AstraZeneca Tozorakimab BLA accepteret til FDA-prioritetsgennemgang i KOL

AstraZeneca (AZN ) meddelte den 8. september 2026, at den US Food and Drug Administration har accepteret deres Prioritetsgennemgang deres Biologics License Application for tozorakimab 300mg, administreret én gang hver fjerde uge, som et supplerende vedligeholdelsesbehandling for voksne med kronisk obstruktiv lungesygdom. Ansøgningen understøttes af fulde resultater fra fase III OBERON og TITANIA‑forsøgene, hvor virksomheden sagde, at tozorakimab blev det første biologiske lægemiddel, der viste statistisk signifikante og klinisk meget meningsfulde reduktioner i moderate og alvorlige KOL‑forværringer på tværs af en bred patientpopulation. AstraZeneca oplyste, at datoen for Prescription Drug User Fee Act forventes i første kvartal af 2027 efter brug af en prioritetsgennemgang‑voucher.

Ifølge virksomhedens meddelelse reducerede tozorakimab den årlige rate af moderate og alvorlige forværringer i den primære population af tidligere rygere med 29 % i OBERON og 34 % i TITANIA sammenlignet med placebo, mens patienterne fortsatte med inhalationsstandardbehandling. I den samlede population af nuværende og tidligere rygere var reduktionerne 30 % i OBERON og 29 % i TITANIA. Forsøgene indskrev patienter på tværs af alle blod‑eosinofil‑tællinger og alle stadier af lungefunktionssværhedsgrad.

I en samlet analyse af de to forsøg rapporterede AstraZeneca klinisk meningsfulde reduktioner i moderate og alvorlige forværringer på tværs af alle foruddefinerede patientundergrupper, herunder undergrupper defineret efter blod‑eosinofil‑tælling. Patienter med en baseline‑blod‑eosinofil‑tælling under 150 opnåede en reduktion på 23 %, patienter med 150 eller derover opnåede en reduktion på 34 %, og patienter med 300 eller derover opnåede en reduktion på 43 %.

De fulde resultater blev præsenteret som en sen‑break‑oral præsentation i ALERT‑2‑plenumssessionen på European Respiratory Society Congress 2026 i Barcelona og blev samtidig offentliggjort i New England Journal of Medicine. I en separat plakatpræsentation på kongressen fremlagde AstraZeneca en integreret analyse af OBERON og TITANIA, som ifølge dem viste en reduktion i patienternes mucus‑plug‑score, et fremvoksende udfaldsmål forbundet med dårligere resultater ved KOL.

Tozorakimab blev generelt godt tolereret med en gunstig sikkerhedsprofil, oplyste virksomheden, hvor reaktion på injektionsstedet var den eneste identificerede bivirkning.

Forsøgsdesign og patientpopulation

OBERON og TITANIA var replikationsforsøg i fase III, dobbeltblinde, placebokontrollerede studier på voksne med symptomatisk KOL, som havde haft mindst to moderate eller mindst én alvorlig forværring i de 12 måneder før indskrivning. I alt blev 2.306 patienter randomiseret på tværs af de to forsøg, herunder tidligere og nuværende rygere, patienter med alle blod‑eosinofil‑tællinger og patienter i alle stadier af lungefunktionssværhedsgrad.

Patienterne modtog tozorakimab 300 mg én gang hver fjerde uge eller placebo i 52 uger ud over inhalationsbehandling. Før indskrivning havde patienterne modtaget standard inhalations‑vedligeholdelsesbehandling i mindst tre måneder. Det primære endepunkt var den årlige rate af moderate til alvorlige KOL‑forværringer hos tidligere rygere, og et vigtigt sekundært endepunkt målte den samme rate i den samlede population af tidligere og nuværende rygere.

Mekanisme og regulatorisk position

Tozorakimab er en potentiel første‑i‑klassen monoklonal antistof, der målretter interleukin‑33. Ifølge AstraZeneca hæmmer den på unik vis signaleringen af både den reducerede og den oxiderede form af IL‑33, hvilket potentielt kan reducere inflammation og forstyrre cyklussen af mucus‑dysfunktion, der bidrager til forværring af KOL.

Udover den amerikanske indgivelse er tozorakimab under regulatorisk gennemgang for KOL i andre store markeder, herunder Den Europæiske Union og Kina. Lægemidlet undersøges også i et fase‑II‑forsøg i svær astma og et fase‑III‑forsøg i svær viral nedre luftvejsinfektion. FDA tildelte Fast Track‑betegnelse til tozorakimab for svær viral nedre luftvejsinfektion i november 2023 og for KOL i december 2024.

“AstraZeneca har klinisk valideret den nye tilgang med at målrette signaleringen af de to former af IL‑33 for både at mindske inflammation og forstyrre cyklussen af mucus‑dysfunktion,” sagde Sharon Barr, Executive Vice President of BioPharmaceuticals R&D at AstraZeneca, i meddelelsen. “Med vores FDA‑prioritetsgennemgang ser vi frem til at bringe denne behandling til patienterne så hurtigt som muligt.”

Frank Sciurba, professor i pulmonal og kritisk pleje ved University of Pittsburgh og hovedforsker for LUNA‑programmet, udtalte, at forsøgene markerede første gang, et biologisk lægemiddel i KOL opnåede effekt på tværs af blod‑eosinofil‑tærskler, også hos patienter med baseline‑eosinofiler under 150, og uanset rygestatus.

Programbaggrund

AstraZeneca annoncerede positive overordnede resultater fra OBERON og TITANIA den 27. marts 2026, hvor de på det tidspunkt rapporterede, at tozorakimab nåede sit primære endepunkt i begge forsøg. Tozorakimab‑fase‑III‑KOL‑udviklingsprogrammet, kendt som LUNA, omfatter fire kliniske forsøg: OBERON, TITANIA, PROSPERO og MIRANDA. PROSPERO er et langtids‑forlængelsesforsøg, der indskrev 1.713 patienter, som havde gennemført OBERON eller TITANIA, med et primært endepunkt som den årlige rate af alvorlige forværringer hos tidligere rygere over 104 uger. MIRANDA randomiserede 1.454 patienter til tozorakimab 300 mg én gang hver anden uge eller placebo i 52 uger.

KOL er den tredje førende dødsårsag på verdensplan, ekskluderet COVID‑19, og næsten 400 millioner mennesker får diagnosen. I USA forårsager forværringer mere end 2.500 akutafdelings‑besøg pr. dag, og kun 50 % af KOL‑patienterne lever længere end 3,5 år efter deres første alvorlige forværring.