Grip Aşıları Karanlıkta Uygulanabilir – Bilim İnsanları Yeni Bir Yaklaşıma Işık Tutmaya Çalışıyor

Neden Grip Aşısı Bu Kadar Sık Başarısız Olur

Bazı virüs türleri diğerlerine göre daha hızlı mutasyona uğrama ve evrimleşme eğilimindedir. Hızlı değişimlerin öncülerinden biri grip virüsüdür (influenza).

Bu, her sezonun grip suşunun bir önceki yılın suşundan farklı olduğu anlamına gelir. Ayrıca, yeni suşun geçen yılın virüs versiyonu için tasarlanmış antikorlar tarafından nötralize edilemeyecek kadar farklı olması nedeniyle, grip bağışıklık sistemimizden kaçmanın ana yoludur.

Kaynak: David Hager

Aşı tasarımcıları ve üreticileri aynı sorunla karşı karşıyadır. Geçen yılki grip virüsünün genetik ve immünolojik profilini bilirler, ancak mevcut yılın profilini sadece tahmin edebilirler. Aşılar önleyici bir önlem olduğundan, hâlâ tanımlanmamış bir virüs için önceden bir tedavi oluşturmak zorundadırlar.

Ayrıca, farklı influenza türlerini kapsamak zorundadırlar, genellikle bir aşıda olabildiğince çok grip suşu eklenir, influenza A için 2 ve influenza B için 2.

Şimdiye kadar, aşı üreticileri bu oyunu karışık sonuçlarla oynadılar. Doğru bir tahmin çok etkili bir sezonluk aşıya yol açabilir. Yanlış bir tahmin ise aşı verimliliğini büyük ölçüde düşürebilir. Bu durum hem sağlık sonuçlarının kötü olmasına hem de grip aşısının düşük kullanımına yol açar; çünkü insanlar genellikle aşıyı yeterince etkili bulmadıkları için kullanmaya ikna olmazlar.

Grip Aşısı Nasıl Çalışır

Grip virüsleri, virüs parçacığının yüzeyinde iki belirli yüzey proteini tanımlayan bir kod içerir; örneğin H5N1. H, insan hücrelerindeki bir reseptöre bağlanan hemagglutinin (HA) anlamına gelir. N ise, yeni üretilen virüsün konak hücreden kaçmasını sağlayan bir ikinci protein olan nöraminidazdır.

Dolayısıyla “H” bileşeni insan hücrelerini hedeflemekten sorumludur ve “N” bileşeni virüs çoğaldıktan sonra yeni hücreleri enfekte etmede anahtar rol oynar. İkisi arasında, hemagglutinin nöraminidazdan 5-10 kat daha fazladır. Bu yüzden doğal bağışıklık ve aşılar genellikle bu hemagglutinine odaklanır.

Kaynak: David Hager

Hemagglutinin biraz lolipop gibi şekillidir ve hızlı değişen baş kısmı genellikle aşıların hedeflediği bölümdür. Buna karşılık, “sap” kısmı çok daha az değişir. Araştırmacıların yaptığı birçok deney, sapın protein fonksiyonunu kaybetmeden çok fazla değişemeyeceğini kanıtlamıştır.

Bağışıklık sistemini (hem doğal hem de aşıyla güçlendirilmiş) başa odaklayarak, virüs her yeni sezonluk suşun bağışıklık hafızasından kaçma şansını artırabilir. Bu düşünceyle, ABD’deki Duke Üniversitesi araştırmacıları, bağışıklık sistemini hemagglutininin sap kısmına odaklamaya zorlayacak bir strateji aramaktadır.

Grip Aşısının Hedefini Değiştirmek

Science Translational Medicine dergisinde yayımlanan “Antijenik olarak karmaşık hemagglutinin karışımlarıyla aşı, influenza hastalığından geniş koruma sağlar” adlı bilimsel yayında, Duke araştırması, grip virüsüne karşı mutasyonu nasıl kullandıklarını açıklamaktadır.

