Kan et nyt lægemiddel hjælpe med at genoprette synet? Tidlige fund i myelinreparation

En nylig lægemiddelfund kan på sigt hjælpe synshandicappede og dem, der lider af multipel sklerose, traumatisk slagtilfælde og Alzheimers sygdom, med at genvinde noget af deres syn og mentale kapacitet. Forskningen dykker dybt ned i thyromimetisk LL-341070 og hvordan det kan hjælpe med at forbedre hjernens evne til at hele. Her er, hvad du behøver at vide.

Myelin

For at forstå vigtigheden af dette medicinske gennembrud er det vigtigt først at forstå, hvordan myelin spiller en afgørende rolle i dine kropsfunktioner og hjerneaktivitet. Myelin fungerer som isolering omkring nervefibre. Det er en vigtig del af nervesystemet, som hjælper med at forbedre synaptisk transmission. Følgelig er det en kritisk komponent i din centrale nervesystem (CNS) funktion og hjernefunktion.

Oligodendrocytter

Oligodendrocytter er dem, der producerer myelin i din krop. Kun visse tilpassede gliaceller kan skabe myelin ved at udvide deres processer i lag over axonerne. Axoner er de slanke ender af nervecellen, som leder elektriske impulser for at kommunikere. Når oligodendrocytter dør, mister du evnen til at danne myelin.

Demyelinisering

Demyelinisering er et udtryk, der refererer til tab eller skade på eksisterende myelin, hvilket forringer nervefunktionen. Normalt er der noget tab af myelin forbundet med aldring, men det kan også være et tegn på andre lidelser som MS. Forskning har vist, at tab af myelin forårsager nedsatte motoriske færdigheder, sensorisk fortolkning og kognitiv svækkelse.
Især har demyelinisering af neocortical grå substans vist sig at inducere neural dysfunktion. Derudover bidrager den til patofysiologien af neurodegenerative sygdomme og andre alvorlige lidelser. Som sådan har beskyttelse af myelin været en stor prioritet for medicinske forskere i årevis.

Remyelinisering

Begrebet remyelinisering refererer til reparation af myelins sundhed. Bemærkelsesværdigt kan kroppen reparere og skabe mere myelin, når den er beskadiget. I remyeliniseringprocessen spiller oligodendrocytter en væsentlig rolle ved at skabe ny myelin for at genopfylde tabene. Forskning har vist, at reducerede eller beskadigede oligodendrocytter vil resultere i langsommere restitutionsperioder. Derudover kan det føre til, at kroppen aldrig fuldstændigt genopretter sine myelinniveauer.

Langsom og ineffektiv

Jo mere skade der påføres dine oligodendrocytter, jo langsommere er helingsprocessen. Forskere har bemærket, at alvorligt tab af oligodendrocytter vil resultere i en manglende evne til at genoprette oligodendrocytpopulationen. Dette scenarie kan føre til neurologisk og kognitiv tilbagegang.

Vigtigheden af indgriben

Ved at erkende, at patienter med ekstra oligodendrocyt-skade har brug for hjælp til at få deres kroppe tilbage til optimal funktion, er flere medicinske fagfolk kommet frem for at understrege vigtigheden af indgriben ved alvorlige skader. Ved at udvikle remyeliniseringsterapier, der genopretter neural funktion, kan forskere væsentligt forbedre synsrelaterede hjernefunktioner og reducere risikoen for alvorlige sygdomme.

Myelin Regenerationsstudie

En nyligt offentliggjort undersøgelse i tidsskriftet Nature Communications kaldet “Ufuldstændig remyelinisering via terapeutisk forbedret oligodendrogenese er tilstrækkelig til at genoprette visuel kortikal funktion“¹ kaster lys over de indviklede interaktioner, der gør endogen og terapeutisk induceret kortikal remyelinisering mulig. Den dykker ned i brugen af thyromimetika (LL-341070) som en måde at booste hjernens evne til at reparere beskadigede oligodendrocytter og genoprette synshælsa.

Myelin Test

For at teste deres koncept begyndte forskerne med laboratoriemus. Disse gnavere var mellem 9-10 uger gamle og blev fodret med en særlig blanding af mad i 3,5 uge. Blandingen indeholdt kobberchelatoren Cuprizone. Bemærkelsesværdigt er Cuprizone kendt for at forårsage delaminering og tab af oligodendrocytter ved indtagelse.
Efter fodringsperioden blev musene vendt tilbage til normal kost i 7 uger, før forskerne testede deres remyeliniseringresultater. De bemærkede en markant forskel i de mus, der mistede over 50 % af deres oligodendrocytter. Disse mus var ude af stand til at genopfylde det tabte myelin i samme tempo som de andre.

LL-341070

Det næste skridt var at introducere thyromimetisk LL-341070-terapi til testsubjekterne.  Bemærkelsesværdigt trænger LL-341070 ind i centralnervesystemet som et inaktivt prodrug. Derefter hydrolyseres det til en aktiv form, som modtages direkte af TRβ-receptorer.

Kilde – Nature Communications