Sijoittaminen Nobel-palkittuihin läpimurtoihin – hepatiitti C -viruksen löytäminen

Nobel-palkinnon historia

Nobel-palkinto kuuluu tieteen tunnetuimpiin tunnustuksiin. Se perustuu Alfred Nobelin testamenttiin, jonka mukaan palkinto tuli antaa niille, jotka edellisen vuoden aikana ovat tuoneet suurimman hyödyn ihmiskunnalle fysiikan, kemian, fysiologian tai lääketieteen, kirjallisuuden ja rauhantyön aloilla. Ruotsin keskuspankki perusti myöhemmin taloustieteen muistopalkinnon.

Palkinnonsaajat valitsevat määritellyt laitokset. Useimmat toimivat Ruotsissa, mutta rauhanpalkinnosta päättää Norjan Nobel-komitea.

Huoli omasta perinnöstä

Alfred Nobel oli kemisti, insinööri, keksijä ja teollisuusmies. Hän kehitti dynamiittia ja myöhemmin savutonta ballistiittiruutia; dynamiitti ei ole savuton ruuti. Hänellä oli myös aseteollisuuteen liittyvää liiketoimintaa.

Tunnetun kertomuksen mukaan veli Ludvigin kuoleman yhteydessä vuonna 1888 julkaistu virheellinen kuolinilmoitus sai Nobelin pohtimaan mainettaan. Tätä ei kuitenkaan pidä esittää varmana selityksenä koko palkintojärjestelmän perustamiselle. Vuoden 1895 testamentti määräsi pääosan hänen omaisuudestaan palkintorahastoon.

Nobel-palkinto

Nobel-säätiö hallinnoi sijoitettua pääomaa, jonka tuotolla rahoitetaan palkintoja ja niihin liittyvää toimintaa. Saajat saavat mitalin, diplomin ja rahapalkinnon. Vuonna 2024 täyden palkinnon rahasumma oli 11 miljoonaa Ruotsin kruunua.

Lähde: Britannica

Palkinto voidaan jakaa usealle saajalle. Tieteellisillä aloilla kaksi tai kolme tutkijaa on usein osallistunut samaan läpimurtoon joko yhdessä tai rinnakkain.

Nobel-palkinnot ovat tunnustaneet sekä perustutkimusta että käytännön sovelluksia. Palkittuihin aiheisiin kuuluvat esimerkiksi radioaktiivisuus, antibiootit, röntgensäteet, PCR sekä perustutkimuksen kohteet, kuten auringon energialähde, elektronin varaus, atomirakenne ja superfluidisuus.

Hepatiitin ymmärtäminen

Hepatiitti tarkoittaa maksatulehdusta. Se voi olla pitkään vähäoireinen, mutta osa tapauksista johtaa krooniseen maksavaurioon. Varhainen tunnistaminen ja asianmukainen hoito voivat ehkäistä vakavia seurauksia.

Maksatulehduksen syitä ovat esimerkiksi virukset, runsas alkoholinkäyttö, eräät myrkyt ja lääkkeet sekä autoimmuunisairaudet. Eri syitä ei pidä käsitellä yhtenä tartuntatautina.

Jo 1940-luvulla erotettiin eri tavoin leviävän tarttuvan hepatiitin muotoja. Hepatiitti A leviää tavallisesti ulosteen saastuttaman ruoan tai veden välityksellä. Se ei aiheuta kroonista infektiota. Erityistä viruslääkettä ei ole; hoito on yleensä oireenmukaista. Harvinaisissa tapauksissa tauti voi olla vakava, etenkin iäkkäillä tai muuta maksasairautta sairastavilla.

Veriteitse leviävät hepatiitit voivat puolestaan muuttua kroonisiksi. B- ja C-hepatiitti voivat pysyä oireettomina vuosia ja myöhemmin aiheuttaa kirroosia, maksan vajaatoimintaa tai maksasyöpää. Tartuntareitit ja niiden yleisyys eroavat virusten välillä.

Näiden tautien aiheuttajien selvittäminen vei vuosikymmeniä. Virushepatiitit aiheuttavat edelleen suuren maailmanlaajuisen tautitaakan. Kuolleisuusluvut on sidottava tiettyyn vuoteen ja virustyyppiin; niitä ei pidä verrata malariaan tai HIV:hen ilman yhteismitallisia tietoja.

Vain hepatiitti B?