Modern gen düzenleme tekniklerini kullanarak, hemagglutininin baş kısmının 80.000 varyasyonunu yarattılar. Bu, çok çeşitli bir virüs suş karışımı oluşturur; proteinin baş kısmının belirli bir konfigürasyonu bağışıklık hücresi tarafından nadiren iki kez karşılaşılır.

Bu nedenle, baş kısmındaki son derece yüksek varyasyon seviyesi nedeniyle, bağışıklık sistemi ona göz ardı etmeye başladı ve proteinin daha tutarlı sap kısmına odaklandı.

Hayvan modellerinde (farelerde), bu durum, ölümcül bir grip virüsü dozundan hastalık veya ölümden %100 kaçınmalarına yol açtı.

Bu, 80.000 farklı hemagglutinin başı içeren bu devasa karışımı içeren aşıyı geleneksel grip aşılarından çok daha etkili hâle getirdi.

Bu Yeni Grip Aşısı Çalışıyor mu?

Şaşırtıcı sonuç, sapı hedefleyen aşı tasarımının aynı zamanda proteinin baş bölgesine karşı antikor yanıtlarını da iyileştirmesiydi.

Bu, başı hedeflemenin enfeksiyonun ilk adımını sınırlamaya yardımcı olması nedeniyle önemlidir.

“Staba karşı antikorlar farklı çalışır,” Heaton söyledi. “Koruma mekanizmaları mutlaka enfeksiyonun ilk adımını engellemek zorunda değildir.

Dolayısıyla fikrimiz şuydu: ‘İki yönlü bir aşı geliştirebilirsek ne olur? Hem baş için iyi antikorlar elde edebiliriz hem de aşı seçimi yanlış olursa ya da bir pandemi durumunda sap antikorları da elde edebiliriz.’

“Temelde, makale şöyle diyor: Evet, bunu başarabiliriz,” – Dr. Nicholas Heaton, Duke Üniversitesi Moleküler Genetik ve Mikrobiyoloji doçenti.

Bir sonraki adım, kaç hemagglutinin varyantının gerçekten gerektiğini anlamak olacaktır. 80.000 varyant daha çok bir kavram kanıtıydı, ancak insanlarda kullanılabilecek nihai ürün daha basit olabilir.

Ve elbette, bu fikrin ticarileşmesinden önce gerçek hastalarda güvenlik ve etkinliği değerlendirmek için insan hücreleri ve kişiler üzerinde testler yapılması gerekecek.

Grip Aşısı Şirketleri

Novartis bir zamanlar büyük bir grip aşısı üreticisi iken, grip aşısı varlıklarını daha büyük CSL limited’in bir parçası olan CSL Sequirus’a sattı; bu şirket şu anda dünyadaki en büyük grip aşısı üreticisi olmakla birlikte çoğunlukla plazma toplama alanında da aktiftir.

Bu durum, halka açık şirketler arasında grip aşısı üretimi ve yenilik liderliğini birkaç büyük ilaç devine bırakıyor. Bu çok büyük bir pazar; yalnızca ABD’de 2024 için 156 milyon aşı planlanmakta ve dünya genelinde yaklaşık 760 milyon, Covid pandemisinden sonra artış gösteren bir sayı.

Kaynak: WHO

1. Sanofi

Sanofi (SNW.DE ) (SNY ), yıllık grip aşısında güçlü bir varlığa sahip olan aşı pazarının lideridir. Özellikle 1947 yılına kadar uzanan uzun bir grip aşısı araştırma geçmişine sahiptir.

Kaynak: Sanofi

Ayrıca, özellikle alerji karşıtı tedavi Duxipent sayesinde genel immünoloji alanında da liderdir.

Kaynak: Sanofi Vaccines Investor Event

Sanofi’nin bu sektördeki Ar-Ge çalışmaları hem geleneksel aşı teknolojilerine hem de mRNA aşılarına dayanıyor. 2025 yılına kadar, klinik denemelerin faz 3’ünde en az 5 “sınıfının en iyisi” yeni aşı adayı sunmayı hedefliyor.

