Skabelse af levende antibiotika: BiomX mod Armata (august 2026)

Antibiotika‑revolutionen

Antibiotika kan have været en af de vigtigste medicinske teknologier, der nogensinde er opfundet. Før antibiotika kunne selv et lille snit eller en lille infektion blive dødelig. Så fra 1930’erne og frem ændrede den medicinske verden sig fuldstændigt.

Før vi havde antibiotika, kunne infektioner som skarlagensfeber endda føre til hjerteproblemer. Kirurgi førte ofte til dødelige blodinfektioner som bakteræmi eller septikæmi.

Tuberkulose er et klassisk eksempel på, hvad der skete før antibiotika. Behandlingen bestod af frisk luft og sengeleje på et sanatorium, og hvis du var heldig, kunne dit immunsystem bekæmpe den, og du blev helbredt. Hvis ikke, blev du værre og døde. Så kom antibiotikumet streptomycin og ændrede fuldstændigt, hvordan TB behandles. A World Without Antibiotics

Kort sagt betød det, at mange nu ikke-dødelige sygdomme faktisk var massive dræbere. Det var en verden, hvor tuberkulose eller syfilis bar dødsdommen og en smertefuld og langsom død.

Problemerne med antibiotika

Fordi antibiotika stille og roligt redder så mange liv hver dag, er vi begyndt at tage dem for givet. Men det er langt fra en sikker antagelse. Bakterier udvikler sig meget hurtigt, og at overleve antibiotika udgør et stærkt evolutionært pres. Så det er almindeligt, at et nyt antibiotikum mister sin effektivitet efter 10–15 år.

Det eneste, der holdt antibiotika foran bakterieresistens, var forskernes indsats for at finde nye molekyler årti efter årti. Dette er en stiltiende krig mellem forskere og patogener.

For nylig er patogenerne begyndt at vinde.

Antibiotikaresistens er et voksende problem, især ved sygdomme, der opstår på hospitaler. Antibiotikaresistens dræber ikke mindre end 1,27 millioner mennesker årligt på verdensplan.

Kilde: Aphage

Endnu værre er pipeline’en af nye antibiotika ved at blive tommere over tid. Alle de lette at opdage molekyler er fundet, og der er investeret for lidt penge i området.

Heldigvis findes der et alternativ, som sandsynligvis kan håndtere bakterieresistens bedre.

Fra kemikalier til virus

Der findes en familie af virusser, der er dødelige for bakterier, men helt harmløse for andre levende organismer, såsom planter eller dyr. De kaldes bakteriofager eller fager. Bogstaveligt talt “spiser af bakterier”.

Af Adenosine – Eget arbejde, CC BY-SA 3.0

Bakteriofager findes overalt, med et anslået antal på 10³¹ bakteriofager på planeten. De har også noget unikt sammenlignet med kemisk behandling. Da de er levende organismer, udvikler de sig konstant for at følge med bakteriernes udviklende forsvar. Forskere mener, at denne co‑evolution mellem bakteriofager og deres bytte har foregået i millioner af år. Så det er meget usandsynligt, at vi nogensinde vil se en bakterie, der er fuldstændig resistent over for alle bakteriofager.

Ideen er derfor at dyrke bakteriofager og bruge dem som levende antibiotika. Dette blev allerede rutinemæssigt gjort i Georgien under USSR. Men i Vesten blev kemiske antibiotika, som var lettere at masseproducere, foretrukket. Den nuværende stigning i antibiotikaresistens har sat denne strategi på spørgsmål.

Sikkerhed ved bakteriofager

Derudover er bakteriofager aktive virusser. Så hvis blot nogle få bakteriofager når et område med smitsomme bakterier, kan de selvreplikere og formere sig på stedet for at angribe patogenerne, mens de fuldstændigt ignorerer patientens væv. Dette gør dem til et godt kandidat til behandling af svært tilgængelige væv, såsom lungerne.

According to the FDA guidance on bacteriophages, they are considered safe as they are inert to mammalian cells. So there is also no need for toxicology studies that would be required for antibiotics or healthy volunteer clinical studies. This can significantly cut drug development costs and the time required.

