Gelecek Büyük Başarı Sağlayacak Tedaviler: Nörolojik Bozuklukların Tedavisi

İlaç, son on yıllarda birçok hastalığın tedavisinde gelişti. Antibiyotiklerden kardiyak cerrahiye ya da insüline kadar, vücudun neredeyse her bölümü bir iki nesil öncekine göre daha iyi onarılabilir veya düzeltilebilir. Kanser ve genetik hastalıklar bile daha tedavi edilebilir hale geliyor ve bu, gen düzenleme ya da sentezik biyolojinin bu alandaki başarı oranlarını artırma şansı bulmadan önceki durumdur. Ancak bir organ tedaviye en dirençli olanıdır ve bu önemli bir organdır: beyin ve nörolojik bozukluklar.

Artan bir dikkat “mental sağlık”a yöneltilmiş olsa da, zihinsel ve nörolojik bozukluklar çoğunlukla 1970’lerdeki aynı tip ilaçlarla tedavi ediliyor. Parkinson, Alzheimer, multipl skleroz gibi ölümcül ve açıkça korkunç hastalıklar ya da şizofreni ve depresyon gibi yaşamı altüst eden hastalıklar tamamen tedavi edilemez durumdadır.

Büyük Bir Pazar

Nöroloji, zaten 33 Milyar doların üzerinde bir değere sahip devasa bir pazar, ancak  %3,5 CAGR ile yavaş büyüyor. Şu anda pazar, multipl skleroz tedavileri tarafından yönlendiriliyor, 15 en iyi merkezi sinir sistemi tedavisinin 7’sini oluşturuyor. Diğer büyük pazarlar antipsikotik ilaçlar, antiepileptikler ve antidepresanlardır.

Yaşlanan nüfus büyümeyi destekliyor, ancak genel olarak bilimsel ilerleme yavaş ve pazarın büyümesini sınırlı tutuyor, çünkü birçok nörolojik hastalık hâlâ yetersiz tedavi ediliyor ya da tedavi edilemez.

Bu aynı zamanda hastalıkların ya ölümcül ya da hastanın refahına çok zararlı olduğu bir tıbbi segmenttir. Bu yüzden, toplam adreslenebilir pazarın ÇOK daha büyük olduğu ancak yeterli tedavilerin eksikliği nedeniyle yeterince para kazanılamadığı varsayılabilir.

Nörolojik Bozukluklar Neden Bu Kadar Tedavi Zor?

Nöroloji, biyoloji ve biyokimya alanlarının belki de en karmaşık dallarından biri. Bunun nedeni, bugün bile beynin nasıl çalıştığını yeni yeni anlamaya başlamamızdır. Bu yüzden beyin çalışmadığında, nedenini anlamak zor.

Sinir hücrelerinin birbirleriyle nasıl etkileştiğini ve beynin hangi bölgesinin hangi fonksiyonu üstlendiğini kabaca biliyoruz. Ancak, sinir hücrelerinin Alzheimer ve diğer demans türlerinde olduğu gibi neden dejenerasyona başladığı belirsiz.

Beynin kimyasal ve elektriksel sinyallerden bilinç üretimini tam olarak anlamaktan da çok uzaktayız. Bu yüzden şizofreni ya da depresyon gibi zihinsel hastalıklar hâlâ tedavi etmekte zordur.

Başka bir neden ise beynin çok zor ulaşılabilir olmasıdır. Kan‑beyin bariyeri beyni vücudun geri kalanından izole eder. Bu bariyer, birçok potansiyel faydalı ilacı ve diğer tedavileri hedeflerine ulaşmaktan engeller. Ve herhangi bir müdahaleci yöntem hastalar için zararlı olabilir.

Son olarak, beynin çok az yerel yenilenme kapasitesi vardır. “Yeni nöronların üretilmediği” doktrini artık yanlış olduğu kanıtlanmış olsa da, bu organın “onarımı” çok zordur. Ve açıkça görülen nedenlerle, kalp ya da karaciğer gibi organ nakilleri bir seçenek değildir.

Yeni İlaçlar İçin Yeni Umutlar

Genomik, transkripsiyon multiomikleri gibi gelişmiş yeni yöntemler ya da hatta 3D/uzamsal biyoloji, araştırmacılara nöronların nasıl çalıştığına dair yeni içgörüler sağlıyor. Bu da onlara yeni ilaçlar için tamamen yeni hedef dizileri sunuyor.

Bu stratejiyi benimseyen birkaç şirket var.

1. Neurocrine Biosciences

NBIX Fiyat Grafiği

Bu, 2018-2022 yılları arasında piyasa değerini 8‑10 Milyar dolar arasında dalgalandıran oldukça büyük bir şirkettir. Şimdiden 2 onaylanmış ilacı bulunmakta ve ayrıca 2 ilacı AbbVie’ye telif ödemeleri karşılığında lisanslamıştır (ABBV ).

