Hassas tedavi şirketlerinin değeri 2030’a kadar altı katına çıkabilir: ARK’nin 2023 öngörüsü

Eski Tedavi Yöntemi

İlaç geliştirme uzun süre, vücudun ve hücrelerin işlevlerini etkileyerek hastalıkları tedavi edebilecek yeni kimyasal moleküllerin araştırılmasına dayandı. Umut veren bileşiklerin etkileri incelenerek uygun tedavi alanları aranır. Günümüzde hastalıkların moleküler mekanizmalarına ilişkin bilgiler bu yaklaşımı tamamlıyor.

Bu yöntem genellikle zor olmuştur. Başlangıçta, ilaç sektörü bitkiler ve diğer doğal kaynaklardan aktif molekülleri izole etmek için geleneksel tıbbı kullanabiliyordu. Aspirin gibi ilaçların da kaynağı burasıdır.

Zamanla, tamamen yeni moleküller bulmak zorunda kaldılar. Bu, çok sayıda deneme‑yanılma anlamına geliyordu. Genel bir kural olarak, tek bir tıbbi tedaviyi belirlemek 10.000 adaya kadar molekül gerektirebilir. Böyle bir süreç doğal olarak çok zaman alıcı ve maliyetlidir.

Bu yaklaşım, uygun kullanım alanı aranan bir çözüm olarak düşünülebilir: önce bileşik incelenir, ardından vücuttaki etkileri araştırılır. Etkili olmasının yanında güvenliğinin de kabul edilebilir düzeyde olması gerekir.

Kaynak: Klinik ilaç geliştirme sürecinin %90’ı neden başarısız oluyor ve nasıl iyileştirilebilir?

Bazı ilaçlar belirtileri hafifletir: ağrı kesici ağrıyı azaltabilir, ancak nedenini ortadan kaldırmayabilir. Bununla birlikte birçok geleneksel ilaç hastalığın nedenine de etki eder. Kanserin moleküler mekanizmalarının daha iyi anlaşılması, daha hedefli tedavilerin geliştirilmesini sağlamıştır.

Hastalığın mekanizması yeterince bilinmediğinde, etkili tedavi bulmak çok sayıda deney gerektirir. Amaç, işe yarayan ve yeterince güvenli bir tedavi bulmaktır.

Bu yöntemin bir diğer sorunu, aktif moleküllerin birden fazla biyokimyasal etkiye sahip olma eğiliminde olmasıdır. Yani, örneğin akciğerlerde istenen etkiyi gösterirken, aynı zamanda kalp, karaciğer veya beyni de etkileyebilir.

İlaçların yan etkileri olabilir; çünkü etkin bir molekül yalnızca istenen etkiyi oluşturmayabilir.

Yeni Yaklaşım

Vücudun mekanizmaları hakkındaki sınırlı bilgi, ilaç geliştirmeyi uzun süre etkiledi. DNA’nın çift sarmal modeli 1953’te ortaya kondu. DNA’yı çoğaltmaya yarayan PCR ise 1980’lerde geliştirildi; düşük maliyetle yaygın kullanımı daha sonra mümkün oldu. İnsan Genomu Projesi 2003’te tamamlandı ve projenin bütünü milyarlarca dolara mal oldu.

2023’e gelindiğinde bir insan genomunu dizilemenin araştırma maliyeti 1.000 doların altına inmişti. Bu rakam, her klinik testin yorumlama dâhil toplam fiyatı değildir. 2003’teki referans genom da henüz tamamen boşluksuz değildi.

Hücrelerin işleyişi artık çok daha iyi anlaşılıyor. DNA’daki bilgi transkripsiyonla RNA’ya kopyalanır; haberci RNA’nın talimatları ise translasyonla protein üretimini yönlendirir. DNA fiziksel olarak RNA’ya ya da proteine dönüşmez.

Kaynak: Ark Invest

Birçok hastalıkta, protein işlevindeki bozukluk, gen değişikliği veya hormon işlevindeki aksama gibi belirli bir moleküler mekanizma saptanmıştır. Böyle durumlarda tedavi geliştirme çalışmalarına bilinen mekanizma yön verebilir.

Bu bilgiler geleneksel ilaç geliştirmeyi tamamlar: vücutta saptanan bozukluktan başlanıp ona yönelik bir çözüm aranabilir.

Sorundan başlayıp çözüm aramak.

Yeni Araçlar

Son birkaç on yılda çeşitli biyolojik araçlar temel araştırmadan tıbbi araştırmaya, bazıları da onaylanmış tedavilere geçti. Liste hem yerleşik yöntemleri hem de hâlen deneysel olan teknolojileri içeriyor:

• Monoklonal antikorlar
• Özelleştirilmiş gen düzenleme
• RNA susturması (RNAi)
• mRNA aşıları
• Dokuya özgü hedefleme
• Kök hücreler
• Protein yıkımını hedefleyen ajanlar
• Bağışıklık düzenleyicileri
• Gen ve protein temelli tanı
• Doku 3B baskısı

Bu yaklaşımlar sıklıkla hassas veya hedefe yönelik tedaviler kapsamında ele alınır. Ancak listede tanı ve araştırma araçları da vardır; her madde bir tedavi değildir. Küçük moleküllü kimyasal ilaçlar da belirli hedeflere yöneltilebilir. Monoklonal antikorlar onlarca yıldır kullanılıyor; mRNA aşıları pandemi sırasında yaygınlaştı. Diğer yöntemlerin rolü, güvenlik ve etkinlik kanıtlarına bağlıdır.

