Gelecek Büyük Başarı Sağlayacak Tedaviler: Nörolojik Bozuklukların Tedavisi

Tıp, son on yıllarda birçok hastalığın tedavisinde ilerledi. Antibiyotiklerden kalp cerrahisine ve insüline kadar pek çok yöntem sayesinde vücudun neredeyse her bölümünün işlevi bir iki nesil öncesine göre daha iyi düzeltilebiliyor. Kanser ve genetik hastalıklar da giderek daha iyi tedavi ediliyor; üstelik gen düzenleme ve sentetik biyoloji henüz başarı oranlarına tüm potansiyelleriyle katkıda bulunmuş değil. Ancak beyin ve nörolojik hastalıklar önemli bir tedavi güçlüğü olmaya devam ediyor.

Tıbbi ilerlemelere ve ruh sağlığına artan ilgiye rağmen birçok nörolojik ve psikiyatrik hastalığın tedavisi hâlâ güçtür. Kesin bir iyileşme sağlayan tedavinin bulunmaması, hiçbir tedavi olmadığı anlamına gelmez. Parkinson, Alzheimer ve multipl skleroz belirtilerini hafifleten, bazı durumlarda hastalığın seyrini de etkileyen tedaviler vardır. Şizofreni ve depresyon da tedavi edilebilir, ancak mevcut seçenekler bütün hastaların ihtiyaçlarını karşılamaz.

Büyük Bir Pazar

İlk değerlendirmede nöroloji pazarının büyüklüğü 33 milyar doların üzerinde, bileşik yıllık büyüme oranı ise %3,5 olarak belirtilmişti. Bunlar tarihsel tahminlerdir. Makalenin atıfta bulunduğu önceki merkezi sinir sistemi ürünleri analizinde önde gelen on beş ürünün yedisi multipl skleroz tedavileriydi. Diğer büyük pazarlar antipsikotikler, antiepileptikler ve antidepresanlardır.

Yaşlanan nüfus büyümeyi destekliyor, ancak genel olarak bilimsel ilerleme yavaş ve pazarın büyümesini sınırlı tutuyor, çünkü birçok nörolojik hastalık hâlâ yetersiz tedavi ediliyor ya da tedavi edilemez.

Bu aynı zamanda hastalıkların ya ölümcül ya da hastanın refahına çok zararlı olduğu bir tıbbi segmenttir. Bu yüzden, toplam adreslenebilir pazarın ÇOK daha büyük olduğu ancak yeterli tedavilerin eksikliği nedeniyle yeterince para kazanılamadığı varsayılabilir.

Nörolojik Hastalıkları Tedavi Etmek Neden Bu Kadar Zor?

Nöroloji, biyoloji ve biyokimya alanlarının belki de en karmaşık dallarından biri. Bunun nedeni, bugün bile beynin nasıl çalıştığını yeni yeni anlamaya başlamamızdır. Bu yüzden beyin çalışmadığında, nedenini anlamak zor.

Sinir hücrelerinin birbirleriyle nasıl etkileştiğini ve beynin hangi bölgesinin hangi fonksiyonu üstlendiğini kabaca biliyoruz. Ancak, sinir hücrelerinin Alzheimer ve diğer demans türlerinde olduğu gibi neden dejenerasyona başladığı belirsiz.

Beynin kimyasal ve elektriksel sinyallerden bilinç üretimini tam olarak anlamaktan da çok uzaktayız. Bu yüzden şizofreni ya da depresyon gibi zihinsel hastalıklar hâlâ tedavi etmekte zordur.

Bir başka güçlük, ilaçları beyin dokusuna ulaştırmaktır. Kan-beyin bariyeri birçok maddenin kandan beyin dokusuna geçişini sınırlar ve potansiyel olarak yararlı ilaçların hedeflerine ulaşmasını engelleyebilir. İnvaziv uygulama yöntemleri de hastalar açısından risk taşıyabilir.

Beynin yenilenme kapasitesi sınırlıdır. Yetişkinlikte yeni nöron oluştuğuna ilişkin bulgular olsa da bunun insanlardaki kapsamı ve önemi 2023 yılında hâlâ tartışılıyordu. Beyni onarmak güçtür; bütün bir beynin nakli, kalp veya karaciğer nakli gibi kullanılabilir bir tedavi seçeneği değildir.

Yeni İlaçlar İçin Yeni Umutlar

Genomik, transkriptomik ve diğer multiomik yaklaşımlar gibi gelişmiş yeni yöntemler ile 3D ve uzamsal biyoloji, nöronların işleyişine ilişkin bilgi sağlayarak ilaç geliştirmede kullanılabilecek yeni hedefler sunuyor.

Bu stratejiyi benimseyen birkaç şirket var.

