Bioteknologi
Ny mRNA-vaccine kan bekæmpe antibiotikaresistente C. difficile-infektioner
Føj Securities.io til dine foretrukne kilder på Google
Bakterier slår tilbage
Bakterielle infektioner er meget mindre dødelige end de var før introduktionen af antibiotika.
“Før vi havde antibiotika, kunne infektioner som skarlagensfeber endda føre til hjerteproblemer. Kirurgi førte ofte til dødelige blodinfektioner som bakteræmi eller sepsis.
Fordi antibiotika stille redder så mange liv hver dag, har vi begyndt at tage dem for givet. Men dette er langt fra en sikker antagelse. Bakterier udvikler sig meget hurtigt, og at overleve antibiotika udgør et stærkt evolutionært pres. Derfor er det almindeligt, at et nyt antibiotikum mister sin effektivitet efter 10‑15 år.
Det eneste, der holdt antibiotika foran bakteriel resistens, var forskernes indsats for at finde nye molekyler årti efter årti. Dette er en stiltiende krig mellem forskere og patogener.
For nylig er patogener begyndt at vinde. Antibiotikaresistens er et voksende problem, især ved sygdomme, der opstår på hospitaler. Antibiotikaresistens dræber mere end 1,27 millioner mennesker årligt på verdensplan. Meget få nye antibiotikaklasser er blevet opdaget siden 2000.
Kilde: Aphage
På grund af denne voksende antibiotikaresistens er nogle infektioner som Clostridium difficile blevet mere udbredte, især på hospitaler og blandt svækkede patienter, børn og ældre.
- Difficile er en særlig vanskelig infektion, fordi den angriber fordøjelsessystemet. Den primære behandling er et langt forløb med antibiotika.
- Men fordi antibiotika også rammer gavnlige bakterier i tarmens mikrobiom, udnytter C. difficile ofte deres fravær og frigiver toksiner i tyktarmen, så C. difficile kan trives.
Så kunngørelsen af udviklingen af det første vaccine mod C. difficile er en vigtig nyhed. Den blev fremsat af forskere ved Penn Medicine og Children’s Hospital of Philadelphia og offentliggjort i det prestigefyldte videnskabelige tidsskrift Science under titlen “A multivalent mRNA-LNP vaccine protects against Clostridioides difficile infection”.
C. difficile-infektioner
C. difficile er en bakterie, der forårsager infektion i tyktarmen, hvilket kan give symptomer som diarré og feber og i alvorlige tilfælde op til tarmperforation, nyresvigt eller død.
C. difficile-infektioner (CDI) rammer omkring 500.000 patienter årligt i USA og forårsager 30.000 dødsfald.
En anden effekt af CDI er, at de har en tendens til at genopstå i 35 % af tilfældene. Blandt disse første genopståede tilfælde vil 60 % genopstå yderligere, potentielt blive til et kronisk problem.
Da CDI primært påvirker sårbare befolkningsgrupper – de meget unge eller ældre, eller alvorligt syge – kan dette også reducere deres restitution fra andre helbredsproblemer. C. difficile-sporer er også meget resistente, hvilket gør deres fuldstændige udryddelse i miljøet vanskelig, især på hospitaler og sundhedscentre.
C. difficile mRNA-vaccine
Fordi C. difficile primært rammer sårbare patienter, ville forebyggelse af infektionerne fra starten være ideel.
Et problem, som forskerne har mødt i udviklingen af et vaccine mod C. difficile, er, at bakterien kan gemme sig i biofilm eller meget hårde sporer, hvilket får den til at fremstå i forskellige former for immunsystemet.
For at tackle dette problem brugte forskerne mRNA‑LNP (Lipid NanoParticle) vaccineplatformen, den samme platform der gav os mRNA‑COVID‑19‑vaccinerne.
I modsætning til traditionelle vacciner kan mRNA‑vacciner træne immunsystemet til at angribe bakterien på flere forskellige måder.
