mRNA ve kanser tedavileri: 2023 araştırmaları ve halka açık şirketler

mRNA Devrimi

COVID-19 salgını mRNA terimini geniş kitlelere tanıttı. Teknoloji, aralarında 1970’lerde başlayan mRNA’yı hücrelere ulaştırma araştırmalarının da bulunduğu onlarca yıllık çalışmaya dayanır. Molekülün kendisi 1960’ların başında keşfedildi. Haberci RNA, hücrelerde protein üretilmesi için DNA’daki bilgiyi aktarır.

Aşılar mRNA’nın aşılama ve bağışıklıkla özdeşleşmesine yol açtı. Şubat 2023 tarihli bu tarihsel değerlendirme, o dönemde araştırılan başka kullanımları da ele alır.

Önemli hedefler mRNA’yı büyük ölçekte güvenilir biçimde üretmek ve doğru dokuya ulaştırmaktır. Dizisi, hücrelerin geçici olarak belirli bir protein üretmesini sağlayacak şekilde uyarlanabilir. Bu işlem tek başına DNA’yı değiştirmez ve bilgisayar kodu değiştirmek kadar basit değildir.

mRNA’nın olası kullanım alanı: kanser tedavisi

Kanser önemli bir ölüm nedenidir ve farklı hastalıkları kapsar. Tümörler hastalar arasında, hatta aynı hastanın içinde bile farklılaşabilir. Bu yüzden tümörün özelliklerine uyarlanmış tedaviler araştırılır.

mRNA, gen tedavisi ve gen düzenleme bazı yaklaşımlardır; kişiye özel kanser bakımının tek seçenekleri değildir. Tedavi amaçlı mRNA aşılarıyla, bağışıklık sisteminin tümör antijenlerini tanımasının iyileştirilmesi gibi hedefler incelenir.

Kaynak: Nature (2021)

mRNA kanser tedavilerini araştıran halka açık şirketler

BNTX Fiyat Grafiği

mRNA kanser tedavileri geliştiren şirketlerden biri BioNTech (BNTX ) olup Pfizer ile birlikte COVID-19 mRNA aşısını geliştirip pazara sunmuştur. BioNTech çeşitli kanser tedavisi adaylarını araştırıyordu. Portföy farklı tümör türlerini ve klinik aşamaları kapsıyor; şirketin kendi programları ile Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) ve Genentech gibi ortaklıkları içeriyordu. Onkoloji programlarının tümü mRNA temelli değildi. Eski geliştirme tablolarındaki sayılar 2023 için eksiksiz ve güncel bir liste oluşturmuyordu.

MRNA Fiyat Grafiği

Moderna da mRNA kanser tedavileri araştırıyordu. 2023 başında programlarının tümü hâlâ faz I’de değildi: Moderna ve Merck, 13 Aralık 2022’de yüksek riskli melanomda pembrolizumab ile mRNA-4157/V940 için ilk faz IIb sonuçlarını açıklamıştı. Tedavi hâlâ deneyseldi.

CureVac CV8102’yi araştırıyordu. Bu, protein kodlayan mRNA’dan farklı, bağışıklığı uyaran kodlamayan bir RNA’dır. Şirketin Kasım 2022’de ön verilerini sunduğu faz I klinik çalışmada yer alıyordu; yalnızca klinik öncesi geliştirme aşamasında değildi.

Araştırılan diğer kullanımlar

Makale büyük tıbbi ihtiyaç nedeniyle kansere odaklanır. Bu bir yayın tercihidir; en iyi tıbbi veya finansal fırsatın kanser olduğunu kanıtlamaz. Başka kullanım alanları da araştırılıyordu.

 Diğer Aşılar

COVID-19 mRNA aşılarından sonra teknoloji başka enfeksiyonlar için de incelendi. Bir patojene karşı başarı, bütün hastalıklar için etkili aşıyı garanti etmez. Örneğin Moderna grip ve başka enfeksiyonlara karşı mRNA aşıları araştırıyordu. 2023 başındaki değerlendirme şu hedefler için adaylardan da söz ediyordu: RSV, Zika, HIV,  Epstein–Barr virüsü ve sitomegalovirüs. mRNA sıtma için de araştırılıyordu. Programlar farklı araştırma aşamalarındaydı; bunlar zaten onaylanmış aşılar değildi.

BioNTech (BNTX) zona, tüberküloz, sıtma ve herpes simpleks gibi hedefler için aşı programları araştırıyordu. Araştırma hedefi klinik etkililik veya pazarlama izni anlamına gelmez.

CureVac (CVAC) Lassa ateşi, sarıhumma, RSV, kuduz, sıtma ve rotavirüs gibi alanlarda araştırma programlarına sahipti. Lassa ateşi ve sarıhumma farklı hastalıklardır. Eski liste, Şubat 2023’te bütün programların aynı derecede ilerlediğini veya değişmeden etkin kaldığını göstermiyordu.

