Beş hücre tedavisi şirketi: 2023 durumuna tarihsel bakış

Kök Hücrenin Gücü

Vücudumuz yüzlerce özelleşmiş hücre türünden oluşur. Sinir hücreleri ile kas, damar, karaciğer ve böbrek hücreleri biyokimya, büyüklük, biçim ve işlev bakımından farklıdır.

Gelişim döllenmiş bir yumurta hücresiyle başlar. Embriyo gelişirken hücreler farklılaşır. Çoğu aynı temel genetik bilgiyi korur, ancak bu bütün vücut hücrelerini kök hücre yapmaz. Kök hücreler kendilerini yenileyebilir ve farklılaşabilir. Olgun bir kas hücresi normalde sinir hücresine dönüşmez; laboratuvarda bazı özelleşmiş hücreler indüklenmiş pluripotent kök hücrelere yeniden programlanabilir. İki önemli kategori şunlardır:

• Pluripotent kök hücreler: vücuttaki hücre türlerinin hemen hepsini oluşturabilir.
• Multipotent kök hücreler: birbiriyle ilişkili daha sınırlı sayıda hücre türünü oluşturabilir.

Farklılaşma yeteneği önemli tedavi olanakları sunar. Kalp krizi sonrasında kalp dokusunun onarılması, nörodejeneratif hastalıklarda sinir hücrelerinin değiştirilmesi ve omurilik yaralanmalarının tedavisi araştırılmaktadır. Bunlar farklı araştırma alanlarıdır; genel olarak kanıtlanmış tedaviler değildir.

Kök Hücrelerle İyileşme

Bu potansiyel uzun zamandır biliniyor, ancak birkaç sorun engel teşkil ediyor:

1. Kök hücreler vücutta nadirdir ve hayatta kalmaları için belirli koşullar gerektirir.
2. Alıcının bağışıklık sistemi, organ nakillerinde olduğu gibi, başka bir kişiden alınan hücreleri reddedebilir.
3. Kök hücreleri istenen faydalı farklılaşmış dokuya dönüştürmek kontrol edilmesi zor bir süreçtir.

İlk çaba, kök hücrelerin ve farklılaşmalarının kimyasal ortamını taklit etmeye çalıştı. Bazı sınırlı başarılar elde edildi ancak yeterli değildi.

Bioteknolojideki birçok şey gibi, DNA ve RNA’nın daha derin anlaşılması gerçek ilerlemeyi sağladı.

Farklılaşma araştırmaları hücre gelişimini daha iyi yönlendirmeye yardımcı olur. Hastanın bazı özelleşmiş hücreleri de indüklenmiş pluripotent kök hücrelere yeniden programlanabilir.

Kök hücre tedavisi araştırma alanları

Sağlıklı doku hasar gördüğünde veya işlevini kaybettiğinde hücrelerin değiştirilmesi yararlı olabilir. Güvenli bütünleşme, bağışıklık reddi ve etkililik hastalığa göre değişir. Örnekler şunlardır:

• Nörolojik: sinir hücrelerinin veya sinir sistemindeki diğer hücrelerin kaybı çeşitli hastalıklara katkıda bulunur. Hücre değişimi araştırılmaktadır, ancak doğru işlevsel bağlantıları kurmak zordur.
• Kardiyovasküler: kalp krizi kalp kasının bir bölümünü öldürebilir. Yeni hücrelerle onarım bir araştırma yönüdür.
• Tip-1 Diyabet: bağışıklık sistemi insülin üreten hücreleri yok eder. Yeni hücreler bazı hastalarda insülin üretimini geri getirebilir; ancak reddin ve otoimmünitenin aşılması gerekir. Tam iyileşme garanti değildir.
• Böbrek Yetmezliği: ağır böbrek hasarı kanın süzülmesini sınırlar. İşlevi korumak ve uzun diyaliz seanslarına ihtiyacı azaltmak için yenileyici yöntemler araştırılmaktadır.
• Yanıklar: derin yanıklarda derinin değiştirilmesi gerekebilir. Laboratuvarda üretilen deri greftleri seçilmiş durumlarda kullanılır.
• Artrit: bazı eklem hastalıklarında kıkırdak hasarı veya aşınması görülür. Onarım bir tedavi hedefidir, ancak bütün artrit nedenlerini otomatik olarak çözmez.

