Terapi Blockbuster Berikutnya: Menyembuhkan Gangguan Neurologis

Obat telah meningkat selama beberapa dekade terakhir dalam mengobati banyak penyakit. Dari antibiotik hingga operasi jantung atau insulin, hampir setiap bagian tubuh dapat diperbaiki atau diperbaiki lebih baik daripada satu atau dua generasi yang lalu. Bahkan kanker dan penyakit genetik menjadi lebih dapat diobati, dan itu sebelum pengeditan gen atau biologi sintetis memiliki kesempatan untuk meningkatkan tingkat keberhasilan untuk ini juga. Namun satu organ paling tahan terhadap pengobatan, dan itu organ penting: otak dan gangguan neurologis.

Meskipun perhatian yang meningkat telah diberikan pada “kesehatan mental,” gangguan mental dan neurologis sebagian besar diobati dengan jenis obat yang sama seperti pada tahun 1970-an. Banyak penyakit mematikan dan sangat mengerikan tidak dapat diobati sama sekali, seperti Parkinson, Alzheimer, multiple sclerosis, atau yang menghancurkan hidup seperti skizofrenia dan depresi.

Pasar Besar

Neurologi sudah merupakan pasar besar senilai lebih dari $33 miliar, tetapi pertumbuhannya lambat dengan  3,5% CAGR. Saat ini dipimpin oleh pengobatan multiple sclerosis, membuat 7 dari 15 perawatan sistem saraf pusat teratas. Pasar utama lainnya adalah obat antipsikotik, anti-epileptik, dan antidepresan.

Populasi yang menua mendukung pertumbuhan, tetapi secara keseluruhan, kemajuan ilmiah lambat dan membatasi pertumbuhan pasar, karena banyak penyakit neurologis masih diobati dengan buruk atau tidak dapat diobati.

Ini juga segmen medis di mana penyakit bersifat mematikan atau sangat merugikan kesejahteraan pasien. Jadi, dapat diasumsikan bahwa total pasar yang dapat dijangkau jauh lebih BESAR tetapi belum dimonetisasi karena kurangnya pengobatan yang memadai.

Mengapa Gangguan Neurologis Begitu Sulit Diobati?

Neurologi mungkin merupakan salah satu bidang paling kompleks dalam biologi dan biokimia. Hal ini karena, bahkan hari ini, kita baru mulai memahami cara kerja otak. Jadi ketika tidak berfungsi, sulit untuk mengetahui mengapa.

Kita secara kasar mengetahui bagaimana neuron berinteraksi satu sama lain dan bagian otak mana yang menjalankan fungsi tertentu. Namun, belum jelas mengapa neuron mulai mengalami degenerasi seperti pada Alzheimer dan jenis demensia lainnya.

Kita juga masih jauh dari pemahaman penuh tentang bagaimana otak dapat menghasilkan kesadaran dari sinyal kimia dan listrik. Jadi, penyakit mental seperti skizofrenia atau depresi masih sulit diobati.

Alasan lain adalah otak sangat sulit dijangkau. Penghalang darah-otak memisahkan otak dari tubuh lainnya. Penghalang ini menghalangi banyak obat dan terapi potensial untuk mencapai targetnya. Dan metode invasif apa pun dapat berbahaya bagi pasien.

Bagian terakhir adalah otak memiliki sangat sedikit kapasitas regenerasi alami. Meskipun dokma “tidak ada neuron baru yang dibuat” kini terbukti salah, tetap benar bahwa organ ini sangat sulit “diperbaiki.” Dan karena alasan yang jelas, transplantasi bukanlah pilihan seperti pada jantung atau hati.

Harapan Baru untuk Obat Baru

Metode baru canggih seperti genomik, transkripsi multi-omik, atau bahkan biologi 3D/spasial memberikan peneliti wawasan baru tentang cara kerja neuron. Hal ini memberi mereka rangkaian target potensial baru untuk obat-obatan.

Beberapa perusahaan mendukung strategi ini.

1. Neurocrine Biosciences

NBIX Grafik Harga

Ini adalah perusahaan yang cukup besar, dengan kapitalisasi pasar berfluktuasi sekitar $8 miliar-$10 miliar antara 2018-2022. Perusahaan ini sudah memiliki 2 obat yang disetujui, serta 2 obat lain yang dilisensikan ke AbbVie sebagai imbalan pembayaran royalti (ABBV ).

