Biyoteknoloji

Biyoteknoloji ile Kanseri Savaşmak – mRNA Aşıları Neden Bu Kadar Büyük Bir Adım?

mm
Yayınlandı
Güncellendi
Securities.io sitesini Google'daki tercih ettiğiniz kaynaklara ekleyin
Açıklama: Securities.io, incelediğimiz ürünlerin bağlantılarını kullandığınızda ücret alabilir. Bu, editoryal değerlendirmelerimizi etkilemez. Kayıtlı bir yatırım danışmanı değiliz; bu bir yatırım tavsiyesi değildir. Bağlı kuruluş açıklamamızı okuyun.

mRNA Devrimi

COVID-19 pandemisi ortaya çıktığında, dünya medikal topluluğu başlangıçta I. Dünya Savaşı sırasında ortaya çıkan ve 50 milyon insanı (daha küçük bir küresel nüfusa sahipken) öldüren İspanyol Gribi ölçeğinde bir felaket için hazırlık yaptı. Bunun yerine, Covid’ten sadece 7 milyon kişinin öldüğü kabul ediliyor.

mRNA aşıları o dönemde yeni bir teknoloji idi ve pandemi sırasında/sonrasında son derece hızlı bir şekilde dağıtıldı. mRNA aşısını önceki aşı teknolojilerinden ayıran özellik, geliştirme sürecinin basitliğidir. Önceki aşılar, virüs parçacıklarını etkisizleştirmek ya da zayıflatmak için kesin protokolün bulunması, virüsün neden virulent olduğunu ve bağışıklık sisteminin nasıl algıladığını belirlemek ve aylar ya da yıllar süren testlerle etkinliğinin doğrulanmasını gerektiriyordu.

mRNA aşıları ise doğrudan virüs genomuna bakabilir; bu veri Covid‑19’un keşfinden sonraki ilk hafta elde edildi. Ardından virüsün bir kısmına karşılık gelen bir mRNA dizisi oluşturulur ve hastanın vücudu bu proteini üretir.

Bu sayede bağışıklık sistemi, virüs proteinine doğrudan yanıt vermeyi öğrenir ve gerçek virüse maruz kaldığında aktive olmaya hazır hâle gelir.

Virüs keşfinden aşı üretimine kadar olan süreç sadece birkaç hafta sürüyor ve büyük ölçüde genomik verilerle yönlendirildiği için bu süreç, klasik biyolojik araştırmalara kıyasla “ilaç için kod yazmak” olarak nitelendiriliyor.

Bu, şu ana kadar aşılamaya direnç gösteren diğer hastalıkların da mRNA aşılarıyla önlenebileceği umudunu yaratıyor. Örneğin:

Enfeksiyon Hastalıklarının Ötesine Geçmek

mRNA aşısı, bağışıklık sistemini genetik dizisine göre belirlenen bir hedefe odaklanacak şekilde eğittiği için teorik olarak sadece enfeksiyon hastalıkları değil, herhangi bir özgül proteini hedef alacak şekilde programlanabilir.

Ayrıca kanser hücrelerinin sağlıklı hücrelerde bulunmayan belirli belirteçler gösterdiğini biliyoruz. Bu, CAR‑T tedavileri ve monoklonal antikorlar gibi tüm kanser immünoterapilerinin temelini oluşturur; bu konuyu “Monoklonal Antikorlar: Orijinal Hassas Tedavi” başlıklı yazımızda ele almıştık.

Sorun, bu kanser hücrelerini tespit edecek şekilde bağışıklık sistemini eğitmenin genellikle laboratuvarlarda antikor ya da bağışıklık hücresi üretiminin maliyetli ve ölçeklendirilmesinin zor olmasıdır.

Bu, tam olarak mRNA‑tabanlı kanser tedavisinin ulaşmak istediği hedeftir ve ilerleme oldukça hızlı gerçekleşiyor.

mRNA Akciğer Kanseri Klinik Denemeleri

2024 Ağustos ayı sonunda, mRNA aşı lideri BioNTech (BNTX ) (Pfizer (PFE ) aşısının üreticisi) 7 ülke ve 34 araştırma merkezinde küresel klinik denemelere başladığını duyurdu. Bu deneme, BNT116 adlı mRNA‑tabanlı akciğer kanseri aşısını kapsıyor.

Odak, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC) olacak. Yaklaşık 130 hasta, BNT116’yı immünoterapi ile kombinasyon halinde alacak ve tedavinin etkinliği artırılmaya çalışılacak.

Deneme, NSCLC’nin erken evre hastalardan (cerrahi ya da radyoterapi öncesi, evre 2 ve 3) geç evre hastalıklara (evre 4) ve tekrarlayan kanserlere kadar farklı evrelerdeki hastaları kapsayacak.