Baruch Blumbergin tutkimus johti hepatiitti B -viruksen tunnistamiseen 1960-luvulla. Hän sai vuoden 1976 fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinnon yhdessä D. Carleton Gajdusekin kanssa. HBV:n tunnistaminen mahdollisti testien ja rokotteen kehittämisen.

Lääkäri Harvey J. Alter tutki verensiirron jälkeistä hepatiittia. Hän oli uransa alkuvaiheessa työskennellyt Blumbergin kanssa. Blumberg liittyi B-hepatiitin, ei A-hepatiittiviruksen löytämiseen.

Hepatiitti B:n seulonta vähensi verensiirtojen jälkeisiä tartuntoja, mutta ei poistanut niitä. Tämä viittasi toiseen taudinaiheuttajaan.

Jäljelle jäänyttä tautiryhmää kutsuttiin ei-A-, ei-B-hepatiitiksi. Sen keskeiseksi aiheuttajaksi tunnistettiin myöhemmin hepatiitti C -virus.

Lähde: Nobel Prize

Pitkä tie hepatiitti C:n tunnistamiseen

Harvey J. Alter, Michael Houghton ja Charles M. Rice saivat vuoden 2020 fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinnon hepatiitti C -viruksen löytämisestä. Kukin toi tutkimukseen keskeisen osan:

• Harvey J. Alter osoitti, että verensiirtojen jälkeistä hepatiittia aiheutti myös muu tartuntatekijä kuin hepatiitti B -virus.
• Michael Houghton tunnisti uuden viruksen perimän molekyylibiologisella seulontamenetelmällä.
• Charles M. Rice osoitti kokeellisesti, että tunnistettu virus yksin voi aiheuttaa hepatiitin.

Lähde: Nobel Prize

Lähde: Nobel Prize

Hepatiitti C:n metsästys

Alterin tutkimissa potilaissa hepatiitti B:n seulonta selitti vain osan verensiirron jälkeisten tapausten ehkäisystä. Suuri osa tapauksista vaati muun aiheuttajan. Tämä oli tutkittua historiallista potilasjoukkoa koskeva havainto, ei yleinen osuus kaikista hepatiiteista.

Ei-B-hepatiitin kliininen kuva poikkesi hepatiitti B:stä. Eri potilaiden ja samanaikaisten tartuntojen havainnot auttoivat erottamaan tautimuotoja. Yksittäisen potilaan peräkkäisiä sairastumisia ei pidä kuvata saman viruksen lyhyeksi ja pitkäksi itämisajaksi.

Alterin ryhmä osoitti, että potilaiden veri pystyi siirtämään taudin simpansseihin. Tämä eläinmalli auttoi luonnehtimaan tartuntatekijää ennen viruksen varsinaista tunnistamista.

Tunnetut virusten tunnistusmenetelmät eivät kuitenkaan pitkään paljastaneet aiheuttajaa.

Genomimenetelmät avuksi

Chironissa työskennellyt Michael Houghton ja hänen työtoverinsa käyttivät molekyylibiologisia menetelmiä. Näytteitä saatiin tartunnan saaneista simpansseista.

Ryhmän lähtökohtana oli laaja DNA-kopioiden kirjasto verinäytteiden nukleiinihapoista. Uuden viruksen perimä oli harvinainen suhteessa isännän perimäainekseen, joten sen löytäminen vaati poikkeuksellisen laajaa seulontaa.

DNA-fragmentteja ilmennettiin bakteereissa proteiineiksi. Potilaiden vasta-aineilla seulottiin valtava määrä klooneja, kunnes löytyi virusperäiseksi osoittautunut fragmentti. Menetelmä ei perustunut vain ihmisen tai simpanssin sekvenssien puuttumiseen.

Löydetty perimä viittasi uuteen RNA-virukseen, joka nimettiin hepatiitti C -virukseksi.

Lähde: Nobel Prize

Virusperäisen fragmentin tuottama proteiini reagoi tartunnan saaneiden potilaiden vasta-aineiden kanssa. Tämä oli ratkaiseva vihje viruksen tunnistamisessa.

Houghtonin ryhmän työ mahdollisti verikokeen, jolla havaittiin tartuntoja ja yhdistettiin virus aiemmin selittämättömiin verensiirron jälkeisiin hepatiitteihin.

Syy-yhteyden osoittaminen

Alterin työ osoitti uuden tarttuvan tautimuodon ja Houghtonin ryhmä tunnisti sen aiheuttajaehdokkaan perimän.