Ayrıca bu NIH makalesinde kök hücre terapileri hakkında daha fazla okuyabilirsiniz.

En İyi 5 Kök Hücre Şirketi

Bu inceleme, şirketleri ve araştırma programlarını 2023 başındaki durumlarıyla, ağırlıklı olarak 2022 mali verileriyle ele alır. Sıralama o dönemin piyasa değerine dayanır; güncel sıralama veya alım önerisi değildir.

1. Vertex

VRTX Fiyat Grafiği

Vertex 2023 başında kistik fibroz için dört onaylı ilaca sahipti ve yeni alanlara açılıyordu. İşletme giderlerinin yaklaşık %70’i araştırma ve geliştirmeye ayrılıyor, çalışanların beşte üçü bu alanda çalışıyordu.

Şirket, gen düzenleme alanındaki CRISPR Therapeutics (CRSP ) ile yakın iş birliği yapıyordu. İş birliği orak hücre hastalığı, beta-talasemi ve tip 1 diyabete yönelik yaklaşımları kapsıyordu.

Vertex ayrıca o dönemde faz 3’te opioid olmayan bir ağrı tedavisi geliştiriyordu. Makale ilgili pazarı dört milyar dolar olarak tahmin ediyordu. Ticari başarı ve fiyatlandırma araştırma sonuçlarına, onaya ve rekabete bağlıydı.

Diyabet: Vertex’in Gelecek Odak Noktası

Tip 1 diyabet Vertex için büyük bir olası pazardı; Avrupa ve Kuzey Amerika’da yaklaşık 2,5 milyon hasta olduğu tahmin ediliyordu. İnsülin ve başka hastalık yönetimi yöntemleri zaten vardı. Şirket dışarıdan insülin ihtiyacını azaltmak için hücre değişimini araştırıyordu. İlk olarak, 2019’da Semma’yı satın aldılar. Ardından, 2022’de Semma’nın rakibi ViaCyte’yi satın aldılar. ViaCyte’nin CRISPR Therapeutics ile zaten bir iş birliği vardı. Ardından Vertex ve CRISPR arasında ürün geliştirmeye yönelik ek bir lisans anlaşması ve yeni klinik araştırmalar başlatma izni geldi. Araştırma izni ticari satış onayı değildir.

(Bu ayrıntılı makalede diyabetin hücre tedavisi teknolojisi hakkında daha fazla bilgi bulabilirsiniz.)

Kistik fibroz ilaçlarının geliri 2018’de üç milyar dolardan 2022’de yaklaşık 8,9 milyara yükseldi. Aynı dönemde faaliyet kârı 635 milyon dolardan yaklaşık 3,3 milyara çıktı.

Vertex bu tarihsel listedeki en büyük şirketti. Diyabet hücre tedavisinin veya o dönemde araştırılan ağrı ilacının başarısı faaliyetlerini önemli ölçüde genişletebilirdi. Mevcut kistik fibroz gelirleri bu programlara bağımlılığı azaltıyor, ancak güvenli yatırım veya makul hisse değerlemesi garanti etmiyordu.

2. Vericel

VCEL Fiyat Grafiği

Vericel’in onaylanmış ürünleri spor tıbbı ve deri yanık bakımı üzerine odaklanmıştır.

Eklem kıkırdağı onarım tedavisi MACI, hastanın kendi kültürlenmiş kıkırdak hücrelerini kullanarak belirli diz kıkırdağı kusurlarını tedavi eder. Şirket artroskopik uygulama araçları geliştiriyor ve ek kullanımları araştırıyordu. Makalenin olası pazar tahmini üç milyar dolardı.

Yanık tedavisi NexoBrid 28 Aralık 2022’de FDA onayı aldı; ABD’de ticari erişimin o dönemde 2023’ün ikinci çeyreğinde başlaması bekleniyordu. Enzimlerle ölü dokuyu uzaklaştırır ve kök hücre tedavisi değildir. Kültürlenmiş deri grefti Epicel daha önce de mevcuttu. İlgili pazar tahmini 600 milyon dolardı.