Pipeline-nya mencakup:

• 7 potensi perawatan neuropsikiatri, di mana satu untuk skizofrenia berada dalam fase 3.
• 1 potensi perawatan neuro-endokrinologi (hormon otak) dalam fase 3.
• 5 potensi perawatan neurologi, di mana dua berada dalam fase 3; satu untuk penyakit Huntington dan satu untuk cerebral palsy.

Sumber: Neurocrine

Perusahaan ini menguntungkan dengan laba positif dan arus kas bebas, tetapi diperdagangkan dengan P/E lebih dari 60, menunjukkan banyak antusiasme pasar yang sudah terharga pada pipeline-nya. Ini merupakan opsi menarik bagi investor konservatif yang mencari perusahaan mapan dan sudah menguntungkan dengan fokus sempit pada neurologi.

2. Acadia Pharmaceuticals

ACAD Grafik Harga

Acadia adalah perusahaan farmasi berukuran menengah dengan kapitalisasi pasar sekitar $3 miliar-$5 miliar. Perusahaan ini sudah memiliki 2 obat yang disetujui, satu untuk komplikasi penyakit Parkinson (disetujui pada 2016) dan satu untuk sindrom Rett (disetujui pada Maret 2023).

Sindrom Rett terutama memengaruhi bayi perempuan, menghambat perkembangan, dan memengaruhi 6.000-9.000 pasien di AS, dan sebelumnya tidak ada pengobatan yang disetujui sama sekali. Harga rata-rata pengobatan akan sekitar $575.000 hingga $595.000/pasien.

Pipeline risetnya mencakup:

• Uji klinis fase 3 untuk gejala skizofrenia. Jika terbukti efektif, ini dapat menarik hingga 700.000 pasien di AS.
• Tiga program lain masih berada dalam fase 1.

Sumber: Acadia

Perusahaan ini memiliki pendapatan bersih negatif sebesar -$215 juta pada 2022 dan arus kas bebas negatif sebesar -$114 juta pada 2022, yang berasal dari investasi R&D besar sebesar $369 juta pada tahun 2022.

Meskipun tidak ada panduan penjualan yang diberikan untuk pengobatan sindrom Rett, terobosan pengobatan pertama untuk penyakit ini seharusnya memberikan pendapatan tambahan bagi perusahaan pada akhir 2023.

Secara keseluruhan, Acadia masih merupakan biotech kecil dan inovatif dengan risiko lebih rendah dibandingkan kebanyakan, berkat obat yang sebelumnya disetujui dan satu berita yang baru-baru ini disetujui yang gagal memengaruhi pasar. Obat skizofrenianya juga memiliki potensi, tetapi sisanya dalam portofolio relatif kecil.

3. Intra-Cellular Therapies

Intra-Cellular Therapies memiliki satu pengobatan yang disetujui, CALYPTA, untuk skizofrenia dan depresi bipolar. Otorisasi untuk mengobati gangguan bipolar baru (2022) dan telah secara kuat mempercepat pertumbuhan penjualan obat, melipatgandakan tiga kali pada 2022.

Obat ini hanya memiliki satu pesaing dalam aplikasi ini. Ini merupakan masalah yang memengaruhi 11 juta orang dewasa di AS. Perusahaan berharap dapat memperluas label CALYPTA untuk gangguan suasana hati lainnya di masa depan, yang dapat menjangkau hingga 21 juta orang dewasa di AS.

Pipeline Intra-Cellular berfokus pada neuropatologi, termasuk uji klinis fase 3 untuk gangguan depresi mayor dan 6 uji lain dalam fase 1 & 2.

Sumber: Intra-Cellular TherapiesPerusahaan ini memiliki $630 juta dalam kas pada September 2022 dan tidak memiliki hutang. Untuk saat ini, belum menguntungkan, dan pendapatan bersih adalah -$256 juta pada 2022, dengan pengeluaran besar untuk mempromosikan CALYPTA kepada 58.000 dokter. Mengingat pertumbuhan penjualan baru-baru ini, ini tampaknya bukan masalah dan merupakan investasi jangka panjang dalam penjualan obat.

Intra-Cellular Therapies tumbuh cepat dalam ceruk yang menguntungkan dengan sedikit kompetisi untuk saat ini. Ekspansi masa depan resep dan label CALYPTA seharusnya mendukung pertumbuhan pendapatan. Pipeline yang menjanjikan seharusnya memiliki sinergi kuat dalam jaringan penjualan dengan obat yang sudah disetujui.

Investor akan mengandalkan beberapa pipeline yang disetujui dan pengeluaran penjualan berkurang setelah obat perusahaan mapan di pasar.

4. Karuna Therapeutics

Karuna belum memiliki obat yang disetujui, sehingga sepenuhnya belum menghasilkan pendapatan.