“Hvor de fleste vacciner får immunsystemet til at producere specifikke antistoffer, var mRNA‑vacciner et perfekt kandidat til et C. difficile‑vaccine, fordi de let kan pakkes for at fremkalde immunsystemet til at gøre mere end én ting for at beskytte mod en bakterie, virus eller svamp,”
Drew Weissman, 2023 Nobel Laureat MD, PhD, og medforfatter til studiet.
C. difficile‑mRNA‑vaccinen blev designet til at målrette et enzym fundet i forskellige stammer af denne bakterie, som behandler flere overfladefaktorer nødvendige for tarmkolonisering og virulens.
Så ikke kun skulle dette hjælpe med at målrette bakterien generelt, men det skulle, i teorien, især påvirke de mest virulente stammer.
Da den blev testet i dyremodeller, skabte det eksperimentelle vaccine en stærk immunrespons mod alle former for C. difficile, inklusive vegetative celler og sporer. Immunresponsen blev medieret gennem langlivede T‑celler, anti‑toksin immunoglobulin G og mucosale antistofrespons.
Kilde: Science
Dette muliggør 100 % overlevelse af musene, samt ingen målbar påvirkning af resten af tarmens mikrobiom, som i stigende grad forstås som en nøglefaktor for at opretholde generel sundhed.
Effekt på antibiotikaresistens
Den voksende antibiotikaresistens truer med at forårsage en massiv dødstal i de kommende år. I 2050 kan dødsfaldene fra antibiotikaresistens nå 10 millioner om året, næsten 10 gange mere end den allerede tunge dødstal i dag.
“Antimikrobiel resistens (AMR) har direkte forårsaget 1,27 millioner dødsfald i 2019, hvor 1 ud af 5 ofre var et barn under 5 år. Og 4,95 millioner mennesker, der døde i 2019, led af drug‑resistente infektioner, såsom nedre luftvejsinfektioner, blodbanen og intra‑abdominale infektioner.”
Nogle løsninger kan snart blive implementeret, som antibakterielle polymerer, eller “levende antibiotika” (bakteriofager).
Men en anden ideel situation ville være at undgå at skabe og sprede antibiotikaresistens fra starten. På den måde kunne nye molekylklasser eller terapeutiske metoder holde længere, før bakterierne udvikler en måde at undvige dem på.
Jo flere vacciner der findes, især for bakterier der kræver tung brug af antibiotika som C. difficile, jo mindre resistens vil udvikles.
Så ikke kun kunne dette vaccine reducere det voksende problem med C. difficile‑antibiotikaresistens og tilknyttede dødsfald, men det kunne også mindske fremkomsten og udbredelsen af antibiotikaresistens for andre sygdomme.
Udvidelse af mRNA-anvendelser
Som vi diskuterede for nylig i “Fighting Cancer with BioTech – Why mRNA Vaccines Are Such a Leap Forward,” udvider mRNA‑teknologien hurtigt til nye anvendelser.
En sådan anvendelse er behandling af kræft, hvor immunsystemet trænes af mRNA‑injektionerne til at finde og dræbe kræftceller på samme måde som de gør mod Covid‑19 med pandemivaccinerne.
Andre mRNA‑terapikandidater ser på behandling af andre vedvarende sygdomme, der er resistente over for behandling, såsom Borrelia (Lyme), malaria eller herpes simplex‑virussen.
I sidste ende kunne mRNA endda bruges til at behandle allergier og autoimmune sygdomme, helbrede beskadigede organer eller anvendes til sikrere genterapier.
Investering i mRNA-vacciner
mRNA er blevet, i høj grad på grund af pandemien, en investorfavorit i 2020‑2022. Den nødvendige afkøling af mRNA‑vaccine‑salget efter pandemien har forårsaget, at priserne på mange mRNA‑relaterede aktier er faldet som følge heraf.