1. Neurocrine Biosciences

NBIX Fiyat Grafiği

Bu, 2018-2022 yılları arasında piyasa değerini 8‑10 Milyar dolar arasında dalgalandıran oldukça büyük bir şirkettir. Şimdiden 2 onaylanmış ilacı bulunmakta ve ayrıca 2 ilacı AbbVie’ye telif ödemeleri karşılığında lisanslamıştır (ABBV ).

Bu değerlendirmedeki araştırma portföyü şunları içeriyordu:

• Yedi potansiyel nöropsikiyatrik tedavi; bunlar arasında şizofrenide ek tedavi olarak faz 3 aşamasındaki valbenazin de vardı.
• Faz 3 aşamasında bir nöroendokrinoloji programı: konjenital adrenal hiperplazi için crinecerfont.
• Beş potansiyel nörolojik tedavi; Huntington hastalığına bağlı kore ve diskinetik serebral palsi için faz 3 valbenazin programları bunlara dahildi. Huntington çalışması tamamlanmıştı ve 2023 yılında FDA incelemesindeydi.

Kaynak: Neurocrine

Anlatılan dönemde şirket kârlıydı ve pozitif serbest nakit akışı sağlıyordu. Makaledeki 60 üzeri fiyat/kazanç oranı, araştırma portföyüne ilişkin yüksek beklentilerin hisse fiyatına yansıdığını gösteriyordu. Yazar, şirketi nörolojiye odaklanan, yerleşik ve kârlı bir işletme arayan temkinli yatırımcılar için ilginç buluyordu.

2. Acadia Pharmaceuticals

ACAD Fiyat Grafiği

Acadia, piyasa değeri 3‑5 Milyar dolar arasında değişen orta ölçekli bir ilaç şirketidir. Şimdiden 2 onaylanmış ilacı bulunmakta; biri Parkinson hastalığının bir komplikasyonu için (2016’da onaylandı), diğeri Rett sendromu için (Mart 2023’te onaylandı).

Rett sendromu çoğunlukla kız çocuklarını etkiler ve çocukluktan itibaren gelişimi bozar; ilk değerlendirmede ABD’deki hasta sayısı 6.000–9.000 olarak tahmin edilmişti. Mart 2023’te DAYBUE onaylanmadan önce sendroma özel onaylı bir ilaç yoktu. Hasta başına belirtilen 575.000–595.000 dolar aralığı, yıllık liste fiyatına ilişkin tarihsel bir tahmindi; tek seferlik tedavi maliyeti veya ailenin doğrudan ödeyeceği tutar değildi.

Ar-Ge ilaç hattı şunları içeriyor:

• Şizofreni semptomları için faz 3 klinik deneme. Etkili olduğu kanıtlanırsa, ABD’de 700.000 hastayı ilgilendirebilir.
• Diğer üç program hâlâ faz 1 aşamasındadır.

Kaynak: Acadia

Acadia, 2022 yılında yaklaşık 216 milyon dolar net zarar ve 114 milyon dolar negatif serbest nakit akışı bildirdi. Araştırma ve geliştirme giderleri 361,6 milyon dolardı. 369,1 milyon dolar ise Ar-Ge’ye değil satış, genel yönetim ve idari giderlere aitti.

Rett sendromu tedavisi için satış tahmini verilmemiş olsa da, hastalık için ilk kez geliştirilen tedavinin atılımı 2023 sonuna kadar şirkete ek gelir getirmelidir.

Acadia, daha önce onaylanmış bir ilacı ve yeni bir onayı sayesinde birçok benzerine göre daha düşük risk taşıyan küçük, yenilikçi bir biyoteknoloji şirketi olarak değerlendiriliyordu. Son onay haberi sınırlı piyasa tepkisi yaratmıştı. Şizofreni programları potansiyel taşırken portföyün geri kalanı nispeten küçüktü.

3. Intra-Cellular Therapies

Bu değerlendirmede Intra-Cellular Therapies’in şizofreni ve bipolar depresyon için onaylı bir ilacı vardı: CAPLYTA. FDA, bipolar I veya II bozuklukla ilişkili depresif dönemlerde kullanımını Aralık 2021’de onayladı. Satışlar 2021’deki 81,7 milyon dolardan 2022’de 249,1 milyon dolara çıkarak yaklaşık üç katına ulaştı.

Dar kapsamlı rakip karşılaştırması, hem bipolar I hem bipolar II bozukluktaki depresif dönemler için onaylı ilaçları kapsıyordu; ketiapin bu gruptaki diğer seçenekti. Bu, bütün bipolar depresyon türleri için yalnızca bir alternatif tedavi olduğu anlamına gelmiyordu. Makale, ABD’de bipolar bozukluğu olan yaklaşık 11 milyon yetişkinden ve CAPLYTA için hedeflenen daha geniş duygudurum bozukluğu endikasyonlarında 21 milyona kadar yetişkinden söz ediyordu.