Vielä tarvittiin näyttöä siitä, että tunnistettu virus yksin aiheuttaa taudin. Rice ja hänen työtoverinsa täydensivät tämän osan.

Rice tunnisti viruksen RNA:n päässä tärkeän alueen ja poisti perimän toiminnan estäviä muutoksia. Geneettisesti muokattua, lisääntymiskykyistä RNA:ta vietiin simpanssien maksaan.

Kokeessa todettiin viruksen lisääntyminen ja hepatiitti. Tämä osoitti, että hepatiitti C -virus yksin voi aiheuttaa taudin. Simpanssi on ihmisapina, eikä sitä tässä yhteydessä pidä kutsua apinaksi eri eläinryhmän merkityksessä.

Taistelu hepatiitti C:tä vastaan jatkuu

Viruksen tunnistaminen mahdollisti seulontatestit ja lääkekehityksen. Verenluovuttajien testaus vähensi verensiirtoon liittyvää tartuntariskiä ratkaisevasti, mutta mikään seulontajärjestelmä ei takaa kaikkialla täydellistä riskittömyyttä.

Virusta tutkittiin myöhemmin soluviljelmissä in vitro maksakasvainsolulinjojen avulla sekä eläinmalleissa, joissa hiirille siirrettiin ihmisen maksasoluja.

Tehokkaiden hoitojen kehitys vei aikaa. C-hepatiittiin ei edelleenkään ole hyväksyttyä tehokasta rokotetta.

Lähde: Nobel Prize

Hepatiitti C -hoidot

Varhaisia hoitoja olivat interferoni ja ribaviriini. Myöhemmin suoraan virukseen vaikuttavat lääkkeet muuttivat hoitoa. NS3/NS4A-proteaasin estäjiin kuuluivat esimerkiksi bosepreviiri, telapreviiri ja simepreviiri.

Sofosbuviiri estää viruksen NS5B-RNA-polymeraasia, kun taas ledipasviiri kohdistuu NS5A-proteiiniin. Nykyisillä suoraan vaikuttavien lääkkeiden yhdistelmillä voidaan parantaa yli 95% hoidetuista monissa potilasryhmissä. Hoidon valinta ja seuranta riippuvat potilaan tilanteesta. Saatavuus ja kustannukset ovat edelleen haasteita.

Tautitaakkaan vaikuttavat muun muassa tartuntojen yleisyys, diagnostiikka, terveydenhuollon saatavuus ja hoitokustannukset. Pelkkä kansallinen varallisuus ei selitä kaikkia eroja.

Lähde: Wikipedia

Hepatiitti C -rokote

Rokotteen kehittämistä vaikeuttavat muun muassa viruksen geneettinen monimuotoisuus ja immuunivasteen ominaisuudet. Useat genotyypit ja alatyypit eivät itsessään todista, että laajasti suojaava rokote olisi mahdoton.

Ehkäisy, turvalliset verivalmisteet, puhtaat pistovälineet, testaus ja hoito voivat vähentää tartuntoja ja kustannuksia. Yksittäiset vanhat yhdysvaltalaiset potilas- ja hintaluvut eivät kuvaa koko maailman nykytilannetta.

Esimerkiksi Inovio on tutkinut C-hepatiitin DNA-rokote-ehdokasta varhaisessa kliinisessä tutkimuksessa. Historiallinen vaiheen 1 tutkimus ei tarkoita, että ohjelma olisi edelleen aktiivinen. Tarkista ajantasainen tilanne yhtiön tutkimus- ja kehitysputkesta.

Sijoittaminen hepatiittitutkimukseen ja -hoitoon

Hepatiittien ehkäisy ja hoito vaativat edelleen työtä. C-hepatiitin parantavat lääkkeet ovat suuri edistysaskel, mutta rokotteen puute ja hoitoon pääsyn ongelmat jäävät ratkaistaviksi.

Aiheeseen liittyvien pörssiyritysten osakkeita voi ostaa niitä tarjoavien välittäjien kautta. Sivustolla securities.io on vertailuja esimerkiksi Yhdysvalloissa, Kanadassa, Australiassa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa, sekä monissa muissa maissa toimiville sijoittajille.