Nadir Hastalıklar

mRNA, nadir hastalıklarda eksik veya kusurlu protein işlevlerini desteklemek için de araştırılıyordu. Bu doğrudan gen düzenlemeden farklıdır ve her adayın güvenlilik ve etkililiğinin sınanmasını gerektirir.

Moderna şu alandaki tedavileri araştırıyordu: çeşitli kalıtsal hastalıklar. İlk araştırma portföyünde kistik fibroz ve fenilketonüri de bulunuyordu. Bir araştırma programı kullanıma hazır bir tedavi değildi; geliştirme aşaması adaya göre değişiyordu.

RNA ile tanı araştırmaları

RNA ifadesi tümör dokusu ile sağlıklı doku arasında farklılaşabilir. Örneğin araştırmacılar safra yolu kanserinde kodlayan ve kodlamayan RNA farklılıklarınıinceledi. Doku çalışmaları aday biyobelirteçleri ortaya çıkarabilir; tek başına basit bir kan testinin kanseri erken ve güvenilir biçimde saptadığını kanıtlamaz.

Vücut sıvılarındaki tümör materyalinin incelenmesine sıklıkla sıvı biyopsi denir. Burada yeni nesil dizileme gibi yöntemler kullanılabilir. O dönemde bu alanda çalışan şirketlerden biri Illumina (ILMN) olup o zamanki bağlı ortaklığı GRAIL aracılığıyla faaliyet gösteriyordu (Illumina’yı rakibi PacBio ile bu karşılaştırmada ayrıntılı ele aldık). Erken saptama tıbben önemli olabilir; ancak yeni test veya biyobelirteç sağkalım artışını otomatik olarak kanıtlamaz. Ayrı klinik kanıt gerekir.

Kalp ve damar hastalıkları araştırmaları

Penn Medicine araştırmacıları mRNA kullanımını protein üretimi ve gen düzenleme araçlarının taşınması gibi amaçlarla inceliyordu. Kolesterolü düşürmeye yönelik gen düzenleme araştırmasında DNA değişikliğini kodlanan CRISPR sistemi yapar; sıradan mRNA tek başına yapmaz. 2022’deki farklı bir çalışma mRNA ile geçici CAR-T hücreleri oluşturup farelerde kalp fibrozunu azalttı. Bu, insanlarda kalp yetersizliğini iyileştirdiği kanıtlanmış bir tedavi değildi.

Genel Bakış

mRNA pazarının gelişimine ilişkin tarihsel bağlam için Nature’ın 2021 tarihli şu makalesini okuyabilirsiniz: Evolution of the market for mRNA technology.

Sonuç

BioNTech, Moderna ve CureVac mRNA geliştirme deneyimine sahipti. İlk borsa karşılaştırması, 2021 zirvelerine göre düşük değerlemeleri anlatıyordu. Bu 2023’ün bir görünümüydü; güncel fiyat karşılaştırması veya şirketlerin gerçek değerlerinin altında fiyatlandığının kanıtı değildi.

mRNA kanser araştırmalarında BioNTech geniş bir portföye sahipti. Yalnızca aday sayısını Moderna ve CureVac ile karşılaştırmak başarı olasılığını, geliştirme aşamasını veya hissedar değerini ölçmeye yetmez.

Moderna ve BioNTech COVID dışındaki farklı aşıları araştırıyordu. Hedefler ve aşamalar farklı olduğundan konumları otomatik olarak eşit değildi. Ayrıca Moderna nadir kalıtsal hastalık programlarına sahipti; bu üstünlük veya onaylı tedavi garantisi değildi.

CureVac ilk borsa karşılaştırmasında daha küçüktü. Makale iki büyük şirketten yaklaşık on beş–otuz kat düşük değerleme belirtiyordu. Bu, o dönemin şirket değerlemeleriydi; beklenen getiri veya güncel oran değildi.

Düşük değerleme tek başına bir şirketi daha iyi yatırım yapmaz. Nakit, finansman ihtiyacı, klinik veriler, rekabet ve programların başarısızlık riski de değerlendirilmelidir.

Moderna nadir hastalıkları ve yeni aşıları araştırıyordu. Küçük hasta grupları ve olası tedavi fiyatları gelecekteki kâr veya geliri garanti etmez; sonuçlar araştırma, onay ve pazara sunmaya bağlıydı.

Deneysel mRNA kanser tedavileri geliştirme riski taşıyordu. Tüm kalıtsal hastalık gen tedavilerine karşı genel bir risk sıralaması kanıtlanmış değildi; kanıt ve risk ürüne göre değişir. İyi sonuçlar BioNTech için fırsat yaratabilir, ancak onay veya rakiplerinden yüksek hisse getirisi garanti etmez.