Yeni Bir Çalışma, Yaşam Beklentisinin Artmayı Durduracağını İddia Ediyor – Bu Gerçek mi?

Ölümsüzlük (Kısmi) Hayali

The central goal of medicine has always been to increase lifespan, often shortened by accidents or diseases, with an equally important secondary goal to preserve health in a broader sense.

Tıbbın temel hedefi her zaman yaşam süresini artırmak olmuştur; bu süre genellikle kazalar veya hastalıklar nedeniyle kısalır ve aynı derecede önemli ikincil bir hedef de sağlığı daha geniş bir anlamda korumaktır.

Ölümsüzlük fikri her zaman beni büyülemiştir; başlangıçta sadece tanrıların iradesi ya da gizemli yollarla mitlerde elde edilebileceği düşünülmüştür.

Bu yüzden, modern tıp ölümcül enfeksiyonları (antibiyotikler) iyileştirmek, salgınları (aşılar) önlemek ya da kalp ameliyatları ve organ nakilleri gibi hayat kurtaran müdahaleler yapmak gibi gerçek hayatta mucizeler gerçekleştirmeye başladığında, bir gün insan ömrünü doğal sınırların çok ötesine kadar dramatik bir şekilde uzatacağı beklentisinin ortaya çıkması şaşırtıcı değildir.

20. yüzyıl boyunca, yüksek gelirli ülkelerde doğumda beklenen yaşam süresi yaklaşık 30 yıl artmış ve yakında sonsuz gençlik umudunu pekiştirmiştir.

Bilim kurgu gibi modern mitlerimizde, “gençleştirme” tedavileri ya da genetik mühendisliğinin insan vücudunu kökten yeniden şekillendirebileceği ve yaşam süresini artırabileceği beklenmektedir.

Dolayısıyla soru, bu trendin devam edip edemeyeceği ve 100 ya da 150 yaşına rahatlıkla ulaşmanın gelecekte normal kabul edilip edilmeyeceğidir.

Bu Kadar Hızlı Değil

A new study, published in Nature Aging, under the title “Implausibility of radical life extension in humans in the twenty-first century”, might tamper a bit with this optimistic scenario. The authors are researchers at the University of Illinois, the University of Hawaii, Harvard University, and the University of California.

Nature Aging dergisinde yayımlanan yeni bir çalışma, “21. yüzyılda insanlarda radikal yaşam uzatımının olasılıksızlığı” başlığıyla, bu iyimser senaryoyu biraz sarsabilir. Yazarlar Illinois Üniversitesi, Hawaii Üniversitesi, Harvard Üniversitesi ve Kaliforniya Üniversitesi araştırmacılarıdır.

Bu makalede yazarlar, 1990-2019 yılları arasındaki ölüm oranı ve yaşam beklentisi verilerini analiz ediyorlar. 1990’dan bu yana iyileşme oranında keskin bir düşüş bulduklarını iddia ediyorlar. Bu da 100 yaşına ulaşmanın kadınlar için %15, erkekler için %5’i aşma olasılığının düşük olduğu sonucuna yol açtı.

Dahası, araştırmacılar gelecekte yaşam beklentisinde çok fazla iyileşme beklemememiz gerektiğini söylüyor.

20^th Yüzyılın İstisnası

İnsanlık tarihinin büyük bir bölümünde doğumda beklenen yaşam süresi çoğunlukla sabit kalmış, Roma İmparatorluğu zamanından bu yana her bir ya da iki yüzyılda ortalama 1 yıl çok yavaş bir artış göstermiştir. Ancak 20.^th yüzyılda, on yılda 3 yıl yaşam eklenmesi ya da yıllık %0,3 değişim oranı gibi radikal bir değişim yaşanmış ve bu “radikal yaşam uzatımı” olarak tanımlanmıştır.

Bu durum genellikle daha iyi tıbbi teknolojiye bağlansa da, belki de daha önemli bir faktör su arıtımı, temiz gıda temini ve kamu hastaneleri gibi daha iyi sanitasyon ve halk sağlığı olmuştur.