Yksittäisten yritysten sijasta voi tarkastella laajempia bioteknologia- tai terveysteknologiarahastoja. Artikkelissa mainittuja esimerkkejä ovat Pacer Biothreat Strategy ETF (VIRS) ja Amplify Treatments, Testing and Advancements ETF (GERM). Nimet eivät takaa rahaston nykyistä saatavuutta tai hepatiittipainotusta. Tarkista ajantasaiset omistukset, kulut ja kaupankäynti. Hajautus ei poista markkinariskiä.

Hepatiittiyritykset

1. Gilead Sciences

Gilead on suuri bioteknologiayritys. Sen toiminta keskittyy muun muassa virologiaan ja onkologiaan.

HIV-lääkkeet ovat merkittävä osa Gileadin myyntiä. Yhtiö kehittää myös muita hoitoja, mukaan lukien tulehduksellisiin sairauksiin liittyviä ohjelmia.

Lähde: Gilead

Yhtiöllä on useita hyväksyttyjä lääkkeitä, muun muassa HIV:n, hepatiittien ja syövän hoitoon. Hepatiitti C -valikoimaan kuuluvat sofosbuviiriin ja ledipasviiriin perustuvat hoidot. Lääkkeiden määrä riippuu laskentatavasta ja ajankohdasta.Sen tutkimus- ja kehitysputki sisältää useita kliinisiä ohjelmia. Vaiheiden ja hankkeiden määrät muuttuvat, eikä eri käyttöaiheiden tutkimuksia pidä rinnastaa erillisten lääkemolekyylien määrään.

Hepatiittitutkimukseen kuuluu muun muassa B-hepatiitin hoitohankkeita ja D-hepatiittiin liittyviä ohjelmia. D-hepatiittivirus tarvitsee B-hepatiittiviruksen pintaproteiineja. Ohjelmien ajantasaiset vaiheet on tarkistettava yhtiön julkaisuista.

Infektiotaudit ja onkologia ovat merkittäviä tutkimusalueita. Yksittäisen ajankohdan HIV-tutkimusten lukumäärä ei ole pysyvä ominaisuus.

Gileadiin sijoittavan on hyvä ymmärtää etenkin HIV-markkinan kehitys, kilpailu ja patentit, koska tämä liiketoiminta on suuri tulonlähde. Hepatiittiosaaminen on yksi osa yhtiötä, ei koko sijoitustarina.

2. Roche Holding AG (RHHBY)

Roche on pitkään toiminut onkologiassa eli syöpälääkkeissä, esimerkiksi Rituxanin, Herceptinin ja Avastinin avulla. Biosimilaarit lisäävät kilpailua biologisille lääkkeille. Ne eivät ole täysin sama asia kuin pienimolekyylisten lääkkeiden geneeriset kopiot.

Yhtiö toimii lääkehoidoissa ja diagnostiikassa. Liiketoiminta palvelee suuria potilas- ja testimääriä, mutta lukuihin liittyvät vuodet ja laskentatavat on erotettava toisistaan. Lääkeliiketoiminta muodosti artikkelissa tarkastellulla kaudella noin kolme ^neljäsosaa liikevaihdosta.

Rochen hepatiittihoidon historiaan kuuluu Pegasys eli peginterferoni alfa-2a, jota on käytetty B- ja C-hepatiitissa. C-hepatiitin nykyhoidossa suoraan vaikuttavat lääkkeet ovat keskeisiä. Tuotteen nykyinen myyntiluvan haltija ja saatavuus voivat vaihdella maittain. Roche tarjoaa myös hepatiittitestejä.

Onkologia on merkittävä osa Rochea. Myös immunologia ja neurotieteet ovat tärkeitä. Segmenttien kasvu ja osuudet vaihtelevat raportointikausittain.

Kehitysputken hankemäärät muuttuvat jatkuvasti. Yksi lääke voi olla hyväksytty yhteen käyttöaiheeseen ja edelleen tutkimuksessa toiseen, joten hyväksyttyjä tuotteita ja tutkimusohjelmia ei pidä laskea samalla tavalla.

Lähde: Roche

Roche on suuri, useilla alueilla toimiva lääke- ja diagnostiikkayhtiö. Suuri koko tai osingot eivät tee osakkeesta riskitöntä. Hepatiittiin liittyvä toiminta on vain osa kokonaisuutta.

Yhtiö tarjoaa laajempaa altistusta lääkkeille ja diagnostiikalle kuin yksinomaan hepatiittiin keskittyvä sijoitus. Arvioinnissa on huomioitava koko liiketoiminta, kilpailu, tutkimusriskit ja arvostus.