Biyoteknoloji

Aşıların Yeni Nesli

mm
Yayınlandı
Güncellendi
Securities.io sitesini Google'daki tercih ettiğiniz kaynaklara ekleyin
Açıklama: Securities.io, incelediğimiz ürünlerin bağlantılarını kullandığınızda ücret alabilir. Bu, editoryal değerlendirmelerimizi etkilemez. Kayıtlı bir yatırım danışmanı değiliz; bu bir yatırım tavsiyesi değildir. Bağlı kuruluş açıklamamızı okuyun.

Aşıların Gücü

Modern aşıların kökeni 18. yüzyılın sonuna uzanır. Aşılama, ölümcül hastalıkların yükünü önemli ölçüde azalttı. WHO’ya göre 1974–2024 dönemindeki küresel aşılama çabaları en az 154 milyon hayat kurtardı.

Aşılar çiçek hastalığının dünyadan silinmesinde belirleyici oldu. Son yüzyılındaki ölüm yükü yüz milyonlarla ifade edilen bu hastalık artık doğal yolla dolaşmıyor.

Çocuk felcinin ortadan kaldırılması da önemli bir hedeftir. Yabani poliovirüsün endemik dolaşımı Pakistan ve Afganistan’da sürerken aşı kaynaklı salgınlar başka yerlerde de görülebilir. Aşı öncesindeki yılda yaklaşık yarım milyon sayısı ölümden çok felç vakalarıyla ilgilidir.

COVID-19 pandemisi sırasında aşılama kamuoyunun merkezine yerleşti ve mRNA teknolojisi geniş ölçekte kullanıma girdi.

Bulaşıcı hastalıklar önemli bir ölüm nedenidir, ancak tüm dünya ölümlerinin %40’ını oluşturdukları iddiası dönem ve tanım belirtilmeden kullanılamaz. Eksik aşılama ve henüz etkili aşı geliştirilemeyen hastalıklar sorun olmaya devam eder.

Yeni teknolojiler daha geniş ve etkili korunma olanakları sunabilir. Bunun için her adayın güvenlilik ve etkinliği ayrı ayrı gösterilmelidir.

Kaynak: Phrma

Aşılar Nasıl Çalışır

Aşının temel amacı, bağışıklık sistemini hastalığa yol açan patojenle karşılaşmadan önce hazırlamaktır.

Aşılar etkisizleştirilmiş veya zayıflatılmış mikroorganizmalar, bunların parçaları ya da hedef antijenin üretilmesini sağlayan genetik talimatlar içerebilir. Canlı aşıların uygunluğu kişinin sağlık durumuna göre değerlendirilir.

Bağışıklık sistemi belirli antijenleri tanıyan antikorlar ve hücresel yanıtlar geliştirebilir. Bellek hücreleri sonraki karşılaşmada daha hızlı yanıt verilmesine yardımcı olur.

Kaynak: Cusabio

Antikorların hedefe özgü bağlanması korunmanın bir parçasıdır. Koruma düzeyi aşıya, patojene ve kişiye göre değişir; yalnızca antikorlardan ibaret değildir.

Aşılamanın temel ilkelerini bu üç dakikalık animasyonda da izleyebilirsiniz:

Çiçek hastalığında aşılama ve izlem çalışmaları küresel eradikasyonu sağladı.

Diğer hastalıklarda ise aşı geliştirmek daha zordur. Bazı engeller şunlardır:

  • Değişken antijenler. Grip virüsündeki değişimler aşının düzenli güncellenmesini gerektirebilir. Soğuk algınlığına ise birçok farklı virüs yol açar. Bunları her yıl tamamen yeni bir hastalık olarak tanımlamak doğru değildir.
  • Bağışıklık sisteminden saklanma. Bazı patojenler hücrelerde veya dokularda kalıcılık sağlayabilir. Bununla birlikte kronik enfeksiyonlara karşı aşı geliştirmenin her zaman imkânsız olduğu söylenemez.
  • Bağışıklık sistemini bozma. HIV özellikle CD4 T hücrelerini hedefler. Bunlar doğrudan antikor üreten hücreler değildir; bağışıklık yanıtının düzenlenmesinde önemlidir.
  • Hızlı ilerleyen enfeksiyonlar. Bazı enfeksiyonlar hızla ağırlaşabilir. Önceden oluşmuş bağışıklık bu nedenle önemlidir; Ebola’ya karşı da belirli virüs türlerine yönelik aşılar geliştirilmiştir.