Sonuç olarak, şirket 2030 yılına kadar aşı satışlarının $10 milyarın üzerine çıkmasını bekliyor; bu büyüme büyük ölçüde gripteki sürekli liderliğinden, RSV, pnömokok ve yeni mRNA pazarlarındaki artıştan kaynaklanacak.

Ayrıca, antikor-ilaç konjugatı, SYNTHORIN gibi yenilikçi immünoloji teknoloji platformları üzerinde çalışıyor ve vücudun Doğal Katil (NK) hücrelerini kullanıyor; bunları yapay zeka ve genomik araştırmalarla birleştiriyor.

Sanofi, bebeklerdeki henüz olgunlaşmamış bağışıklık sistemi gibi aşıların genellikle yetersiz kaldığı alanlarda genişleme sağlıyor. Ayrıca, akne hedefleyerek aşıların potansiyelini artırmayı da planlıyor.

Sanofi, genel olarak immünolojide ve özellikle grip aşıları dahil olmak üzere aşılarda lider konumda olduğu için, hemagglutinin baş dizisinin ultra yüksek varyasyonunu ticarileştirecek şirketler arasında iyi bir adaydır. Ayrıca, immünoloji ve inflamasyona (dermatit, sedef hastalığı, astım, multipl skleroz, otoimmün hastalıklar vb.) odaklanan Ar-Ge stratejisinden sağlam bir büyüme yaşayabilir.

Kaynak: Sanofi

2. GSK

GSK, aşı üretiminde bir diğer büyük oyuncudur, özellikle gelişmiş bir 5‑in‑1 menenjit aşısı (menenjit için) $1.6B gelir getiren 2023 yılında, ancak yalnızca Nisan 2024’te ABD’de inceleme için kabul edilmiştir.

GSK, solunum tedavileri ve aşılarına güçlü bir odaklanmaya sahiptir; 2022’de £11 Milyar gelir elde etmiş ve bu, grubun satışlarının %38’ini oluşturmuştur.

Kaynak: GSK

Bir diğer dikkat çekici veri, GSK’nın influenza aşı vektörleriyle ilgili en büyük patent hacmine sahip olmasıdır.

Şirket ayrıca aşı portföyünü genişletmek üzerinde çalışıyor. 50‑59 yaş arası yetişkinleri hedefleyen RSV aşısı Ocak 2024’te onaylandı ve bu popülasyon için ilk olanıdır. Daha fazla yenilikçi aşı geliştirilmekte, bunlar şunları içerir:

• İnfluenza
• Tek dozlar
• Menenjit hastalıkları
• Pnömokok hastalıkları
• Hepatit B
• Herpes simplex virüsü

GSK, aşı kategorisinin “Yüksek tek haneli % CAGR” oranında büyümeye devam edeceğini bekliyor.

GSK’nın aşılar ve yeni antibiyotikler aracılığıyla bulaşıcı hastalıklara odaklanması, artan antibiyotik direnci ve yeni salgınlar bağlamında acil bir ihtiyaca yanıt veriyor. Ayrıca, diğer şirketlerin aşıları için adjuvan ve üretim hizmetleri sağlayıcısı olması, klasik aşılardaki iyileştirmelerden faydalanarak bunları ölçekli üretimle sunma konusunda onu avantajlı bir konuma getiriyor.

Eğer mevsimsel grip aşısının performansı, hemagglutinin baş dizisinin ultra yüksek varyasyonu sayesinde artarsa, GSK muhtemelen bundan fayda sağlayacaktır.

Kısmen adjuvan ve üretim hizmetlerinin daha yüksek satışları sayesinde. Ve kısmen bu teknolojinin kendi versiyonu aracılığıyla, aşı ve solunum pazarlarındaki güçlü varlığı GSK’nın genel kurumsal ve Ar-Ge stratejilerinin merkezinde yer almaktadır.