar di AS dan hingga 21 juta untuk indikasi gangguan suasana hati yang lebih luas yang ingin dijangkau CAPLYTA.

Portofolio penelitian Intra-Cellular berfokus pada gangguan neuropsikiatris, termasuk studi fase 3 untuk gangguan depresi mayor dan enam studi lain dalam fase 1 dan 2.

Sumber: Intra-Cellular Therapies. Pada September 2022, perusahaan memiliki US$630,5 juta dalam kas, setara kas, kas yang dibatasi penggunaannya, dan investasi, tanpa utang finansial. Rugi bersih 2022 sebesar US$256,3 juta. Promosi CAPLYTA kepada sekitar 58.000 dokter merupakan investasi dalam penjualan mendatang. Pertumbuhan pendapatan mendukung strategi tersebut, tetapi perusahaan belum membukukan laba.

Intra-Cellular Therapies saat itu tumbuh pesat dalam ceruk yang menarik secara komersial. Bertambahnya resep CAPLYTA dan kemungkinan perluasan indikasi dapat mendukung pertumbuhan pendapatan. Jika calon obat dalam pengembangan berhasil, produk tersebut dapat memanfaatkan jaringan penjualan obat yang sudah ada.

Investor mengandalkan keberhasilan calon obat dalam portofolio penelitian serta penurunan biaya penjualan setelah produk perusahaan semakin mapan di pasar.

4. Karuna Therapeutics

Pada awal 2023, Karuna belum memiliki obat yang disetujui atau pendapatan dari penjualan obat. Namun, perusahaan tidak sepenuhnya tanpa pendapatan: pada 2022, pendapatan lisensinya mencapai US$10,6 juta.

Calon obat utama Karuna, KarXT, diteliti dalam beberapa program fase 3 untuk skizofrenia dan psikosis terkait Alzheimer. Perusahaan juga memiliki program lain pada tahap awal. Kemungkinan persetujuan dan peluncuran untuk skizofrenia menjadi target 2024, bukan izin atau tanggal peluncuran yang dijamin.

Sumber: Karuna Pharmaceuticals

Pada 31 Desember 2022, Karuna memiliki sekitar US$1,1 miliar dalam kas, setara kas, dan investasi. Menurut proyeksi saat itu, dana tersebut dapat membiayai operasi hingga 2025. Penawaran umum saham pada Maret 2023 kemudian menambah US$460 juta bruto dan tidak termasuk dalam saldo akhir 2022.

Dengan berpotensi menjangkau pasien Alzheimer dan skizofrenia, ini membuat total pasar yang dapat dijangkau untuk obat dalam uji fase 3 mencapai 10-15 juta orang.

Investor di Karuna bertaruh pada persetujuan obat paling maju pada 2024. Pendanaan untuk mencapai tonggak tersebut memadai, tetapi kegagalan mendapatkan persetujuan FDA kemungkinan akan berdampak negatif pada harga saham.

Teknologi Baru Menyelamatkan.

Sebagian perusahaan bioteknologi neurologi meneliti terapi sel untuk mendukung atau memperbaiki sistem saraf, selain mengembangkan obat baru. Pemberian sel tidak selalu berarti penggantian neuron secara langsung.

BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI Grafik Harga

BrainStorm meneliti teknologinya untuk sklerosis multipel, Alzheimer, Parkinson, Huntington, dan gangguan spektrum autisme pada berbagai tahap pengembangan. Studi fase 3 untuk ALS telah selesai tanpa hasil yang signifikan secara statistik pada ukuran efektivitas primer maupun sekunder. Perusahaan kemudian menyoroti analisis eksploratif yang mengindikasikan kemungkinan manfaat bagi pasien dengan penyakit yang belum terlalu lanjut. Hasil ini tidak membuktikan efek pencegahan. Pada 2023, perusahaan mengupayakan peninjauan tambahan oleh FDA, tanpa jaminan persetujuan.

Sumber: Brainstorm Cell

BrainStorm menggunakan platform terapi sel autologus NurOwn®. Sel punca mesenkimal dari sumsum tulang pasien diperbanyak di luar tubuh dan dirangsang untuk mengeluarkan faktor neurotrofik, bukan diubah menjadi neuron. Menurut presentasi perusahaan, tujuh hari yang disebutkan merupakan tahap dari pencairan sel beku hingga pemberian kepada pasien. Isolasi dan perbanyakan awal memerlukan sekitar dua belas hari, sehingga keseluruhan proses yang dijelaskan berlangsung sekitar sembilan belas hari.

Kondisi pendanaan perusahaan terbatas. Pada 31 Desember 2022, BrainStorm memiliki sekitar US$3 juta dalam kas, setara kas, dan deposito bank jangka pendek. Rugi bersih sepanjang 2022 sekitar US$24,3 juta. Hal ini menunjukkan perlunya tambahan dana melalui ekuitas atau utang untuk program ALS dan penelitian lainnya.

Secara keseluruhan, Brainstorm tampak sebagai perusahaan menarik dari sudut pandang teknologi, tetapi dengan risiko keuangan yang serius. Investor yang berani mengambil risiko mungkin ingin memantau situasi dengan cermat dan membeli setelah penurunan saham yang disebabkan oleh kekhawatiran keuangan langsung ini.

Berinvestasi di Perusahaan Biotek Neurologi

Pembaca mungkin telah memperhatikan bahwa banyak perusahaan terkemuka dalam segmen ini sering menargetkan penyakit yang serupa. Hal ini dapat menghasilkan beberapa kemungkinan hasil:

1. Salah satu obat atau terapi yang akan datang terbukti jauh lebih unggul daripada yang lain, mengambil alih sebagian besar pasar.
2. Hanya sebagian calon obat dari uji fase 3 memperoleh persetujuan, sehingga pengobatan yang sudah disetujui mempertahankan posisi pasar yang kuat.
3. Lebih banyak terapi disetujui, membagi pasar.

Dalam hal apapun, total pendapatan segmen ini kemungkinan akan tumbuh secara drastis, karena sebagian besar penyakit ini saat ini diobati dengan buruk atau tidak diobati sama sekali.

Karena sulit menilai hasil mana yang paling mungkin, investor mungkin ingin mendiversifikasi portofolio mereka dengan campuran obat yang disetujui dan pipeline uji klinis fase 2 & 3, dengan cara ini, mereka dapat memanfaatkan pertumbuhan pasar secara keseluruhan dan memiliki lebih banyak pasien yang diobati lebih efisien, terlepas dari struktur pasar pada 2026-2030.

Taruhan yang lebih terfokus juga merupakan opsi berisiko tinggi, imbalan tinggi. Fokus pada perawatan yang kurang kompetitif dan terapi yang lebih inovatif, yang kemungkinan menjadi solusi medis dominan jangka panjang, kemungkinan akan memberikan hasil lebih baik dibandingkan pendekatan ilmiah konvensional.