Bu, Covid‑19 aşıları gibi mRNA aşılarından daha karmaşık bir tedavidir; çünkü 30 dakika boyunca beş dakikada bir altı ardışık enjeksiyon, her birinde farklı RNA zincirleri içerir. Hasta daha sonra aşıyı ardışık altı hafta boyunca her hafta, ardından 54 hafta boyunca üç haftada bir alacaktır.

Tekrar Oluşumu Azaltma

mRNA tedavisinin beklenen temel etkilerinden biri, tedavi tamamlandıktan sonra kanserin tekrarlama riskini azaltmaktır; çünkü etkileri klasik immünoterapilere göre çok daha uzun sürecektir.

Bu, “eğitilmiş” bağışıklık hücrelerinin kanser hücrelerine karşı aktif ve tetikte kalacağı, tıpkı gelecekte olası bir enfeksiyon tehdidine karşı olduğu gibi, anlamına gelir.

Ayrıca, tedavi kanseri önlemese bile işe yararsa, kanserin tekrarlamasına karşı “aşı” niteliğini gerçekten hak edecektir.

mRNA’nın Diğer Uygulamaları

Bağışıklık sistemini kullanmadaki çok yönlülüğü sayesinde, mRNA teknolojisi enfeksiyon hastalıkları ve kanserlerin ötesinde çeşitli rahatsızlıklarda da kullanılabilir.

Çeşitli olası uygulamalar arasında şunları sayabiliriz:

  • Nadir hastalıklar ve genetik hastalıklar: kistik fibroz ve fenilketonüri dahil.
  • Tanı: kanser hücreleri normal hücrelerden farklı protein profilleri sergilediği için, bu proteinleri kodlayan mRNA da farklıdır. Bu, likit biyopsi adı verilen bir teknikle kanser tespiti yolunu açabilir.
    • Bu tanı araçları erken kanser tespiti sağlayacak ve hayatta kalma oranını önemli ölçüde artıracaktır.
  • Kalp krizi ve hasar görmüş organların iyileştirilmesi: Penn Medicine araştırmacıları mRNA’yı karaciğer genlerini değiştirmek ve kalp krizi risklerini azaltmak için kullanıyor. Ayrıca kalp dokularındaki fibroz için bir tedavi üzerinde çalışıyorlar; bu, kalp yetmezliğinin önemli bir nedeni.
  • Daha güvenli gen terapileri: Çoğu gen terapisi DNA’yı hücrelere eklemeyi ya da CRISPR teknolojisiyle DNA’yı değiştirmeyi hedefler; bu kalıcı ekleme istenmeyen sonuçlar doğurabilir.
  • Otoimmün hastalıklar: mRNA aşısı bağışıklık sisteminin yanıtını artırmak yerine azaltmak için kullanılabilir; bu, bağışıklık sisteminin sağlıklı hücrelere saldırdığı otoimmün hastalıklarda gereklidir.

mRNA Riskleri

Pandemi sırasında mRNA aşılarının hızlı bir şekilde acil durum kapsamında dağıtılmasının ardından, birçok kişi aşıların kalp iltihabı (miyokardit) gibi istenmeyen yan etkiler yarattığını düşündü.

Aşıların politikalaştırılması ve kilitlenmelerin kaosu bu konudaki kafa karışıklığını artırdı.

Birkaç yıl sonra güçlü veriler elde etmeye başladık. Nadir olmakla birlikte miyokardit vakaları gerçektir ve CDC’ye göre, “ikinci doz mRNA Covid‑19 aşısını aldıktan sonraki 7 gün içinde ergen ve genç yetişkin erkeklerde en sık görülmüştür”.

“Daha uzun aralıklarla verilen ardışık dozlar, takviye dozları dahil, miyokardit riskini 4 katına kadar azaltabilir; özellikle 50 yaş altındaki bireylerde. Bu sonuçlar, ek takviye aşılaması planlanırken minimum 6 ay aralık gerektirebileceğini göstermektedir.” – mRNA Covid‑19 aşısı doz aralığının miyokardit riski üzerindeki etkisi – Nature Communication

Dolayısıyla, mRNA çoğu tedavi gibi %100 yan etkisiz değildir.

Ancak agresif ve tekrarlayan akciğer kanserleri gibi yeni uygulamalara gelindiğinde, yan etki riski muhtemelen artan yaşam süresi karşısında ihmal edilebilir düzeydedir.

mRNA Aşılarına Yatırım

mRNA, büyük ölçüde pandemiden kaynaklanan bir ilgi sayesinde 2020‑2022 yıllarında yatırımcıların gözdesi haline geldi. Pandemi sonrası mRNA aşı satışlarının soğuması, birçok mRNA‑ilişkili hissenin fiyatının düşmesine yol açtı.

