10 biyoteknoloji hissesi: 2023 dönemine ait tarihsel değerlendirme

Tıbbi yeniliklerin geliştiği alan

Biyoteknoloji, tıpta önemli uygulamaları olan geniş bir alandır. Modern tıp araştırmaya dayanır; yine de birçok hastalığın tanı ve tedavisinde çözülmemiş sorunlar vardır. Biyolojik yöntemler daha hedefli tedaviler geliştirilmesine yardımcı olabilir.

Tıbbi tedaviler hem belirtileri hem de nedenleri hedefleyebilir. Örneğin insülin, eksik olan bir hormonu yerine koyar. Biyoteknoloji araştırmaları hasarlı dokunun yenilenmesini ve hastalık mekanizmalarının daha doğrudan etkilenmesini de inceler.

Hücre tedavisi, gen ifadesinin düzenlenmesi ve belirli DNA dizilerinin değiştirilmesi biyoteknolojinin uygulamaları arasındadır. Her yöntemin olanakları ve sınırlamaları hastalığa göre değişir.

Bu yazı, 2023 koşullarını temel alarak on biyoteknoloji şirketini yatırım, teknoloji ve tıp açısından ele alır.

Tıp alanındaki on biyoteknoloji şirketi: 2023 değerlendirmesi

(Şirketler, özgün yazının 2023 yılında hazırlandığı sıradaki piyasa değerlerine göre sıralanmıştır.)

1. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

VRTX Fiyat Grafiği

Vertex, ciddi bir kalıtsal hastalık olan kistik fibroz tedavisinin önde gelen şirketlerindendir. Şirketin 2023 yılında belirli mutasyonlara yönelik dört onaylı CFTR modülatörü vardı. Vanzacaftor içeren üçlü tedavi, duyarlı CFTR mutasyonlarına sahip hastalarda faz 3 aşamasındaydı; mevcut ilaçlardan yararlanamayan bütün hastaları kapsayan bir tedavi değildi.

Ayrı bir program olan VX-522, hücrelere CFTR proteini ürettirmeyi amaçlayan, solunum yoluyla verilen bir mRNA tedavisiydi. Hastanın DNA’sını kalıcı olarak düzenleyen bir yöntem değildi. Vanzacaftor kombinasyonu ALYFTREK daha sonra Aralık 2024’te FDA onayı aldı.

Kaynak: Vertex

Vertex ve CRISPR Therapeutics, 2023 yılında exa-cel için orak hücre hastalığı ve transfüzyona bağımlı beta talasemi endikasyonlarında onay arıyordu. CASGEVY, belirli orak hücre hastaları için Aralık 2023’te, transfüzyona bağımlı beta talasemi için Ocak 2024’te FDA onayı aldı.

Vertex, tip 1 diyabet üzerinde de çalışıyordu. CRISPR Therapeutics (CRSP ) ile yürütülen gen düzenleme iş birliği, diğer hücre ikame programlarından ayrıdır. Vertex, ViaCyte’ı 2022 yılında satın aldı.

VX-880, standart bağışıklık baskılayıcı tedaviyle birlikte kök hücrelerden üretilmiş adacık hücrelerini; VX-264 ise bu hücrelerin kapsüllenmesini araştırıyordu. Genleri düzenlenmiş, bağışıklık tepkisini azaltmayı amaçlayan VCTX211 ayrı bir CRISPR Therapeutics programıydı.

Akut ağrı için geliştirilen VX-548, 2023 yılında ileri klinik geliştirme aşamasındaydı. Daha sonra suzetrigine adı verilen ve JOURNAVX olarak pazarlanan bu opioid dışı ilaç, yetişkinlerde orta ile şiddetli akut ağrı için Ocak 2025’te FDA onayı aldı. Opioid olmaması, yan etkisiz olduğu anlamına gelmez.

Kaynak: Vertex

2. Moderna, Inc.

MRNA Fiyat Grafiği

Pandemi sırasında mRNA aşılarının önemli geliştiricilerinden biri olan Moderna, Mayıs 2023 sunumunda toplam 47 geliştirme programı bildirdi; bunların beşi faz 3, sekizi faz 2 aşamasındaydı. Araştırılan hastalık etkenleri arasında RSV, Zika, HIV, Epstein–Barr virüsü ve sitomegalovirüs bulunuyordu. Bunlar farklı geliştirme aşamalarındaki araştırmalardı; hepsi onaylı aşı değildi.