Vericel’in 31 Aralık 2022’de yaklaşık 140 milyon dolar nakit ve yatırımı vardı; borcu yoktu. 2022 faaliyet nakit akışı 17,7 milyon dolar pozitifti, ancak net zararı 16,7 milyon dolardı. Sonraki yıllar için yaklaşık %20 yıllık büyüme bir beklentiydi, garanti değildi.

Vericel onaylı ürünlerle pozitif faaliyet nakit akışını birleştiriyordu. O dönemdeki mali durumu ve görece küçük, yeterince hizmet almayan pazarlar yatırım analizinin unsurlarıydı.

NexoBrid’in beklenen ticari katkısı sonraki gelirleri artırabilirdi, ancak onay belirli bir büyüme hızını garanti etmiyordu.

 3. Sangamo Therapeutics

SGMO Fiyat Grafiği

Sangamo gen ve hücre tedavileri geliştiriyordu. 2023 başındaki iki temel programı şunlardı:

• Hemofili A gen terapisi, Pfizer ortaklığında, o dönemde faz 3’te. Biyolojik ürün lisans başvurusunun (BLA) sunulması o dönemde 2024 sonu için bekleniyordu. Bu bir geliştirme takvimiydi, onay sözü değildi.
  • Yönetim erken sonuçları umut verici bulduğunu ve Pfizer’ın programı umut verici araştırma projelerinden biri olarak gördüğünü belirtiyordu.
• Fabry hastalığı için bir gen terapisi, faz 1/2’de.

O dönemdeki portföyün iki başka hücre tedavisi programı şunlardı:

• Böbrek nakli reddini azaltmak için hastanın kendi değiştirilmiş düzenleyici T hücrelerini kullanan otolog CAR-Treg tedavisi TX200, faz 1/2’de. Bu kök hücre tedavisi değildir.
• Orak hücre hastalığı için genetik olarak değiştirilmiş kan yapıcı kök hücre tedavisi, faz 1/2’de.

O dönemin araştırma portföyü beş ek hücre tedavisi programı ve dokuz genom mühendisliği programı bildiriyordu.

Gen düzenlemesi ve gen işlevinin kontrolü, prion hastalıkları ve Huntington gibi nörolojik hastalıklar için araştırılıyordu. Ortaklar arasında Pfizer, Novartis, Biogen ve Takeda vardı. Ancak Biogen ve Novartis Mart 2023’te sözleşmelerini Haziran’dan itibaren sonlandıracaklarını bildirdi. Bu iş birlikleri sürekli etkin kalmadı.

Sangamo kendi üretim kapasitesine yatırım yapmıştı. 2022 sonunda nakit, nakit benzerleri ve pazarlanabilir menkul kıymetleri toplam 307,5 milyon dolardı. O dönemdeki sunum ortaklıklardan 815 milyon dolar alındığını ve gelecekte en fazla 3,6 milyar dolar olası kilometre taşı ödemesi bulunduğunu bildiriyordu. Gelecekteki ödemeler araştırmanın ilerlemesine ve sözleşmelerin devamına bağlıydı; kullanılabilir nakit veya garantili gelir değildi.

Sangamo deneysel gen ve hücre tedavilerine yatırım olanağı sunuyordu. Ortaklıklar yeni hisse çıkarmadan geliştirmeyi finanse edebilirdi; ancak klinik riskler, sözleşmelerin sona ermesi ve finansman ihtiyacı devam ediyordu.

4. BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI Fiyat Grafiği

BrainStorm NurOwn’u başlıca amyotrofik lateral skleroz, ALS, için geliştiriyor ve diğer nörolojik alanlarla da ilgileniyordu. Otizm bir nörogelişimsel durumdur; nörodejeneratif hastalıklarla eş tutulmamalıdır. Şirket ALS onayı arıyordu, ancak faz 3 araştırması birincil sonuç ölçütünde etkililik göstermemişti; FDA bunu Mart 2021’de belirtmişti. Alt grup analizleri önleyici etkiyi kanıtlamıyordu.