Aşılamanın Gelecek Hedefleri

Kronik enfeksiyonlar

HIV gibi bazı kalıcı enfeksiyonlarda koruyucu aşı geliştirmek zordur. Patojenin çeşitliliği, bağışıklıktan kaçışı ve enfeksiyonun biyolojisi rol oynar; tüm kronik hastalıklar aynı mekanizmayla açıklanamaz.

Sıtma

WHO’nun o dönemki tahminine göre 2022’de yaklaşık 249 milyon sıtma vakası ve 600 binin üzerinde ölüm vardı. Yükün büyük bölümü Afrika’da, özellikle küçük çocuklarda görülüyordu. Hastalık eğitim, çalışma ve hane gelirini de etkiler. Mozambik için 2015’te ayaktan başvuruların %45’i ve hastaneye yatışların %24’ü sıtmayla ilişkilendirilmişti. Bunlar belirli bir ülke ve dönemin verileridir.

İlgili çalışma, Zambézia’da sıtmanın aile bütçesine önemli yük getirdiğini bildirdi. Hafif ve ağır vakaların maliyetleri farklıydı; bu yerel sonuçlar tüm ülkelere genellenemez.

Malaria Journal

Sıtma paraziti sivrisineklerle bulaşır ve yaşam döngüsünde karaciğer ile alyuvar evreleri bulunur. Bazı parazitlerde değişken antijen genleri bağışıklıktan kaçışa katkıda bulunur. Korunmada sivrisinek kontrolü, uygun koruyucu ilaçlar ve aşılar; tedavide ise etkili ilaç kombinasyonları önemlidir.

Sonunda Kullanıma Sunulan Aşılar

WHO, 2021’de çocuklarda sıtmayı önlemek için GSK tarafından geliştirilen RTS,S aşısını önerdi. 2023’te ise Oxford Üniversitesi’nin geliştirilmesine katıldığı R21/Matrix-M için de öneri yayımladı. WHO önerisi, her ülkede düzenleyici ruhsat verildiği anlamına gelmez.

Bu aşılar tam koruma sağlamaz; sıtma hastalığını ve ağır sonuçlarını azaltan ek araçlardır. Diğer korunma yöntemleri de gereklidir.

Araştırılan başka yaklaşımlar arasında Sanaria tarafından geliştirilen PfSPZ programları vardır. Klasik PfSPZ Vaccine ışınla zayıflatılmış sporozoitler kullanır; genetik olarak zayıflatılmış adaylar ayrı programlardır. Hepsini tek bir genetiği değiştirilmiş 2. faz aşı olarak tanımlamak yanlıştır.

Sanaria bazı kontrollü insan enfeksiyonu çalışmalarında %90’ın üzerinde koruma bildirmiştir. Bu sonuçların doz rejimi ve çalışma koşulları, sahadaki tüm nüfusların korunmasıyla aynı değildir.

Sanaria

 HIV/AIDS

AIDS’e yol açabilen HIV, 2022’de yaklaşık 39 milyon kişide bulunuyor ve 630 bin ölümle ilişkilendiriliyordu. Antiretroviral tedavi hastalığı kontrol edebilir. Aşı geliştirilmesi önemlidir, ancak tek olası tedavi veya eradikasyon yolu olarak gösterilemez.

HIV CD4 T hücrelerini hedefler, kalıcı rezervuarlar oluşturabilir ve bağışıklık sisteminden kaçış mekanizmaları kullanır.

2024 bağlamında etkili ve yaygın kullanıma onaylanmış bir HIV aşısı yoktu; araştırmalar sürüyordu.

Araştırılan yaklaşımlar arasında şunlar vardır:

Diğerleri

Tüm araştırmaları burada ele almak mümkün değildir. Diğer yaklaşımları bu 11 sayfalık raporda bulabilirsiniz. Aşı araştırmaları yapılan hastalıklar arasında şunlar yer alır:

  • Dang humması
  • Kancalı kurt
  • Leishmaniasis
  • Sitomegalovirüs (herpes)
  • Lyme hastalığı
  • Zona

Hızlı ilerleyen enfeksiyonlar

Bazı enfeksiyonlar hızla ağırlaşabilir ve yüksek ölüm oranlarına neden olabilir. Oranlar patojen türüne, salgına ve tedavi olanaklarına göre değişir.