Sanayi Devrimiyle bağlantılı genel refah artışı da daha iyi beslenme, daha iyi çalışma koşulları, daha güvenli ev ve ulaşım ve genel olarak daha sağlıklı bedenlere yol açmıştır.

Azalan Oranlar

Son on yıllarda yaşam beklentisindeki değişim hızı yavaşlamaya başladı, 0,2’ye doğru ilerleyerek, son yıllarda ise on yılda sadece 1 yıl artışa gerileyen çok daha yavaş bir seviyeye doğru düşmektedir.

En keskin düşüş ABD’de görülmüştür; 2010-2019 yıllarında orta yaş grubunda artan mortalite (artmış vücut ağırlığı, diyabet ve kalp yetmezliğiyle ilişkili ve uyuşturucu kullanımı muhtemelen sorumludur) ve 2020’deki Covid-19 nedeniyle.

Kaynak: Nature

İstatistiksel bir doğaya sahip başka bir fenomen, ilerleme hızının erken dönemde yavaşlamasıdır. Yaşam beklentisinin düşük seviyelerinin çoğu, bebeklerin erken yaşta ölmesinden kaynaklanıyordu.

Bu, böyle bir ölümün önlenmesinin ortalama yaşam beklentisi üzerinde muazzam bir matematiksel etki yarattığı anlamına gelir (bireye on yıllar ekler) ve yaşlı bir kişinin yaşam süresini birkaç yıl uzatmaya kıyasla çok daha büyük bir fark yaratır.

Dolayısıyla zaman geçtikçe, genel ortalama yaşam beklentisini artırmak için tüm nedenlerden ölümün büyük ölçüde azaltılması gerekir. Bu, bireysel düzeyde çok etkili olabilse de, ulusal ortalama yaşam beklentisine bakıldığında çok daha az bir etki gösterir.

Kaynak: Nature

Bu Hâlâ Gerçekleşebilir mi?

Bu istatistiksel etki, 80-100 yaş üzerindeki hayatta kalma oranlarındaki sınırlı iyileşme ile birleştiğinde, gelecekte yaşam beklentisinin radikal bir şekilde artmasını, en azından gelişmiş ülkeler için, çok zor hale getiriyor.

“Doğumda yaşam beklentisi varsayımsal olarak 110 yıla ulaşırsa, tüm nedenlerden tüm yaşlardaki ölüm oranları—150 yaşına kadar (örneğin, insanlarda gözlemlenen hayatta kalma dağılımının on yıllar ötesi)—Japonya’da 2019’da 109 yaşındaki gözlemlenen ölüm oranının %88 daha düşük olması gerekir.”

Dolayısıyla, bugün ölümün çoğu nedenini ortadan kaldırmak, modern tıp için oldukça ciddi bir zorluktur.

“Gelecekte herhangi bir zamanda doğumda yaşam beklentisinin 110 yıla ulaşması, kadınların yaklaşık %70’inin 100 yaşına kadar hayatta kalmasını gerektirir.”

Bu aynı zamanda yaşam beklentisini artırmanın, önceki yaklaşımlardan radikal bir şekilde farklı bir yöntem gerektirdiğini gösterir.

Önceki ilerlemeler, bulaşıcı hastalıklardan ve önlenebilir kazalardan “zamanı gelmemiş” ölümleri bastırarak elde edildi. Daha ileri ilerleme ise yaşlanmanın kendisiyle mücadele edilerek sağlanacaktır.

Başka Ne Yapılabilir?

Bu istatistiksel analiz, yaşam beklentisinin artık durgun kalacağı ve neredeyse hiç iyileşmeyeceği kanıtı mı?

Sadece son birkaç yıldaki biyoteknolojideki gerçek radikal gelişmeleri göz ardı edersek. Bunu daha önce “Yaşlanma Hayatın Bir Parçasıdır—Bu, Mücadele Edemeyeceğimiz Anlamına Gelmez” başlıklı yazımızda incelemiştik. Ve ufukta ya da zaten gerçekleşmekte olan birden fazla umut vaat eden tıbbi devrim bulunmaktadır.