Bu, teknolojinin enfeksiyon hastalıklarından kanserlere, hatta nadir hastalıklara, otoimmün sendromlara kadar hastalıkları önlemedeki olağanüstü gücünü değiştirmez. Şirketin mRNA aşılarındaki uzmanlığı, bu teknolojiyi yeni tıp alanlarına taşıma konusunda ciddi bir avantaj sağlar.

mRNA şirketlerine birçok aracı kurum üzerinden yatırım yapabilirsiniz; burada securities.io sitesinde ABD, Kanada, Avustralya, Birleşik Krallık ve diğer ülkeler için en iyi aracı kurum önerilerimizi bulabilirsiniz.

Yalnızca mRNA şirketlerine odaklanmak istemiyorsanız, WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH) veya First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT) gibi biyoteknoloji ETF’lerine de göz atabilirsiniz; bu fonlar, büyüyen biyoteknoloji ekonomisinden faydalanmak için daha çeşitlendirilmiş bir maruziyet sağlar.

mRNA Çözümleri Sunan Şirketler

BNTX Fiyat Grafiği

mRNA kanser terapilerinde önde gelen şirketlerden biri olan BioNTech, Pfizer tarafından ticarileştirilen mRNA aşısındaki başarısından hareketle bu alanda büyümeye devam ediyor.

Kanser

BioNTech şu anda 11 farklı kanser tedavisi adayı bulunuyor; bu adaylar over, prostat, bağırsak, deri, baş, boyun ve çeşitli solid tümörleri kapsıyor.

Onkoloji tedavisi klinik denemelerinin çoğu faz 1/2’de, zaten üç aday faz III’de.

Kaynak: BioNTech

Toplamda şirketin onkolojide 21 klinik programı bulunuyor. Bu programlar sadece mRNA’yı değil, aynı zamanda küçük moleküller, Immuno‑Onkoloji ajanı (IO) ve Antikor‑ilaç‑konjugatları (ADC) gibi diğer tedavi modalitelerini de içeriyor.

İlk onkoloji ürününün 2026’da piyasaya sürülmesi bekleniyor.

Kaynak: BioNTech

Enfeksiyon Hastalıkları

BioNTech, %50’nin üzerinde pazar payı ile COVID‑19 aşılarında lider konumunu koruyor ve onaylanırsa 2025‑2026’da kombinasyon solunum aşıları (Covid + Grip) sunmayı planlıyor.

Enfeksiyon hastalıkları kapsamında BioNTech, zona, herpes, tüberküloz, sıtma ve Mpox aşıları geliştirmekte. Bu hastalıklar arasında en çok etkilenenler herpes virüsleri (3,7 milyar kişi enfekte), sıtma (249 milyon) ve tüberküloz (10,6 milyon) olarak sıralanıyor.

Kaynak: BioNTech

AI

BioNTech, 2020’de kurulan ve 2023’te tam olarak satın alınan InstaDeep AI şirketiyle AI‑Biyoteknoloji alanında da oldukça aktif.

Kaynak: BioNTech

InstaDeep, “ilk AI İmmünoterapi Platformu” olarak DNA ve protein dizileri üzerinde LLM teknolojisi, histoloji (mikroskop altındaki doku) analizi için AI görüsü ve laboratuvar otomasyonu ile kalite kontrolü için AI ajanı kullanıyor.

Hedef, AI’yı tüm Ar‑Ge (R&D) sürecine entegre etmektir.

Şirket, 224 Nvidia (NVDA ) H100 GPU ve 86 000 CPU çekirdeğiyle 0,5 ExaFLOPS performans sunan bir süper bilgisayar kümesi kullanıyor; bu da onu dünya çapında ilk 100’e sokuyor. InstaDeep’in genomik AI modelleri en çok indirilenler arasında yer alıyor ve bu alanda “state‑of‑the‑art” olduklarını gösteriyor.

Finansallar

Pandemi sayesinde elde edilen gelir, şirketi çok güçlü bir konuma getirdi; 2024 ortası itibarıyla toplam kullanılabilir nakit €16,9 milyar. 2023’te Covid‑19 aşıları hâlâ €3,8 milyar gelir ve €3,2 milyar brüt kar sağladı.

Bu gelir 2024’te yavaşlayabilir, ancak genel olarak şirket, sadece tek bir ürün ticarileştirilmiş olan hâlâ erken aşamadaki bir biyoteknoloji girişimi olmasına rağmen çok güçlü bir finansal yapıya sahiptir.

mm

Jonathan, genetik analiz ve klinik deneylerde çalışan eski bir biyokimyacı araştırmacıdır. Şu anda yenilik, piyasa döngüleri ve jeopolitik konulara odaklanan bir hisse senedi analisti ve finans yazarıdır ve yayınında 'The Eurasian Century'.