Moderna, mRNA teknolojisinin kanser tedavilerindeki kullanımını da araştırıyordu.

Şirket, teknoloji tabanını hem satın almalar hem de araştırma ortaklıklarıyla genişletiyordu. 2023 yılında hücresiz DNA sentezi geliştiren OriCiro’yu satın aldı. Genom düzenleme teknolojileri geliştiren  Metagenomi ve değiştirilmiş makrofaj tedavileri geliştiren Carisma Therapeutics ile sırasıyla 2021 ve 2022’de araştırma anlaşmaları yaptı; bu iki şirketi satın almadı.

Kaynak: Moderna

Strateji, umut vadeden teknolojilere erken erişim sağlamaktı. Moderna, Mayıs 2023’te o yılın araştırma ve geliştirme giderlerini yaklaşık 4,5 milyar dolar olarak öngörüyordu. Bu tutar, 2022’deki 3,3 milyar dolara göre yaklaşık %36 artıştı; üç katına çıkış değildi. Harcama düzeyi tek başına klinik veya ticari başarıyı belirlemez.

3. BioNTech SE

BNTX Fiyat Grafiği

BioNTech (BNTX ), COVID-19 mRNA aşısını Pfizer ile birlikte geliştirdi ve teknolojinin başka uygulamalarını da araştırıyordu.

Araştırma programları arasında zona, tüberküloz, sıtma ve HIV aşı adayları vardı. Bunlar farklı klinik geliştirme aşamalarındaydı.

Bir diğer hedef kanser tedavisiydi. BioNTech çeşitli teknolojilere dayanan çok sayıda kanser tedavisi geliştiriyordu. Programlar yumurtalık, prostat, bağırsak, deri, baş ve boyun kanserleri ile başka solid tümörleri kapsıyordu. Adayların hepsi mRNA tedavisi değildi. Şirket kendi programlarının yanı sıra Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) ve Genentech ile ortak çalışmalar da yürütüyordu.

BioNTech, hücre ve gen tedavileri, antikorlar ve kimyasal ilaçlar üzerinde de çalışıyordu.

Pandemi gelirleri şirkete araştırma için kaynak sağladı. Kanser programlarının geleceği klinik sonuçlara, onaylara ve rekabete bağlıdır. Buradaki veriler, şirketin bütün rakiplerinin toplamından daha çok mRNA kanser araştırması yürüttüğünü veya kesinlikle alanın kazananı olacağını göstermiyor.

4. Exact Sciences Corporation

Kanser belirgin belirtiler olmadan gelişebilir. Erken tanı bazı kanserlerde sonuçları iyileştirebilir; taramanın yararı ise kanser türüne, teste ve incelenen hasta grubuna bağlıdır.

Exact Sciences, moleküler belirteçlere dayanan kanser testleri geliştirir. Cologuard dışkıdaki DNA ve hemoglobini inceler. Oncotype DX ise tedavi kararlarını desteklemek için tümör dokusundaki gen ifadesini değerlendirir. Bu testlerin örnek türleri ve amaçları farklıdır.

Şirket, kan temelli testler ve kanserin farklı aşamalarına yönelik yöntemler üzerinde de araştırma yürütüyordu.

Kaynak: Exact Sciences

Şirketin bütün testleri kan örneğiyle yapılan sıvı biyopsiler değildir. Özgün yazı, dönemini belirtmeden %38 bileşik yıllık gelir artışından söz ediyordu. 2023’ün ilk çeyreğinde gelir 602,5 milyon dolar oldu; yıllık artış %24’tü. Düzeltilmiş FAVÖK pozitif 45,9 milyon dolarken, standart FAVÖK negatif 26,9 milyon dolar, net zarar ise 74,2 milyon dolardı.