Kök Hücre Tedavileri

Çoğu yaşlanma ile ilişkili hastalık ve ölümün temelinde, vücudun hücrelerinin yaşlanmasıyla tetiklenen dokuların yavaş çürümesi yer alır.

Metabolik ve genetik açıdan “eski” bir hücrenin tekrar gençleşmesinin mümkün olduğunu kesin olarak biliyoruz. Bu aslında her nesilde gerçekleşen bir durum; yeni embriyoların ilk hücresi yaşlanma açısından “sıfırlanır”.

Araştırmacıların ve doktorların mevcut dokulardan kök hücre üretirken yaptıkları bir şeydir de.

Bu teknik, hastalıkları tedavi etmek için artan bir dizi terapide kullanılmaktadır. Örneğin şeker hastalığı, kalp ve böbrek yetmezliği ve hatta kanser gibi hastalıkları kapsar. Bu teknolojiyi ilerleten şirketler hakkında daha fazla bilgiye “Yatırım Yapılacak En İyi 5 Kök Hücre Şirketi” başlıklı yazımızdan ulaşabilirsiniz.

Genetik Mühendislik

Yaşlanmanın, birikmiş hasarların yan ürünü olmak yerine evrimleşmiş bir şey olduğu savunulabilir ( evrimlenebilirlik teorisi, yaşlanmanın evrimi teorileriyle karşılaştırıldığında).

Bu bağlamda, yaşlanma evrim tarafından seçilmiş bir mekanizma olarak görülür. Eğer durum buysa, bu mekanizma kapatılabilir ve son 10 yılda ivme kazanan bir fikir haline gelmiştir.

Kaynak: Nature.com

• Epigenetik gençleştirme, hücrenin DNA’sını “genç” durumuna geri getirir.
• Telomer sıfırlama, yaşlanmanın kromozom yapısı üzerindeki etkisini ortadan kaldırır.
• Yaşlanmayla ilişkili genlerin kaldırılması ve/veya susturulması, çoğunlukla CRISPR teknolojisiyle.
  • Örneğin, IL-11 geninin kaldırılması durumunda fareler olağanüstü uzun bir yaşam süresi gösterdi; bu durumun insanlarda da işe yarayacağı beklenmektedir.

İnsanların genetik yapısını uzun ömür için değiştirmeye gelince, FDA tarafından onay için belirlenen eşik muhtemelen çok yüksek olacaktır. Şu anda yalnızca eksik genlerden kaynaklanan ölümcül hastalıklar CRISPR tabanlı gen terapileri için onaylanmıştır.

Bu nedenle, bu sadece teknik olarak zor bir görev olmakla kalmayıp aynı zamanda karmaşık ve zorlu bir düzenleyici ortamla da başa çıkmayı gerektirebilir.

Nörobiyoloji

Vücut dayanıklı olsa bile, beynimiz belirli bir noktadan sonra yaşlanmanın etkisini hissetmeye devam ediyor gibi görünüyor. Nüfus yaşlandıkça, demans ya da Alzheimer gibi hastalıklar daha yaygın hale geliyor.

Daha yüksek bir yaşam beklentisinin bilişsel gerileme sorununu daha da büyüteceğini hayal edebiliriz. Bu yüzden daha iyi tedavilere ihtiyaç duyulacak.

(“Gelecek Büyük Çığır Açan Tedaviler: Nörolojik Bozuklukların Tedavisi” başlıklı yazımızda tartıştığımız gibi, bu teknoloji ve ilgili şirketler yardımcı olabilir)

Yapay Zeka

Yapay Zeka artık teknoloji dünyasının ana odağı, yüzlerce milyar dolar yatırım alıyor. Ve bu, 2024’te STEM Nobel Ödüllerinin 3’ünden 2’si tarafından tanınmaktadır.

Ayrıca biyoteknoloji ve dolayısıyla yaşlanma üzerinde muazzam bir etkisi olabilir. Büyük bir rol, yeni çok-omik teknikler tarafından oluşturulan veri selini yönetmek ve canlı hücrelerin nasıl çalıştığına dair yeni içgörüler elde etmek olacaktır.