İlaç hattı şunları içeriyor:

• 7 potansiyel nöropsikiyatrik tedavi, bunlardan biri şizofreni için faz 3 aşamasında.
• 1 potansiyel nöro-endokrinoloji (beyin hormonları) tedavisi faz 3 aşamasında.
• 5 potansiyel nörolojik tedavi, bunlardan ikisi faz 3 aşamasında; biri Huntington hastalığı için, diğeri serebral palsi için.

Kaynak: Neurocrine

Şirket, pozitif kazanç ve serbest nakit akışıyla kârlıdır ancak 60+ P/E oranında işlem görmektedir; bu, piyasadan ilaç hattı için yüksek bir fiyatlandırılmış coşku gösterir. Nörolojiye dar odaklı, kurulmuş ve zaten kârlı bir şirket arayan temkinli yatırımcılar için ilginç bir seçenek sunar.

2. Acadia Pharmaceuticals

ACAD Fiyat Grafiği

Acadia, piyasa değeri 3‑5 Milyar dolar arasında değişen orta ölçekli bir ilaç şirketidir. Şimdiden 2 onaylanmış ilacı bulunmakta; biri Parkinson hastalığının bir komplikasyonu için (2016’da onaylandı), diğeri Rett sendromu için (Mart 2023’te onaylandı).

Rett sendromu çoğunlukla kız bebekleri etkiler, gelişimi engeller ve ABD’de 6.000‑9.000 hastayı ilgilendirir, ve daha önce hiç onaylanmış bir tedavisi yoktu. Ortalama tedavi fiyatı hast başına yaklaşık 575.000 $ ile 595.000 $ arasında olacaktır.

Ar-Ge ilaç hattı şunları içeriyor:

• Şizofreni semptomları için faz 3 klinik deneme. Etkili olduğu kanıtlanırsa, ABD’de 700.000 hastayı ilgilendirebilir.
• Diğer üç program hâlâ faz 1 aşamasındadır.

Kaynak: Acadia

Şirket, 2022’de -215 M$ net gelir ve -114 M$ serbest nakit akışı kaydetti; bu, 2022’deki 369 M$’lık devasa Ar‑Ge harcamasından kaynaklanmaktadır.

Rett sendromu tedavisi için satış tahmini verilmemiş olsa da, hastalık için ilk kez geliştirilen tedavinin atılımı 2023 sonuna kadar şirkete ek gelir getirmelidir.

Genel olarak, Acadia hâlâ önceki onaylı ilacı ve yakın zamanda onaylanan ancak piyasayı etkilemeyen haberi sayesinde çoğu diğerine göre daha düşük riskli, küçük ve yenilikçi bir biyoteknoloji şirketidir. Şizofreni ilaçları da potansiyele sahiptir, ancak portföyün geri kalanı nispeten küçüktür.

3. Intra-Cellular Therapies

Intra-Cellular Therapies , şizofreni ve bipolar depresyon için onaylanmış bir tedavi olan CALYPTA’ya sahiptir. Bipolar bozuklukların tedavisi için izin (2022) yeni olup, ilacın satış büyümesini güçlü bir şekilde hızlandırmış ve 2022’de üç katına çıkarmıştır.

Bu uygulamada ilacın sadece bir rakibi vardır. Bu, ABD’de 11 milyon yetişkini etkileyen bir sorundur. Şirket, CALYPTA’nın etiketini gelecekte diğer duygu durum bozuklukları için genişletmeyi umuyor; bu da ABD’de 21 milyon yetişkine ulaşabilir.

Intra-Cellular ilaç hattı nöropatolojiye odaklanmıştır; büyük depresyon bozuklukları için faz 3 klinik deneme ve faz 1 ve 2’de 6 başka deneme içerir.

Kaynak: Intra-Cellular TherapiesŞirketin Eylül 2022’de 630 M$ nakiti ve borcu yoktu. Şu anda hâlâ kârlı değil ve 2022’de net gelir -256 M$ idi; CALYPTA’yı 58.000 doktora tanıtmaya büyük harcama yapıldı. Son satış artışı göz önüne alındığında, bu bir sorun gibi görünmüyor ve ilacın satışlarına uzun vadeli bir yatırım temsil ediyor.

Intra-Cellular Therapies, şu anda az rekabetle kârlı bir nişte hızla büyüyor. CALYPTA reçetelerinin ve etiketlerinin gelecekteki genişlemesi gelir artışını desteklemelidir. Prometeyle dolu ilaç hattı, zaten onaylı ilaçla satış ağında sağlam sinerjiler sağlamalıdır.

Yatırımcılar, ilaç hattının bir kısmının onaylanmasını ve şirketin ilaçları piyasada iyi yerleştiğinde satış giderlerinin azalmasını bekleyecekler.

