Yeni mRNA Aşısı Antibiyotik Dirençli C. difficile Enfeksiyonlarıyla Mücadele Edebilir

Bakteriler Geri Saldırıyor

Bakteriyel enfeksiyonlar, antibiyotiklerin tanıtılmasından önceki döneme göre çok daha az ölümcül.

“Antibiyotikler olmadan, kızıl hastalığı gibi enfeksiyonlar hatta kalp problemlerine yol açabiliyordu. Cerrahi sıklıkla kan içinde ölümcül enfeksiyonlara, örneğin bakteremi veya sepsise neden oluyordu.

Antibiyotik Olmayan Bir Dünya

Antibiyotiklerin her gün sessizce birçok hayatı kurtarması nedeniyle, onları hafife almaya başladık. Ancak bu, güvenli bir varsayım değildir. Bakteriler çok hızlı evrimleşir ve antibiyotiklerden ölmemek güçlü bir evrimsel baskıdır. Bu yüzden yeni bir antibiyotiğin etkinliğini 10‑15 yıl sonra kaybetmesi yaygındır.

Antibiyotikleri bakteriyel direncin önünde tutan tek şey, araştırmacıların on yıl sonra yeni moleküller bulma çabasıydı. Bu, araştırmacılar ile patojenler arasında sessiz bir savaştır.

Son zamanlarda, patojenler kazanmaya başladı. Antibiyotik direnci, özellikle hastanelerde bulaşan hastalıklar açısından büyüyen bir sorun. Antibiyotik direnci yıllık olarak dünya çapında 1,27 milyondan fazla insanı öldürüyor. Çok az yeni antibiyotik sınıfı 2000 yılından beri keşfedildi.

Kaynak: Aphage

Antibiyotik direncinin artması nedeniyle, Clostridium difficile gibi bazı enfeksiyonlar özellikle hastanelerde, bağışıklığı zayıf hastalarda, çocuklarda ve yaşlılarda daha yaygın hale geldi.

1. Difficile, sindirim sistemine saldırdığı için özellikle zor bir enfeksiyondur. Ana tedavi uzun bir antibiyotik sürecidir.
2. Ancak antibiyotikler bağırsak mikrobiyomundaki faydalı bakterileri de hedef aldığından, C. difficile genellikle bu eksiklikten yararlanarak kolon içinde toksin salgılar ve çoğalır.

Bu yüzden C. difficile’a karşı ilk aşı geliştirme duyurusu önemli bir haber. Bu duyuru, Penn Medicine ve Philadelphia Çocuk Hastanesi araştırmacıları tarafından yapıldı ve prestijli bilimsel yayın Science’da “Clostridioides difficile enfeksiyonuna karşı çok valenli mRNA‑LNP aşısı” başlığıyla yayımlandı.

C. difficile Enfeksiyonları

C. difficile, kolonu etkileyen bir bakteridir; ishal, ateş gibi semptomlara ve şiddetli vakalarda bağırsak delinmesi, böbrek yetmezliği ya da ölüme yol açabilir.

C. difficile enfeksiyonları (CDI) ABD’de yılda yaklaşık 500.000 hastayı etkileyerek 30.000 ölümle sonuçlanmaktadır.

CDI’nin bir diğer etkisi, vakaların %35’inde tekrarlama eğiliminde olmasıdır. Bu ilk tekrarlayan vakaların %60’ı daha da tekrarlayarak kronik bir sorun haline gelebilir.

CDI, özellikle bağışıklığı zayıf, çok genç ya da çok yaşlı ve ciddi hastalığı olan bireyleri etkilediği için, diğer sağlık sorunlarından iyileşmelerini de azaltabilir. C. difficile sporları çok dirençli olduğundan, özellikle hastanelerde ve sağlık merkezlerinde ortamdan tamamen yok edilmesi zordur.

C. difficile mRNA Aşısı

C. difficile çoğunlukla savunmasız hastaları hedeflediği için, enfeksiyonların baştan önlenmesi ideal olur.

Ancak araştırmacıların C. difficile’a karşı bir aşı geliştirmede karşılaştığı sorun, bakterinin biyofilm içinde ya da çok dayanıklı sporlar halinde gizlenebilmesi ve bağışıklık sistemine farklı formlarda görünmesidir.

Bu sorunu çözmek için araştırmacılar, COVID‑19 mRNA aşılarını sağlayan aynı platform olan mRNA‑LNP (Lipid NanoParticle) aşı platformunu kullandılar.

Geleneksel aşıların aksine, mRNA aşıları bağışıklık sistemini bakteriyi çeşitli şekillerde hedefleyecek şekilde eğitebilir.