Dette ændrer ikke på, at teknologien er bemærkelsesværdigt kraftfuld i forebyggelse af sygdomme, fra smitsomme sygdomme til kræft og måske sjældne sygdomme, autoimmune syndromer osv. Og ekspertise inden for mRNA‑vacciner giver nogle virksomheder et seriøst forspring i at bringe denne teknologi ind i nye medicinske felter.
Du kan investere i mRNA‑virksomheder gennem mange mæglere, og du kan finde her, på securities.io, vores anbefalinger for de bedste mæglere i USA, Canada, Australien, UK, såvel som mange andre lande.
Hvis du ikke kun er interesseret i rene mRNA‑virksomheder, kan du også kigge på biotek‑ETF’er som WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH), eller First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), som vil give mere diversificeret eksponering til at udnytte den voksende biotekøkonomi.
Virksomheder, der tilbyder mRNA-løsninger
BNTX Prisdiagram
En af de førende virksomheder inden for mRNA‑kræftterapier er BioNTech (BNTX ), som bygger på sin succes med at udvikle Covid‑19‑mRNA‑vaccinen kommercialiseret af Pfizer.
Kræft
BioNTech har i øjeblikket 11 forskellige kandidater i kræftbehandling, der dækker kræft i æggestokkene, prostata, tarmene, huden, hovedet, halsen og flere solide tumorer.
De fleste kliniske forsøg inden for onkologi er i fase 1/2, med tre kandidater allerede i fase III.
Kilde: BioNTech
I alt har virksomheden 21 kliniske programmer inden for onkologi. Dette inkluderer ikke kun mRNA, men også små molekyler, Immuno‑Onkologi‑agenter (IO) og Antistof‑lægemiddelkoblinger (ADCs).
Det første onkologiprodukt forventes potentielt at blive lanceret i 2026.
Kilde: BioNTech
Infektionssygdomme
BioNTech har også fastholdt førerpositionen inden for COVID‑19‑vacciner, med >50 % markedsandel, og kommende kombinations‑respiratoriske vacciner (Covid + Influenza) i slutningen af 2025 eller 2026, hvis de godkendes.
Med hensyn til infektionssygdomme forfølger BioNTech vacciner mod helvedesild, Herpex, tuberkulose, malaria og Mpox. Blandt disse er de sygdomme, der rammer flest mennesker, Herpex‑virussen (3,7 milliarder smittede), malaria (249 millioner) og tuberkulose (10,6 millioner).
Kilde: BioNTech
AI
BioNTech er også meget aktiv inden for AI‑Biotech‑området, med oprettelsen i 2020 og fuld opkøb i 2023 af firmaet InstaDeep AI.
Kilde: BioNTech
InstaDeep er den “første AI‑immunterapiplatform”, der bruger LLM‑teknologi på DNA‑ og proteinsekvenser, AI‑vision til histologi‑analyse (væv under mikroskop) og AI‑agent til laboratorieautomatisering og kvalitetskontrol.
Målet er at implementere AI på tværs af hele R&D‑pipeline’en.
Det bruger en supercomputer‑klynge med 224 Nvidia (NVDA ) H100‑GPU’er og 86.000 CPU‑kerner, med 0,5 ExaFLOPS, hvilket placerer den i top 100 globalt. InstaDeeps genomik‑AI‑modeller er blandt de mest downloadede og illustrerer, hvordan de er “state‑of‑the‑art” på dette område.
Finansielle forhold
Pengene fra pandemien gav virksomheden en meget stærk position, med €16,9B i samlet tilgængelig likviditet ved midten af 2024. I 2023 genererede Covid‑19‑vacciner stadig €3,8B i omsætning, med en bruttofortjeneste på €3,2B.
Dette vil sandsynligvis aftage i 2024, men samlet set har virksomheden meget stærke finanser for, hvad der stadig i sidste ende er en tidlig‑fase biotek‑startup med kun ét kommercialiseret produkt.