4. Karuna Therapeutics

Karuna henüz onaylanmış bir ilaca sahip değil ve bu yüzden tamamen ön‑gelir aşamasındadır.

Karuna ilaç hattı şizofreni ve Alzheimer hastalığından kaynaklanan psikotaz için üç farklı klinik denemede, hepsi faz 3’te incelenen bir ilaç içerir. Şizofreni ilacının olası onayı ve lansmanı 2024 sonu için planlanmıştır.

Kaynak: Karuna Pharmaceuticals

Şirket, 2023 başında 1,1 M$ nakite sahipti; bu, 2025’e kadar operasyonları finanse etmek için yeterlidir. Bu nakdin bir kısmı, Mart 2023’te yapılan halka arzdan 460 M$ olarak gelmiştir.

Hem bazı Alzheimer hastalarına hem de şizofreni hastalarına ulaşma potansiyeli, faz 3 denemesindeki ilacın toplam adreslenebilir pazarını 10‑15 milyon kişiye çıkarır.

Karuna yatırımcıları, en gelişmiş ilaçlarının 2024’te onaylanacağına bahis yapıyor. Bu hedefe ulaşmak için finansman yeterli, ancak FDA onayı alınamazsa hisse fiyatı olumsuz etkilenebilir.

Yeni Teknolojiler Kurtarıcı Oluyor.

Tüm nöroloji biyotek şirketleri yeni ilaçlara güvenmiyor. Diğerleri ise beyni doğrudan onarmaya çalışıyor; hastanın sinir sistemine kök hücre tedavisiyle yeni hücreler eklemek gibi.

BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI Fiyat Grafiği

Brainstorm, Multipl Skleroz, Alzheimer, Parkinson, Huntington Hastalığı veya Otizm Spektrum Bozukluğu gibi nörolojik hastalıklara odaklanmıştır. ALS tedavisi, faz 3’te olan tek tedavidir ve hızlı onay alınması umulmaktadır; ön sonuçlar, önleyici olarak kullanıldığında yardımcı olabileceğini göstermektedir.

Kaynak: Brainstorm Cell

Brainstorm Cell, otolog hücresel teknoloji platformunu (NurOwn®) kullanıyor: şirket, hastanın kemik iliği hücrelerini alıp nöron ve diğer sinir hücrelerine dönüştürüyor. Bu oldukça kısa bir süreçtir; sadece 7 gün sürer.

Şirket, 31 Aralık 2022’de sadece 4 M$ nakit kaldığı için nakit sıkıntısı yaşıyor gibi görünüyor. Bu, son çeyrekte 19 M$ net zarar ile karşılaştırıldığında endişe vericidir. Bu yüzden ALS tedavisinin ticarileşmesi ve diğer Ar‑Ge programlarını sürdürmesi için özkaynak ve/veya borçla daha fazla para toplaması gerektiği oldukça açıktır.

Genel olarak, Brainstorm teknoloji açısından ilginç bir şirket gibi görünüyor, ancak ciddi finansal riskler taşıyor. Risk almaya istekli yatırımcılar, bu acil finansal endişeler nedeniyle hisse düşüşünden sonra durumu yakından izleyip alım yapmayı düşünebilir.

Nöroloji Biyotek Şirketlerine Yatırım

Okuyucular, segmentteki birçok önde gelen şirketin genellikle benzer hastalıkları hedeflediğini fark etmiş olabilir. Bu, birkaç olası sonuca yol açabilir:

1. Gelecek ilaç veya tedavilerden biri diğerine göre çok daha üstün kanıtlanarak pazarın büyük kısmını ele geçirir.
2. Sadece bazı faz 3 denemeleri onaylanır ve mevcut onaylı ilaç pazarı domine eder.
3. Daha fazla tedavi onaylanır ve pazar bölünür.

Her durumda, segmentin toplam geliri büyük ölçüde artacaktır; çünkü bu hastalıkların çoğu şu anda yetersiz tedavi ediliyor ya da hiç tedavi edilmiyor.

Hangi sonucun daha olası olduğunu değerlendirmek zor olduğu için, yatırımcılar portföylerini onaylı ilaçlar ve faz 2 & 3 klinik denemelerden oluşan bir ilaç hattı karışımıyla çeşitlendirmek isteyebilir; bu sayede 2026‑2030 arasında pazarın genel büyümesinden faydalanıp daha fazla hastayı daha verimli tedavi edebilir, pazar yapısından bağımsız olarak.

Daha odaklı bahisler de yüksek risk‑yüksek getiri seçeneğidir. Daha az rekabetçi tedavilere ve uzun vadede baskın tıbbi çözüm olma ihtimali yüksek daha yenilikçi terapilere odaklanmak, geleneksel bilimsel yaklaşıklardan daha fazla kazanç sağlayabilir.