“Çoğu aşı bağışıklık sistemini belirli antikorlar üretmeye yönlendirirken, mRNA aşıları C. difficile aşısı için mükemmel bir adaydır çünkü bağışıklık sistemini bir bakteri, virüs veya mantara karşı birden fazla koruma mekanizması geliştirecek şekilde paketleyebilir,”

Drew Weissman, 2023 Nobel Laureatı MD, PhD, ve çalışmanın ortak yazarı.

C. difficile mRNA aşısı, bu bakterinin çeşitli suşlarında bulunan ve bağırsak kolonizasyonu ile virülans için gerekli yüzey faktörlerini işleyen bir enzimi hedefleyecek şekilde tasarlandı.

Dolayısıyla bu sadece bakteriyi genel olarak hedeflemekle kalmayacak, teorik olarak en virülan suşları da etkileyecektir.

Hayvan modellerinde test edildiğinde, deneysel aşı tüm C. difficile formları – vegetatif hücreler ve sporlar dahil – karşı güçlü bir bağışıklık yanıtı oluşturdu. Bağışıklık yanıtı uzun ömürlü T hücreleri, anti‑toksin IgG ve mukozal antikor yanıtlarıyla sağlandı.

Kaynak: Science

Bu, farelerde %100 hayatta kalma sağlarken, bağırsak mikrobiyomunun geri kalanında ölçülebilir bir etki göstermedi; bu da genel sağlığın korunmasında kilit bir faktör olarak giderek daha fazla anlaşılmaktadır.

Antibiyotik Direncine Etkisi

Artan antibiyotik direnci önümüzdeki yıllarda büyük bir ölüm sayısına yol açma tehdidi taşıyor. 2050 yılına kadar antibiyotik direncinden kaynaklanan ölümler yıla 10 milyon ulaşabilir; bu, bugünkü zaten yüksek ölüm sayısının neredeyse 10 katıdır.

“Antimikrobiyal direnç (AMR) 2019’da doğrudan 1,27 milyon ölümle sonuçlandı; bu ölümlerin 1/5’i 5 yaş altı çocuklar. 2019’da 4,95 milyon kişi, alt solunum yolu, kan dolaşımı ve intra‑abdominal enfeksiyonlar gibi ilaç dirençli enfeksiyonlardan öldü.”

MRSA Sağlık Hizmetlerinde Artan Yaygınlıkta – AI Sadece Bir Mücadele Aracı mı Sağladı?

Bazı çözümler yakında devreye alınabilir; örneğin antibakteriyel polimerler ya da “canlı antibiyotikler” (bakteriyofajlar).

Ancak ideal bir durum, antibiyotik direncinin baştan yaratılmasını ve yayılmasını önlemek olur. Böylece yeni molekül sınıfları ya da tedavi yöntemleri, bakterilerin bunlardan kaçma yolları geliştirmesine kadar daha uzun süre etkili kalabilir.

Daha fazla aşı, özellikle C. difficile gibi antibiyotik kullanımının yoğun olduğu bakteriler için mevcut olduğunda, direnç gelişimi azalır.

Bu yüzden bu aşı yalnızca C. difficile antibiyotik direnci ve ilişkili ölümleri azaltmakla kalmayacak, aynı zamanda diğer hastalıklar için antibiyotik direncinin ortaya çıkmasını ve yaygınlaşmasını da azaltabilir.

mRNA Uygulamalarının Genişlemesi

Yakın zamanda “Kansızla Mücadele – Neden mRNA Aşıları Bu Kadar Büyük Bir Adım?” başlıklı yazımızda tartıştığımız gibi, mRNA teknolojisi hızla yeni uygulamalara genişliyor.

Bunun bir örneği kanser tedavisi; mRNA enjeksiyonlarıyla bağışıklık sistemi, Covid‑19 pandemisi aşıları gibi kanser hücrelerini bulup yok etmeyi öğreniyor.

Diğer mRNA terapi adayları, Lyme hastalığı, sıtma veya herpes simplex virüsü gibi tedaviye dirençli kalıcı hastalıkların tedavisine odaklanıyor.

Sonuçta, mRNA alerjiler ve otoimmün hastalıkların tedavisinde, hasar görmüş organların iyileştirilmesinde ya da daha güvenli gen terapileri için kullanılabilir.

mRNA Aşılarına Yatırım

Pandemi sayesinde mRNA, 2020‑2022 yıllarında yatırımcıların gözdesi haline geldi. Pandemi sonrası mRNA aşı satışlarının soğuması, birçok mRNA‑ile ilgili hissenin fiyatının düşmesine yol açtı.