Virksomheder, der udvikler bakteriofagterapier

Der findes faktisk mange startups, der arbejder med bakteriofager. The phage.org page er den bedste ressource, som lister de fleste af dem. Nogle af de mest aktive steder inden for bakteriofagforskning er Korea, Frankrig og USA. Men når det gælder børsnoterede virksomheder, er der, efter vores viden, kun to virksomheder, Armata Pharmaceuticals (ARMP ) og BiomX (PHGE ).

1. Armata Pharmaceutical

Armata er en virksomhed, vi faktisk kort berørte i artiklen om Innoviva. Innoviva er den største aktionær i Armata. Ud over Innovivas støtte har den også modtaget penge fra Cystic Fibrosis Foundation ($5 M tilskud; $3 M egenkapitalinvestering) og den amerikanske forsvarsministerium ($16,3 M tilskud).

Virksomheden fokuserer på dødelige luftvejsinfektioner (cystisk fibrose, lungebetændelse) forårsaget af antibiotikaresistente Staphylococcus aureus og Pseudomonas aeruginosa. Den arbejder også på bioengineering af en bakteriofag, der er specialiseret i at angribe biofilm, et alvorligt problem for at holde hospitaler og operationsrum sterile. Biofilm er også berygtet resistente over for antibiotika.

Den har 2 bakteriofag‑cocktails i fase 1b/2 kliniske forsøg og én, der netop er kommet ud af den prækliniske fase. Sikkerhedsprofilen har indtil videre været god. Nogle af fase‑2‑resultaterne forventes inden udgangen af 2024.

Armata bygger en cGMP‑produktionsfacilitet (den krævede standard for biomedicinsk produktion), som vil være funktionel i 2023. Dette vil gøre det muligt at holde produktionen internt og acceptere kontraktproduktion fra andre virksomheder, hvis nødvendigt, da der i øjeblikket er meget få cGMP‑kapaciteter til bakteriofagproduktion.

Virksomheden ejer også 13 patenter relateret til bakteriofager, med udløbsdatoer frem til 2041.

2. BiomX

BiomX fokuserer også på behandling af antibiotikaresistente infektioner relateret til cystisk fibrose. Den kliniske undersøgelse for denne behandling er gået ind i fase 2, med de første resultater forventet i 2023. De indledende kliniske resultater har været lovende, herunder penetration af biofilm og en god sikkerhedsprofil.

Den ser også på behandling af hudinfektioner (atopisk dermatitis), med forskning der stadig er i den prækliniske fase.

BiomX anslår, at det potentielle adresserbare marked er værd $1 mia kun i USA.

3. BOLT

Virksomheden baserer sig på sin maskinlæringsteknologi, “BOLT” (“BacteriOphage Lead to Treatment”), til at designe nye fagscocktails. BOLT blev brugt til at udvikle cystisk fibrose‑behandlingen, som allerede er i kliniske forsøg. Den kan enten anvendes til individuel tilpasset behandling med en lead‑tid på 6–8 uger, eller til den generelle patientpopulation med 1–2 år for at udvikle en optimeret fagsbehandling.

XMarker

Virksomheden arbejder også på biomarkør‑opdagelsesteknologien XMarker. BiomX har indgået 2 partnerskabsaftaler om at bruge XMarker til opdagelse af mikrobiom‑baserede biomarkører for inflammatorisk tarmsygdom:

1. Med Boehringer Ingelheim i 2020.
2. Med Johnson & Johnson Innovation i 2018.

BiomX overvejer også at anvende sin fagsbehandling til prostetisk ledinfektion og M. avium‑komplekset, en sjælden og progressiv tilstand forårsaget af Mycobacterium avium‑lunginfektion.

Finansielle profiler

1. Armata Pharmaceuticals

ARMP Prisdiagram

Armata registrerer nogle indtægter, takket være $16,3 millioner i tilskud fra MTEC administreret af den amerikanske forsvarsministerium samt Defense Health Agency og Joint Warfighter Medical Research Program. Den modtog $1 M af disse midler i 2021.

Armata havde kun en likvid position på $14,9 M pr. 31. december 2022. Den har for nylig rejst flere penge fra Innoviva med en konvertibel kreditaftale på $30 millioner. Dette kom efter en privat placering på $45 M i marts 2022. Så det er rimeligt at sige, at Innoviva stærkt støtter Armata og anser dens “reelle” værdi for langt over den seneste markedsværdi (Innoviva vurderer den retfærdige værdi af denne investering til $156 M).