Ebola bunun örneklerinden biridir. 2024 bağlamında belirli ebolavirüslere karşı Merck’in Ervebo aşısı ve Johnson & Johnson’ın (JNJ ) Zabdeno+Mvabea rejimi gibi ürünler bulunuyordu. Bunlar tüm kanamalı ateşlere karşı koruma sağlamaz.

Koronavirüsler de COVID-19’un yanı sıra Orta Doğu solunum sendromu (MERS) ve ağır akut solunum sendromuna (SARS) yol açmıştır. Etken virüsler ve salgın dönemleri farklıdır.

Yeni Aşı Teknolojileri

Aşı teknolojileri arasında zayıflatılmış veya etkisizleştirilmiş mikroorganizmalar, protein alt birimleri ve viral vektörler bulunur. Yeni platformlar da geliştirilmektedir.

mRNA Aşıları

mRNA aşıları, COVID-19 sırasında geniş ölçekte kullanılan platformlardan biri oldu.

Hedefin genetik dizisi bilindiğinde mRNA adayları hızla tasarlanabilir. Ancak birkaç haftada tasarım yapmak, o sürede güvenli ve etkili bir tedavi ya da ruhsatlı aşı elde etmek demek değildir. Üretim, klinik deneyler ve değerlendirme gerekir.

Pandemide farklı aşı platformları kullanıldı. Hızlı tasarım mRNA’nın avantajlarından biridir, fakat her hastalık için tek veya kusursuz çözüm değildir.

Moderna ve BioNTech başta olmak üzere çeşitli şirketler başka hastalıklar için de mRNA adayları geliştiriyor.

Nükleik Asit Aşıları

mRNA, nükleik asit aşılarının bir alt grubudur. DNA aşıları ise hücrelere antijen üretme talimatı taşıyan DNA kullanır. Klinik aday sayıları kaynak ve tarihe göre değişir; eski bir sayı güncel ve yalnızca ABD’ye ait bir toplam gibi sunulmamalıdır. Kanser ve HIV araştırmalarına ilişkin %62 ve %33 oranları da belirli bir incelemenin kapsamına bağlıdır; tüm güncel DNA aşı çalışmalarının değişmez dağılımı değildir.

Bitki ve alg temelli üretim

Aşı bileşenleri farklı hücre sistemlerinde üretilebilir. Protein antijenleri üretmek için yalnızca tek hücreli organizmalar kullanılması zorunlu değildir.

Genetik mühendisliği, bitkilerin ve alglerin üretim platformu olarak kullanılmasını da mümkün kılar.

Tarla veya seralarda üretim bazı maliyetleri azaltabilir, ancak saflık, doz tutarlılığı ve biyogüvenlik gerekliliklerini ortadan kaldırmaz.

Bitkilerdeki protein katlanması ve şeker eklenmesi gibi özellikler, hedef antijenin yapısını ve üretim tasarımını etkileyebilir.

Mikroalgler de araştırılan platformlardır. Bazı deneysel yaklaşımlarda alg hücre duvarı ağızdan verilmesi düşünülen antijen için koruyucu bir yapı sağlayabilir. Bu, tüm alg kaynaklı aşıların yenilebilir, onaylı veya enjeksiyona eşdeğer olduğu anlamına gelmez.

Metal-organik nanoparçacıklar

Aşıları geliştirmek için üretim platformunun yanı sıra yardımcı bileşenler de araştırılır.

Adjuvanlar bağışıklık yanıtını güçlendirmek için kullanılır. Hepsinin bütün bağışıklık tepkilerini ayrım gözetmeden uyardığını söylemek yanlıştır; etkileri bileşime ve formülasyona bağlıdır.

MIT araştırmacıları yeni bir metal-organik kafes nanoparçacık yaklaşımını deneysel modellerde inceledi.

Çalışma, belirli bağışıklık yollarını etkileyerek yanıtı artırma potansiyelini gösterdi. Bu, insanlarda etkinlik ve güvenliliği kanıtlanmış bir aşı değildir. Ayrıntıları «Metal-organik nanoparçacıklarla aşı etkinliğini artırma araştırması» başlıklı yazıda ele aldık.

Grip aşısı için yeni yaklaşımlar

Grip virüsündeki değişimler aşıların güncellenmesini gerektirebilir. Daha hızlı geliştirme tek başına kusursuz koruma sağlamaz.

Daha az değişken hedeflere bağışıklık yanıtı yönlendirmek, daha geniş koruma için araştırılan stratejilerden biridir.