Hassas Tedavi Şirketlerinin Değerine İlişkin Öngörü

ARK Invest’in 2023 raporunda, hassas tedavilere odaklanan şirketlerin toplam firma değerinin 2022’de yaklaşık 500 milyar dolar olduğu tahmin ediliyordu. Buradaki ölçü şirketlerin değeridir; tedavilerin yıllık satışları ya da ilaç pazarının büyüklüğü değildir.Tahmin, hesaplamaya hangi şirketlerin ve tedavi yaklaşımlarının katıldığına da bağlıdır.ARK, toplam firma değerinin 2030’da yaklaşık 3 trilyon dolara ulaşabileceğini öngörüyordu. Bu, 2022 düzeyinin yaklaşık altı katına çıkması ve sekiz yılda yaklaşık %29 yıllık büyüme anlamına gelirdi. Bu rakam bir öngörüydü. Aşağıdaki alanlar olası büyüme etkenleri arasında sayılıyordu.

Gen Düzenleme

Birçok nadir hastalık, protein üretimini veya işlevini bozan gen değişikliklerinden kaynaklanır. Gen düzenleme belirli bozuklukları düzeltmeyi amaçlar; ancak fayda sağlamak için her hücreyi düzenlemek her zaman gerekli değildir. Hastalığa göre ilaç, enzim yerine koyma tedavisi ya da gen ekleme de seçenek olabilir. Ex vivo yöntemlerde hücreler vücut dışında değiştirilip hastaya geri verilir. In vivo yöntemlerde ise gerekli hücreler doğrudan vücut içinde hedeflenir.

mRNA

mRNA teknolojisi Covid-19 aşıları sayesinde yaygın olarak tanındı, ancak olası uygulamaları aşılarla sınırlı değildir. Kanser tedavisi umut veren araştırma alanlarından biridir. Diğer uygulamalar için ”mRNA Teknolojisinin Bir Sonraki Uygulaması: Kanser Tedavileri” başlıklı yazımızı okuyabilirsiniz.

Sentetik Biyoloji

Sentetik biyoloji, biyolojik sistemlerin tasarlanmasını ve değiştirilmesini kapsar; yeni genlerin veya DNA dizilerinin oluşturulup eklenmesi de buna dâhil olabilir. Gen tedavileriyle ilişkilidir, ancak yalnızca bunlarla sınırlı değildir. Daha fazla bilgi için ”Halka Açık Beş Sentetik Biyoloji Şirketi” başlıklı yazımızı okuyabilirsiniz.

Hedefe Yönelik Protein Yıkımı (TPD)

Bazı hastalıklarda zararlı proteinlerin ortadan kaldırılması yararlı olabilir. Hedefe yönelik protein yıkımı için geliştirilen ilaç adayları, hücrenin kendi yıkım sistemini belirli bir proteine yönlendirir. Dolayısıyla TPD bir ilaç geliştirme yaklaşımıdır; ilaçların karşıtı değildir. PROTAC kavramı 2001’de ortaya kondu ve 2023 başında bazı adaylar klinik araştırmaların ikinci aşamasına ulaşmıştı.

Sıvı Biyopsi ve Moleküler Kanser Tanısı

Kanser hücrelerinde sağlıklı hücrelerden farklı genetik değişiklikler bulunabilir. Doku örneği almadan bunları saptamak önemli bir araştırma konusudur. Erken tanı bazı kanserlerde tedavi olanaklarını artırabilir, ancak taramanın yararları ayrıca gösterilmelidir. Sıvı biyopsi, kanda tümörün saldığı DNA gibi belirteçleri arayabilir. Belirli klinik durumlarda kullanılır ve erken tanı için araştırılır. Bu, tüm kanserlerin rutin taramasının ucuz olacağını veya ölümleri azaltacağını henüz kanıtlamaz. GRAIL bu tür testler geliştiriyordu ve 2023’te Illumina’nın parçasıydı. O dönemdeki şirketlere ilişkin ”Illumina ve Pacific Biosciences: Yeni Nesil Genom Dizileme Şirketi Seçimi” başlıklı yazımızı okuyabilirsiniz. Ayrı genetik testler, belirli kanser risklerini artıran kalıtsal değişiklikleri saptayarak izlem planlamasına yardımcı olabilir. Bu, kanda tümör DNA’sı aramaktan farklı bir kullanım alanıdır.

2023’te Hassas Tedavi ve Tanı Şirketlerinden Örnekler

Aşağıdaki şirketler hassas tedaviler veya destekleyici teknolojiler geliştiriyordu. Tablo 2023’teki durumu yansıtır; birçok program o sırada hâlen araştırma aşamasındaydı. Bağlantılar daha ayrıntılı şirket incelemelerine gider.