Kaynak: Exact Sciences

Kan temelli kanser testlerinin yaygınlaşması, klinik yararın gösterilmesine bağlıdır. Daha erken saptama her hasta için kendiliğinden daha ucuz veya daha güvenli değildir. Abbott, Exact Sciences satın almasını Mart 2026’da tamamladı; bu bölümün başlangıç noktası 2023 değerlendirmesidir.

5. Neurocrine Biosciences, Inc.

NBIX Fiyat Grafiği

Neurocrine, nörolojik ve nöroendokrin hastalıklara odaklanır. 2023 değerlendirmesinde iki onaylı ilaç ve telif ödemeleri karşılığında AbbVie’a lisanslanmış iki ürün (ABBV ) yer alıyordu.

2023 geliştirme portföyü şunları içeriyordu:

• Yedi nöropsikiyatrik tedavi adayı; bunlar arasında şizofrenide ek tedavi için faz 3 çalışması da bulunuyordu.
• Bir nöroendokrin tedavi: yetişkinlerde ve çocuklarda konjenital adrenal hiperplazi için faz 3 aşamasındaki crinecerfont. İlaç daha sonra Aralık 2024’te CRENESSITY olarak onaylandı.
• Farklı geliştirme aşamalarında beş nöroloji programı; beşinin tamamı faz 3 değildi. Faz 3 çalışmaları arasında Huntington hastalığına bağlı kore ve serebral palsiye bağlı diskinezi için valbenazin yer alıyordu. INGREZZA, Huntington hastalığına bağlı kore için Ağustos 2023’te onaylandı; hastalığın kendisini iyileştirmez.

Kaynak: Neurocrine

Onaylı ürünler gelir sağlarken araştırma portföyü hem fırsat hem geliştirme riski taşıyordu. Şizofreni veya Huntington hastalığı için aday tedaviler, belirli endikasyon ve çalışma sonuçlarına göre değerlendirilmelidir.

6. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

IONS Fiyat Grafiği

RNA, farklı işlevleri olan birçok molekül türünü kapsar. Mesajcı RNA, protein üretimi için bilgi taşır; mikro-RNA gibi başka türler ise gen ifadesini düzenleyebilir.

Kodlamayan RNA’lar proteine çevrilmez. Antisens oligonükleotidler, RNA’ya bağlanarak kararlılığını veya kesilip birleştirilmesini etkileyebilen kısa, sentetik nükleik asit dizileridir. Bu, DNA dizisinin düzenlenmesiyle aynı şey değildir.

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) (IONS), antisens ilaç geliştirmede önde gelen şirketlerden biridir. 2023 değerlendirmesinde dört ticari ilacı ve faz 3’te dokuz adayı vardı. Aşağıdaki kategoriler yalnızca bu dokuz adayı değil, bütün geliştirme portföyünü kapsıyordu:

• On iki nörolojik tedavi.
• Sekiz kalp-damar tedavisi.
• Nadir hastalıklar için üç tedavi.
• Hepatit B ve böbrek hastalıkları gibi başka hastalıklar için sekiz program.

O zamanki adı Isis Pharmaceuticals olan Ionis, 2007 yılında Alnylam (ALNY) ile bir ortak girişim kurdu: Regulus. Şirketin 2023’teki borsa kodu RGLS idi. Regulus, kurucularının teknolojilerini kullanarak mikro-RNA temelli tedaviler geliştirmeyi amaçlıyordu. Novartis, Regulus satın almasını Haziran 2025’te tamamladı ve hisse borsadan çıktı.

RNA girişimi, yani RNAi, bir biyolojik süreçtir; ayrı bir RNA molekül türü değildir. siRNA, bu süreci başlatabilen bir molekül türüdür. Farklı RNA tedavilerinin etki mekanizmaları, hücreye ulaştırılma sorunları ve klinik kullanım alanları farklıdır.

7. 10x Genomics, Inc.

TXG Fiyat Grafiği

Modern biyoteknoloji; DNA dizileme, RNA analizi ve protein saptama gibi yöntemlerden yararlanır. Bir laboratuvarın hangi yöntemlere ihtiyaç duyduğu araştırma sorusuna bağlıdır.