İlgili çalışmada yaklaşık 80 bin mutanttan oluşan bir tarama kütüphanesi kullanıldı. Bu, tek bir aşının 80 bin grip virüsü türünü karıştırdığı anlamına gelmez. Araştırmayı «Grip aşılarında yeni bir yaklaşımı aydınlatma arayışı» yazısında anlattık.

Daha İyi Lojistik ve Dağıtım

Dağıtım, soğuk zincir ve uygulama gereksinimleri aşılama programlarını zorlaştırabilir. Lojistik iyileştirmeler erişimi artırabilir.

Örneğin, Oxford araştırmacıları 2010’da viral vektörleri ince bir şeker camı tabakasında koruyarak 45 °C’ye kadar sıcaklıklarda altı ay saklama olanağını bildirdi. Bunu Cambridge’de yeni yapılmış veya tüm aşılara uygulanabilir bir keşif gibi sunmak yanlıştır.

Alg temelli ağızdan uygulama da araştırılmaktadır. Antijenin sindirimden korunması ve yeterli bağışıklık oluşturması gösterilmelidir.

Bir başka seçenek aşı mikroiğne yamalarıdır. Bunlar cildi çok küçük çıkıntılarla geçer. Ağrı ve lojistik gereksinimleri azaltma potansiyeli olsa da bütün ürünlerin tamamen ağrısız olduğu veya uzman gerektirmediği söylenemez.

Dijital Aşı Kayıtları

Dijital kayıtlar kişilerin ve toplumun aşılama durumunu izlemeye yardımcı olabilir. Veri doğruluğu, mahremiyet ve erişim de önemlidir.

Bulaşıcı olmayan hastalıklarda bağışıklık temelli yaklaşımlar

Bazı araştırmalar kanser veya otoimmün hastalıklarda bağışıklık yanıtını değiştirmeyi hedefler. Klasik aşı, monoklonal antikor ve hücre tedavisi aynı şey değildir.

Kansere Karşı Aşılar

Kanserin küresel hastalık yükü, daha iyi tedavi arayışını önemli kılıyor. Ölüm nedenlerinin karşılaştırılması yıl ve tanıma bağlıdır.

HPV ve hepatit B aşıları, ilgili enfeksiyonların yol açtığı bazı kanserleri önleyebilir. Bunlar mevcut tümörün doğrudan tedavisi değildir.

Terapötik kanser aşıları ise bağışıklık sisteminin mevcut tümör hücrelerini tanımasını amaçlar.

Bunun için tümörle ilişkili belirli antijenlere yanıt geliştirilmeye çalışılır.

Onaylı bağışıklık temelli uygulamalar arasında belirli prostat kanseri, mesane kanseri ve melanom tedavileri bulunur. Hücresel aşı, BCG ve onkolitik virüs gibi yöntemler farklıdır; hepsini aynı aşı sınıfı olarak sunmamak gerekir.

Birçok kanser türü için yeni adaylar geliştirilmektedir. Klinik yarar her aday ve hasta grubu için ayrı ayrı kanıtlanmalıdır.

Yaşlanma araştırmaları

Geçici hücresel yeniden programlama, doku işlevini iyileştirmek için araştırılan bir yaklaşımdır. Tam pluripotensi oluşturma ile kısmi yeniden programlama aynı değildir ve tümörleşme gibi riskler değerlendirilmelidir.

mRNA kullanılması bu yaklaşımı otomatik olarak aşı yapmaz; amaç antijene karşı bağışıklık oluşturmak değil, hücrenin durumunu değiştirmektir.

Bu konuyu «Yaşlanma yaşamın parçasıdır; etkilerini azaltma araştırmaları» yazısında ele aldık.

Alzheimer Aşısı

Nüfusun yaşlanması Alzheimer hastalığının yükünü artırıyor.

ABD’li Vaxxinity şirketi, 43 katılımcılı 2a faz UB-311 çalışmasında bağışıklık yanıtı ve güvenlilik verileri bildirdi. Küçük bir çalışmada bu bulgular, hastalığı önleme veya tedavi etme etkinliğinin kesin kanıtı değildir.

Başka deneysel Alzheimer aşıları da klinik araştırmalarda incelenmektedir. Hedefler arasında amiloid, tau ve diğer mekanizmalar bulunur.

Diyabet

Tip 1 diyabette bağışıklık sistemi pankreasın insülin üreten hücrelerine zarar verir. Bu yanıtı değiştirmek araştırılan tedavi stratejilerinden biridir.