BrainStorm, otolog hücre teknolojisi platformu NurOwn®’u kullanır: hastanın kendi kemik iliğinden mezenkimal stromal hücreler alınır ve nörotrofik faktörler salgılamaları için işlenir. Hücreler nörona dönüştürülmez. Belirtilen yedi gün bir laboratuvar aşamasıdır; tüm tedavi veya kanıtlanmış sinir yenilenmesi değildir.

30 Mart 2023 tarihli sonuç açıklamasına göre, 31 Aralık 2022’de nakit, nakit benzerleri ve kısa vadeli banka mevduatları yaklaşık üç milyon dolardı. 2022’nin tamamındaki net zarar yaklaşık 24,3 milyondu. Sınırlı kaynaklar nedeniyle geliştirmeye devam etmek için hisse, borç veya başka anlaşmalarla ek finansman gerekiyordu.

BrainStorm’un teknolojisi bilimsel açıdan ilgi çekiciydi, ancak önemli klinik ve mali riskler taşıyordu. Hisse fiyatının düşmesi tek başına alım gerekçesi değildir.

5. Gamida Cell

Gamida teknolojisi, nikotinamid (NAM) ile kök hücrelerin tedavi potansiyelini artırmaya odaklanıyordu.

2023 başında şirket iki temel program sunuyordu:

• Omidubicel, hazırlayıcı tedavi sonrasında nakil için donör kordon kanından işlenmiş kan yapıcı hücreleri kullanır. Nikotinamidle çoğaltma kullanılabilir hücre dozunu artırır. Klinik sonuçlar nötrofillerin daha hızlı toparlanmasını ve enfeksiyonların azalmasını destekliyordu; genel olarak kanıtlanmış bir sağkalım artışını değil.
  • Omidubicel’in PDUFA hedef tarihi 1 Mayıs 2023’tü. Bu düzenleyici kararın hedef tarihidir; altı-on ay daha beklemenin başlangıcı değildir. FDA ürünü 17 Nisan 2023’te Omisirge adıyla, miyeloablatif hazırlık sonrasında kordon kanı nakli planlanan 12 yaş ve üzeri hematolojik kanser hastaları için onayladı.
• GDA-201: non-Hodgkin lenfoma ve miyelom gibi kan kanserleri için doğal öldürücü NK hücrelerini kullanan deneysel tedavi.

Gamida’nın yaklaşımı uygun donörü olmayan hastaların nakil seçeneklerini genişletmeyi amaçlıyordu. Şirketin inşa edilmiş ve denetlenmiş bir üretim tesisi de vardı.

2022’nin üçüncü çeyreğinde şirketin dönen varlıkları 62 milyon dolar, net zararı 17 milyon dolardı. O çeyrekte 14 milyon dolarlık hisse çıkardı. Yaklaşık 72 milyon dolarlık dönüştürülebilir borç, mevcut hissedarların paylarında ek seyrelme riski yaratıyordu; 72 milyon dolarlık kesin seyrelme değildi.

Tarihsel analiz, sınırlı portföy ve hisse seyrelmesi riski nedeniyle Gamida’yı daha spekülatif buluyordu. Düşük değerleme getiri garantisi değildi. 2024’te şirketin özel şirkete dönüştürülmesi için yeniden yapılandırma süreci yaşandı. Bu 2023 incelemesi günümüzde borsada işlem gören Gamida hisselerini alma önerisi değildir.

Kök hücre araştırmalarında yer alan diğer şirketler

Diğer bazı şirketler kök hücre terapileri üzerinde çalışıyor ancak o kadar büyük ki bu terapilerin şirket profiline ne kadar önemli olduğu belirsiz.

AstraZeneca (AZN ) ve Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) hücre tedavilerine veya yenileyici yaklaşımlara ve ilgili şirketlere yatırım yapmıştı. Bu büyük ilaç şirketleri için başlıca ilaçların satışı, tek tek araştırma programlarından daha önemli bir gelir kaynağıydı.