10x Genomics (TXG ) ve o dönemdeki NanoString gibi diğer şirketler mekânsal biyoloji araçları geliştiriyordu. Bu araştırma alanını tek bir şirket yaratmadı.

Mekânsal yöntemler, belirli RNA dizileri gibi moleküllerin dokudaki konumunu gösterebilir. Kullanılan yönteme göre iki veya üç boyutlu haritalama yapılabilir. Nature Methods, mekânsal transkriptomiği Ocak 2021’de yayımlanan değerlendirmesinde “2020 yılının yöntemi” seçti.

Özgün yazı, potansiyel erişilebilir pazar için 16 milyar dolarlık bir tahmine yer veriyordu. Bu tutar, alanın gerçekleşmiş satış geliri değildi.

Kaynak: Nanostring

Tarihsel değerlendirme, 10x Genomics’in araştırma ve geliştirmeye toplamda bir milyar doların üzerinde yatırım yaptığını belirtiyordu. Şirket, Spatial Transcriptomics’i 2018’de satın aldı ve ardından Visium platformunu geliştirdi; 2018’de hazır bir Visium platformu satın almadı.

Burada anlatılan araçlar araştırma amaçlıdır; bu durum onları onaylı tanı testlerine dönüştürmez. Dizileme ve PCR’nin 2000’lerden önce de klinik uygulamaları vardı. Mekânsal yöntemlerin yaygınlaşması kanıta, maliyete ve kullanışlılığa bağlıdır. Bruker, NanoString’in işletme varlıklarını Mayıs 2024’te satın aldı.

8. CRISPR Therapeutics AG

CRSP Fiyat Grafiği

CRISPR temelli yöntemler belirli DNA dizilerini düzenleyebilir. Bazı hastalıklar için olanak sunsa da hücrelere ulaştırma ve istenmeyen değişiklikler önemli sınırlamalardır. Teknoloji, bütün genetik hastalıkların genel bir tedavisi değildir.

CRISPR Therapeutics’in kurucuları arasında CRISPR-Cas9’un geliştirilmesine katkı sağlayan Emmanuelle Charpentier bulunur. Charpentier, 2020 Nobel Kimya Ödülü’nü Jennifer Doudna ile paylaştı. Şirket, gen düzenlemenin tıbbi uygulamalarına odaklanır.

Kaynak: CRISPR Therapeutics

CRISPR Therapeutics, kan hastalıkları ve tip 1 diyabet için genleri düzenlenmiş hücre araştırmalarında Vertex ile iş birliği yapar.

Başlıca kan hastalığı programları arasında transfüzyona bağımlı beta talasemi ve orak hücre hastalığı için exa-cel bulunuyordu. CASGEVY, belirli hasta grupları için Aralık 2023 ve Ocak 2024’te onay aldı.

Şirket, donör kaynaklı allojenik CAR-T hücreleri de geliştiriyordu. Bunlar bütün kanser hastalarına uygun değildir. Mayıs 2023’te CTX110, CTX130, CTX112 ve CTX131 adlı dört CAR-T programı klinik geliştirmedeydi; sayı yalnızca iki değildi.

CRISPR Therapeutics, klinik gen düzenlemede önemli bir aktördü; yine de her programın güvenliliğini ve etkisini göstermesi gerekiyordu.

Vertex ortaklığı kaynak ve klinik uzmanlık sağladı. Şirketin potansiyeli, gen düzenleme teknolojisinin genel vaadinden değil, her programın sonuçlarından hareketle değerlendirilmelidir.

9. Sangamo Therapeutics, Inc.

SGMOQ Fiyat Grafiği

Sangamo, gen ve hücre temelli tedaviler geliştiriyordu. Önemli programlarından biri hemofili A için gen tedavisiydi; Pfizer (PFE ) ile yürütülüyordu ve 2023’te faz 3 aşamasındaydı. Biyolojik ürün ruhsat başvurusunun (BLA) 2024 sonuna doğru yapılması öngörülüyordu. Bu bir tahmindi; yapılmış veya onaylanmış bir başvuru değildi. Pfizer, Aralık 2024’te başvuruyu yapmayacağını bildirdi ve iş birliği Nisan 2025’te sona erdi.