MacroGenics’in geliştirilmesine katıldığı TZIELD adlı teplizumab ürünü 2022’de ABD’de onaylandı. Bu bir aşı değil, monoklonal antikordur. En az sekiz yaşındaki belirli evre 2 hastalarda evre 3 tip 1 diyabetin başlamasını geciktirmek için onaylandı; hastalığı tamamen önlediği veya hasarı geri çevirdiği anlamına gelmez.

İnflamasyon araştırmaları

Araştırmacılar astımla ilişkili bazı insan sitokinlerini hedefleyen deneysel aşıları inceliyor. Bunlar onaylı insan tedavileriyle aynı değildir. Sedef hastalığında kullanılan monoklonal antikorlar da aşı değildir. Otoimmün hastalıklarda araştırılan diğer yöntemler arasında şunlar bulunur:

Aşı Şirketleri

1. BioNTech (BNTX)

BioNTech, Pfizer ile geliştirilen COVID-19 mRNA aşısından elde ettiği gelirleri başka araştırma programlarına da yönlendirdi.

Şirket enfeksiyonlar ve kanser için mRNA adayları araştırıyor. Program sayısını Moderna (MRNA) ile karşılaştırmak, sayım yöntemi ve tarihe bağlıdır; tek başına üstünlük ölçütü değildir.

Kanser araştırma hattında çeşitli klinik adaylar bulunur. Tarihsel 12 ürün sayısı güncel ve değişmez bir toplam değildir.

Kaynak: BioNTech

Araştırma hattında hücre tedavileri ve mRNA dışındaki yaklaşımlar da vardır.

mRNA teknolojisi onkolojide umut vadeder, ancak COVID-19’daki ticari başarı kanserde aynı sonucu garanti etmez.

Şirket hissesi bu araştırmalara dolaylı maruziyet sağlar; klinik başarısızlık, maliyet ve finansal riskler de vardır.

2. Immatics

IMTX Fiyat Grafiği

Immatics, bağışıklık hücrelerinin kanser hedeflerini tanımasını sağlayan T hücresi reseptörü (TCR) temelli tedaviler geliştirir. Bunların hepsi klasik kanser aşıları değildir.

Geliştirmede iki önemli adım şunlardır:

  • Tümörde yeterince ve uygun özgüllükte bulunan bir hedefi seçmek.
  • Seçilen hedefi tanıyan, sağlıklı dokularla istenmeyen çapraz tepkisi mümkün olduğunca düşük bir reseptör geliştirmek.

Kaynak: Immatics

Programlar hastadan alınan hücrelerle hazırlanan otolog tedavileri ve hazır kullanılabilir TCR tabanlı bispesifik molekülleri içerir. İkinci grup otomatik olarak başka bir kişiden alınmış hücre tedavisi anlamına gelmez.

Şirket BMS, Moderna ve Editas gibi kuruluşlarla işbirlikleri kurdu.

Kaynak: Immatics

Moderna ile stratejik çok platformlu işbirliği Eylül 2023’te duyuruldu.

Adaylar araştırma aşamasındadır. Büyük şirketlerle ortaklık kurulması klinik başarıyı veya ruhsatı garanti etmez.

Programlar melanom ve yumurtalık, akciğer, rahim, mesane, baş-boyun gibi çeşitli solid tümörleri hedefler. Hedefler ve geliştirme aşamaları adaya göre değişir.

Sonuç

Aşılama milyonlarca hayat kurtardı ve bazı hastalıkların yükünü büyük ölçüde azalttı. Yeni teknolojiler daha fazla ilerleme sağlayabilir, ancak tüm ölümcül hastalıkların kısa zamanda ortadan kalkacağı garanti değildir.

Ağızdan uygulama, mikroiğne yamaları ve daha dayanıklı formülasyonlar erişimi geliştirebilir. Her ürünün etkinliği, güvenliliği, maliyeti ve saklama koşulları ayrı ayrı doğrulanmalıdır.

Bağışıklık sisteminin daha iyi anlaşılması kanser, Alzheimer ve otoimmün hastalıklarda yeni yaklaşımlar sağlayabilir. Deneysel bir olasılık, kanıtlanmış önleme veya iyileştirme anlamına gelmez.

mm

Jonathan, genetik analiz ve klinik deneylerde çalışan eski bir biyokimyacı araştırmacıdır. Şu anda yenilik, piyasa döngüleri ve jeopolitik konulara odaklanan bir hisse senedi analisti ve finans yazarıdır ve bu konularda 'The Eurasian Century' adlı yayınında yazmaktadır.