Med den konvertible kredit kan Innovivas ejerskab af virksomheden stige til 80,7 %

Med det seneste kvartalsunderskud på $10,3 M har Armata en vis likviditet, men kan stadig have brug for at rejse flere penge, før kommercialisering nås. Der er kun lille risiko for at løbe tør for penge takket være Innovivas støtte, men minoritetsaktionærer kan stadig blive noget udvandet.

2. BiomX

PHGE Prisdiagram

BiomX er en fuldstændig pre‑indtægtsvirksomhed. I sidste kvartal, Q3 2022, brugte den primært penge på F&U ($3,5 M) og generelle udgifter ($2,6 M).

BiomX har $41,5 millioner i kontanter og likvide midler pr. 30. september 2022. Dette giver den en forventet likviditet indtil mindst midten af 2024.

Nogle alvorlige udvanding af eksisterende aktionærer kan dog forventes, da aktier for $6 M er blevet annonceret i en privat placering og stadig venter på at blive afsluttet i andet kvartal af 2023. Den $6 M‑placering, der stadig skal finde sted, udgør 24.632.245 aktier, næsten så mange som den nuværende aktietælling på 29.748.000. Placeringen blev foretaget til $0,245 pr. aktie, under den seneste aktiekurs.

Armata vs. BiomX

Begge virksomheder har gjort imponerende fremskridt med at bringe bakteriofager ind i godkendt behandling for cystisk fibrose. Disse succeser vil sandsynligvis også blive anvendt senere på andre lungesygdomme og lidelser.

Da fagsbehandlinger tidligere er blevet brugt rutinemæssigt i den sovjetiske blok og i Georgien, kan vi antage, at terapeutisk succes er fuldt ud opnåelig. Så dette er et segment inden for biotek, hvor klinisk forsøgs‑fejlrate sandsynligvis er lavere end ved klassisk lægemiddelforskning. Det adresserbare marked er i milliarder eller endda flere milliarder og vil sandsynligvis blive delt mellem færre end en håndfuld virksomheder.

Vælg en risiko

Den største begrænsning skyldes, at fagsbehandling hidtil har været et underfinansieret og “under‑hypet” forskningssegment sammenlignet med mere populære genredigering eller syntetisk biologi. Så investorer i segmentet bør være opmærksomme på mulig fremtidig udvanding af deres aktier ved fremtidige kapitalrejsninger.

I den sammenhæng bærer begge virksomheder visse risici, men de adskiller sig.

Armata kan snart begynde at indsamle noget af DoD‑pengene og har alligevel Innovivas royalty‑kontantstrøm som sikkerhed. Men Innovivas ejerskab på over 80 % medfører også den truende risiko for et fuldt overtag. Hvis Innoviva overtager fuldt, er der meget lidt, minoritetsaktionærer kan gøre.

BiomX har mere kontanter til rådighed, men står over for massiv udvanding fremover. Og det er uklart, hvor meget der stadig skal rejses for fuldt at finansiere fase‑3‑klinikforsøg.

Samlet set er Armata langt mere sikker på at finde de nødvendige midler til at nå kommercialisering, men bærer sin egen risiko for minoritetsaktionærer gennem Innovivas de‑facto kontrol, mens BiomX er mere afhængig af adgang til kapitalmarkederne.

Tag værdiansættelse i betragtning

Uden et insider‑perspektiv ser det ud til, at både Armata‑ og BiomX‑produkter er lige lovende, med BiomX måske 6–12 måneder bagud i klinisk forsøgsplan. Så det kan være, at det vedvarende 1‑til‑5‑forhold mellem Armata‑ og BiomX‑markedsværdi er noget overdreven, da Armatas stærkere støtte både kan betragtes som en sikkerhed og som en risiko.

Så investorer, der er villige til at acceptere udvanding og satse på, at kapitalmarkederne forbliver åbne for innovative virksomheder (noget der kan være i tvivl i tilfælde af en bankkrise), kan foretrække et høj‑risiko/høj‑belønnings‑spil på BiomX.

Mere forsigtige investorer vil sandsynligvis foretrække sikkerheden ved Armata og dens støtte fra $760 M+ og cash‑flow‑positive royalty‑investeringsselskab Innoviva.