Bu, teknolojinin bulaşıcı hastalıklardan kansere, hatta nadir hastalıklara, otoimmün sendromlara kadar hastalıkları önlemede olağanüstü güçlü olduğu gerçeğini değiştirmez. mRNA aşılarındaki uzmanlık, bazı şirketlere bu teknolojiyi tıbbın yeni alanlarına taşıma konusunda ciddi bir avantaj sağlar.

mRNA şirketlerine birçok aracı kurum üzerinden yatırım yapabilirsiniz; burada, securities.io sitesinde, ABD, Kanada, Avustralya, Birleşik Krallık ve diğer birçok ülkedeki en iyi aracı kurum önerilerimizi bulabilirsiniz.

Yalnızca mRNA şirketlerine ilgi duymuyorsanız, WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH) ya da First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT) gibi biyoteknoloji ETF’lerine de göz atabilirsiniz; bu fonlar, büyüyen biyoteknoloji ekonomisinden faydalanmak için daha çeşitlendirilmiş bir maruziyet sağlar.

mRNA Çözümleri Sunan Şirketler

mRNA kanser tedavilerinde önde gelen şirketlerden biri BioNTech’ (BNTX ) dir; Pfizer tarafından ticarileştirilen Covid‑19 mRNA aşısındaki başarısından hareketle bu alanda ilerlemektedir.

Kanser

BioNTech şu anda 11 farklı aday kanser tedavilerinde, over, prostat, bağırsak, cilt, baş, boyun ve çoklu solid tümörlerde kullanılmaktadır.

Onkoloji tedavileri üzerindeki klinik deneylerin çoğu faz 1/2 aşamasındadır; üç aday zaten faz III’tedir.

Kaynak: BioNTech

Toplamda şirketin onkolojide 21 klinik programı bulunmaktadır. Bu programlar sadece mRNA değil, aynı zamanda küçük moleküller, Immuno‑Onkoloji ajanı (IO) ve Antikor‑ilaç‑konjugatları (ADC) içerir.

İlk onkoloji ürününün 2026’da piyasaya sürülmesi beklenmektedir.

Kaynak: BioNTech

Enfeksiyon Hastalıkları

BioNTech, %50’nin üzerinde pazar payı ile COVID‑19 aşılarının lideri konumunda kalmaya devam ediyor ve onaylanması durumunda 2025 sonları ya da 2026’da kombinasyon solunum aşıları (Covid + Grip/Influenza) sunmayı planlıyor.

Enfeksiyon hastalıkları konusunda BioNTech, zona, Herpex, tüberküloz, sıtma ve Mpox aşıları geliştirmektedir. Bu hastalıklar arasında en çok insanı etkileyenler Herpex virüsleri (3,7 milyar kişi enfekte), sıtma (249 milyon) ve tüberkülozdur (10,6 milyon).

Kaynak: BioNTech

AI

BioNTech, 2020’de kurulan ve 2023’te tam olarak satın alınan InstaDeep AI şirketiyle AI‑Biyoteknoloji alanında da oldukça aktiftir.

Kaynak: BioNTech

InstaDeep, DNA ve protein dizileri üzerinde LLM teknolojisi kullanan, histoloji (mikroskop altındaki doku) analizi için AI görüsü ve laboratuvar otomasyonu ve kalite kontrolü için AI ajanı sağlayan “ilk AI İmmünoterapi Platformu”dur.

Hedef, AI’ı tüm Ar‑Ge (R&D) hattına entegre etmektir.

Şirket, 224 Nvidia (NVDA ) H100 GPU’su ve 86.000 CPU çekirdeğiyle 0,5 ExaFLOPS gücünde bir süper bilgisayar kümesi kullanıyor; bu da onu dünya çapında ilk 100’e sokuyor. InstaDeep’in genomik AI modelleri en çok indirilenler arasında yer alıyor ve bu alanda “state‑of‑the‑art” olduklarını gösteriyor.

Finansallar

Pandemi sayesinde şirket, 2024 ortasına kadar toplam €16,9 B mevcut nakit ile çok güçlü bir konuma geldi. 2023’te Covid‑19 aşıları hâlâ €3,8 B gelir üreterek €3,2 B brüt kar sağladı.

Bu durum 2024’te yavaşlayabilir, ancak genel olarak şirket, yalnızca bir ürün ticarileştirilmiş olan hâlâ erken aşamadaki bir biyoteknoloji girişimi için çok güçlü finansallara sahiptir.