Pipeline Karuna mencakup satu obat yang diteliti dalam tiga uji klinis berbeda, semuanya dalam fase 3, untuk skizofrenia dan psikosis akibat penyakit Alzheimer. Persetujuan dan peluncuran obat skizofrenia diperkirakan pada akhir 2024.

Sumber: Karuna Pharmaceuticals

Perusahaan ini memiliki $1,1 miliar dalam kas pada awal 2023, cukup untuk mendanai operasi hingga 2025. Sebagian dari kas ini berasal dari penawaran umum saham pada Maret 2023, sebesar $460 juta.

Dengan berpotensi menjangkau pasien Alzheimer dan skizofrenia, ini membuat total pasar yang dapat dijangkau untuk obat dalam uji fase 3 mencapai 10-15 juta orang.

Investor di Karuna bertaruh pada persetujuan obat paling maju pada 2024. Pendanaan untuk mencapai tonggak tersebut memadai, tetapi kegagalan mendapatkan persetujuan FDA kemungkinan akan berdampak negatif pada harga saham.

Teknologi Baru Menyelamatkan.

Tidak semua perusahaan biotek neurologi mengandalkan obat baru. Lainnya secara harfiah mencoba memperbaiki otak secara langsung, termasuk dengan menambahkan sel baru segar ke sistem saraf pasien melalui terapi sel punca.

BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI Grafik Harga

Brainstorm fokus pada penyakit neurologis seperti Multiple Sclerosis, Alzheimer, Parkinson, Penyakit Huntington, atau Autism Spectrum Disorder. Pengobatan ALS adalah satu-satunya dalam fase 3, dengan harapan mendapat persetujuan cepat, dan hasil awal tampaknya menunjukkan bahwa ini dapat membantu jika digunakan secara preventif.

Sumber: Brainstorm Cell

Brainstorm Cell menggunakan platform teknologi sel autologus (NurOwn®): perusahaan mengambil sel sumsum tulang pasien dan mengubahnya menjadi neuron dan sel saraf lainnya. Proses ini cukup singkat, hanya memakan waktu 7 hari.

Perusahaan tampaknya kekurangan kas, dengan hanya $4 juta kas pada 31 Desember 2022. Hal ini mengkhawatirkan dibandingkan dengan kerugian bersih $19 juta pada kuartal terakhir. Jadi jelas bahwa perusahaan perlu mengumpulkan lebih banyak dana, dari ekuitas dan/atau hutang, untuk mencapai komersialisasi pengobatan ALS dan mengejar program R&D lainnya.

Secara keseluruhan, Brainstorm tampak sebagai perusahaan menarik dari sudut pandang teknologi, tetapi dengan risiko keuangan yang serius. Investor yang berani mengambil risiko mungkin ingin memantau situasi dengan cermat dan membeli setelah penurunan saham yang disebabkan oleh kekhawatiran keuangan langsung ini.

Berinvestasi di Perusahaan Biotek Neurologi

Pembaca mungkin telah memperhatikan bahwa banyak perusahaan terkemuka dalam segmen ini sering menargetkan penyakit yang serupa. Hal ini dapat menghasilkan beberapa kemungkinan hasil:

1. Salah satu obat atau terapi yang akan datang terbukti jauh lebih unggul daripada yang lain, mengambil alih sebagian besar pasar.
2. Hanya sebagian uji fase 3 yang disetujui, meninggalkan obat yang sudah disetujui mendominasi pasar.
3. Lebih banyak terapi disetujui, membagi pasar.

Dalam hal apapun, total pendapatan segmen ini kemungkinan akan tumbuh secara drastis, karena sebagian besar penyakit ini saat ini diobati dengan buruk atau tidak diobati sama sekali.

Karena sulit menilai hasil mana yang paling mungkin, investor mungkin ingin mendiversifikasi portofolio mereka dengan campuran obat yang disetujui dan pipeline uji klinis fase 2 & 3, dengan cara ini, mereka dapat memanfaatkan pertumbuhan pasar secara keseluruhan dan memiliki lebih banyak pasien yang diobati lebih efisien, terlepas dari struktur pasar pada 2026-2030.

Taruhan yang lebih terfokus juga merupakan opsi berisiko tinggi, imbalan tinggi. Fokus pada perawatan yang kurang kompetitif dan terapi yang lebih inovatif, yang kemungkinan menjadi solusi medis dominan jangka panjang, kemungkinan akan memberikan hasil lebih baik dibandingkan pendekatan ilmiah konvensional.