2023 portföyündeki diğer programlar şunlardı:

• Fabry hastalığı için ST-920 gen tedavisi, faz 1/2 aşamasında
• Böbrek naklinden sonra reddedilme riskini azaltmayı amaçlayan, genleri değiştirilmiş düzenleyici T hücreleri: TX200, faz 1/2 aşamasında. Bu bir kök hücre tedavisi değildi ve riski ortadan kaldırdığı gösterilmiş değildi
• Orak hücre hastalığı için değiştirilmiş kan yapıcı kök hücre tedavisi BIVV003, faz 1/2 aşamasında. Sangamo, çalışmanın tamamlanmasından sonra önemli ek yatırımları durduracağını 2023’te bildirmişti

Diğer araştırmalar prion hastalıkları ve Huntington hastalığı gibi nörolojik sorunları kapsıyordu. Tarihsel ortak listesinde Pfizer, Novartis, Biogen ve Takeda vardı; Novartis ve Biogen anlaşmaları Haziran 2023’te, Pfizer anlaşması ise 2025’te sona erdi.

Sangamo, DNA’nın belirli bölgelerini tanımak için çinko parmak teknolojisini kullanır. Çinko parmak nükleazları DNA’yı kesebilir; çinko parmak transkripsiyon faktörleri ise gen ifadesini düzenleyebilir. CRISPR ile fark, birinin mutlaka bütün genomu, diğerinin yalnızca dar bir alanı etkilemesi değildir.

Teknolojinin araştırma potansiyeli vardı; ancak bu değerlendirme tarihseldir. Sangamo, Haziran 2026’da Chapter 11 kapsamında iflas korumasına başvurdu ve hisse OTC piyasasında SGMOQ kodunu aldı. Bu, 2023’teki risk tablosunu önemli ölçüde değiştirir.

10. Evofem Biosciences, Inc.

(Not: Evofem, Mayıs 2023’te her 125 eski hisseye karşılık bir yeni hisse veren ters hisse bölünmesi yaptı. Bu işlem, tarihsel fiyat grafiklerinin karşılaştırılmasını etkiler.)

Evofem, FDA’nın 22 Mayıs 2020’de onayladığı, hormonsuz vajinal doğum kontrol ürünü Phexxi’yi pazarlıyordu. University of Illinois Chicago araştırmacıları geliştirmeye katkı sağladı. Ürün, hormonsuz doğum kontrolü isteyenler için bir seçenektir; uygunluk kişiye göre değişir.

Ürün laktik asit, sitrik asit ve potasyum bitartrat içerir; vajinal pH’ı etkiler. Klamidya, gonore, HIV veya diğer cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlardan korumaz. Ekim 2022 açıklamasına göre, klamidya ve gonoreyi önlemeye yönelik faz 3 EVOGUARD çalışması sonlanım noktalarına ulaşmadı.

Özgün yazı, Şubat 2023’te satılan birim sayısının Şubat 2022’ye göre %15 arttığını bildiriyordu. Bu, bir aya ilişkin tarihsel karşılaştırmadır; güncel büyüme hızı veya kârlılık kanıtı değildir.

Kaynak: Evofem

Yönetimin 2023 hedefi nakit akışında başa baş noktasına ulaşmak ve büyük bir borsaya dönmekti. Bunlar gerçekleşmiş sonuçlar değil, hedeflerdi; hisse o dönemde OTC piyasasında işlem görüyordu.

Tarihsel analiz, en az 2033’e kadar patent korumasından söz ediyordu. Patent süresi her kullanım için münhasırlık veya kâr garantisi değildir. Tek ürünlü şirket tanımı da tarihseldir; SOLOSEC daha sonra eklendi. Olası genişleme alanları arasında ek kullanım alanları ve uluslararası lisanslama bulunuyordu.

Kadın sağlığında karşılanmamış önemli ihtiyaçlar vardır. Phexxi doğum kontrolü için onaylıdır; olası her ek kullanım için değildir. İki milyon doların altındaki piyasa değeri, özgün 2023 yazısına aittir; güncel değer veya hissenin ucuz olduğunun kanıtı değildir.