Daha doğrudan bir örnek olarak, Yapay Zeka Alzheimer’ı tahmin edebilir, böylece tedavilere erken başlanmasını sağlar. Yapay Zeka ayrıca beyin-bilgisayar arayüzlerine derinlemesine entegre edilerek Parkinson hastalığı gibi nörolojik durumların hafifletilmesine yardımcı olabilir.

Uzun Ömür Yatırımları

Uzun ömür şu anda zar zor ortaya çıkan bir pazar, çoğunlukla kanser tedavileri, kök hücre araştırmaları gibi diğer biyoteknoloji alanlarındaki terapilerle temas halindedir.

Buna rağmen, bu belki de nihai biyoteknoloji/ilaç ürünü olabilir; neredeyse Dünya üzerindeki herkes potansiyel bir tüketici, en azından birkaç on yıl boyunca herkes doğumdan itibaren aynı faydayı sağlayacak şekilde genetik olarak mühendislik yapılana kadar.

Uzun ömürle ilgili şirketlere birçok aracı kurum üzerinden yatırım yapabilirsiniz ve burada, securities.io sitesinde, ABD, Kanada, Avustralya, Birleşik Krallık ve birçok diğer ülkedeki en iyi aracı kurumlar için önerilerimizi bulabilirsiniz.

Eğer uzun ömür şirketlerini seçmekle ilgilenmiyorsanız, Global X Aging Population ETF (AGNG), ARK Genomic Revolution ETF (ARKG) veya Vanguard Health Care ETF (VHT) gibi ETF’lere de bakabilirsiniz; bu fonlar, sağlık ve biyoteknoloji aracılığıyla büyüyen uzun ömür endüstrisinden faydalanmak için daha çeşitlendirilmiş bir maruziyet sağlayacaktır.

Ya da “İnsan Uzun Ömrünü Artırmaya Yönelik Çözümler Sunan En İyi 5 Şirket” başlıklı makalemizi inceleyebilirsiniz.

Uzun Ömür Şirketi

Longeveron

LGVN Fiyat Grafiği

Longeveron, hasar görmüş dokuları, dejeneratif hastalıkları ve yaşlanmanın etkilerini onarmak için hücre terapileri üzerinde çalışmaktadır.

Ana teknolojisi Lomecel-B™’dir. Bu hücreler, bağışçıların kemik iliğinden toplanıp seçildikten sonra toplu üretim yapılmaktadır. Hasarlı ve/veya iltihaplı dokuları onarma kapasitesine sahip, medikal sinyal hücreleri (MSC’ler) olarak adlandırılan çokpotansiyel hücrelerdir.

Kaynak: Longeveron

Şirketin geliştirme hattı, Lomecel-B için 3 farklı uygulamaya odaklanmaktadır:

• Hipoplastik Sol Kalp Sendromu (HLHS), doğuştan gelen bir kusur.
• Alzheimer Hastalığı.
• Yaşlanma Kırılganlığı, normal yaşlanma etkilerinden ayrı, düşük seviyeli kronik pro-inflamatuar bir durum.

Erken klinik deneme sonuçları, HLHS için artan bir hayatta kalma oranı, yaşlanma kırılganlığında doz-bağımlı bir iyileşme ve Alzheimer hastalarında bilişsel ve yaşam kalitesi artışı gösterdiği yönünde görünmektedir.

Lomecel, yaşlanmayı tersine çevirmeyi veya hasar görmüş dokuları yenilemeyi amaçlayan kök hücre temelli bir yöntemdir. Bu yaklaşım başarılı görünüyor ve yaşlanmanın, hasarlı hücrelerin “taze” kök hücrelerle değiştirilmesiyle en azından kısmen düzeltilebileceğini gösteriyor.

Ve sadece artan uzun ömre ya da gen terapisine odaklanmanın aksine, Longeveron’un hedeflediği hastalıklar FDA için büyük ilgi çekici olma ihtimali taşımaktadır; bu da gelecekte bir noktada nihai onay alınmasına yardımcı olabilir.