Intra-Cellular’ın araştırma portföyü nöropsikiyatrik hastalıklara odaklanıyor; majör depresif bozukluk için bir faz 3 çalışması ve faz 1 ile 2 aşamalarında altı başka çalışma içeriyordu.

Kaynak: Intra-Cellular Therapies. Şirketin Eylül 2022’de nakit, nakit benzerleri, kısıtlı nakit ve yatırımları toplam 630,5 milyon dolardı; finansal borcu yoktu. 2022 net zararı 256,3 milyon dolardı. CAPLYTA’nın yaklaşık 58.000 doktora tanıtılması, gelecekteki satışlara yönelik bir yatırımdı. Gelir artışı stratejiyi desteklese de şirket henüz kârlı değildi.

Intra-Cellular Therapies, ticari açıdan cazip bir alanda hızla büyüyordu. CAPLYTA reçetelerinin artması ve olası endikasyon genişlemeleri gelir artışını destekleyebilirdi. Geliştirme aşamasındaki ilaç adayları başarılı olursa mevcut ürünün satış ağından yararlanabilirdi.

Yatırımcılar, ilaç hattının bir kısmının onaylanmasını ve şirketin ilaçları piyasada iyi yerleştiğinde satış giderlerinin azalmasını bekleyecekler.

4. Karuna Therapeutics

2023 başında Karuna’nın onaylı ilacı veya ilaç satış geliri yoktu. Ancak şirket tamamen gelirsiz değildi: 2022’de 10,6 milyon dolar lisans geliri elde etmişti.

Karuna’nın başlıca ilaç adayı KarXT, şizofreni ve Alzheimer hastalığıyla ilişkili psikoz için birden fazla faz 3 programında inceleniyordu. Şirketin başka erken aşama programları da vardı. Şizofreni için olası onay ve piyasaya çıkış 2024 hedefleriydi; kesinleşmiş bir izin veya lansman tarihi değildi.

Kaynak: Karuna Pharmaceuticals

Karuna’nın 31 Aralık 2022’de nakit, nakit benzerleri ve yatırımları yaklaşık 1,1 milyar dolardı. O dönemdeki öngörüye göre bu kaynaklar faaliyetleri 2025 boyunca finanse edebilirdi. Mart 2023’teki halka açık hisse satışı daha sonra brüt 460 milyon dolar sağladı ve 2022 yıl sonu bakiyesine dahil değildi.

Hem bazı Alzheimer hastalarına hem de şizofreni hastalarına ulaşma potansiyeli, faz 3 denemesindeki ilacın toplam adreslenebilir pazarını 10‑15 milyon kişiye çıkarır.

Karuna yatırımcıları, en gelişmiş ilaçlarının 2024’te onaylanacağına bahis yapıyor. Bu hedefe ulaşmak için finansman yeterli, ancak FDA onayı alınamazsa hisse fiyatı olumsuz etkilenebilir.

Yeni Teknolojiler Kurtarıcı Oluyor.

Bazı nörobiyoteknoloji şirketleri yeni ilaçların yanı sıra sinir sistemini desteklemek veya onarmak için hücre tedavileri araştırır. Hücre verilmesi, nöronların doğrudan yenileriyle değiştirilmesi anlamına gelmez.

BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI Fiyat Grafiği

BrainStorm, multipl skleroz, Alzheimer, Parkinson, Huntington ve otizm spektrum bozuklukları için teknolojisini farklı geliştirme aşamalarında araştırıyordu. ALS programının faz 3 çalışması, birincil ve ikincil etkinlik ölçütlerinde istatistiksel anlamlılığa ulaşamadan tamamlanmıştı. Şirket daha sonra hastalığı daha az ilerlemiş hastalarda olası yararlara işaret eden keşifsel analizleri öne çıkardı. Bunlar koruyucu etkiyi kanıtlamıyordu. 2023’te ek FDA değerlendirmesi isteniyordu; onay garantisi yoktu.

Kaynak: Brainstorm Cell

BrainStorm, otolog hücre tedavisi platformu NurOwn®’u kullanır. Hastanın kemik iliğinden alınan mezenkimal kök hücreler vücut dışında çoğaltılır ve nörotrofik faktör salgılamaları sağlanır; nöronlara dönüştürülmezler. Şirket sunumundaki yedi gün, dondurulmuş hücrelerin çözülmesinden hastaya uygulanmasına kadar olan aşamaydı. İlk izolasyon ve çoğaltma yaklaşık on iki gün sürdüğünden açıklanan toplam süreç yaklaşık on dokuz gündü.

Şirketin finansmanı sınırlıydı. BrainStorm’un 31 Aralık 2022’de nakit, nakit benzerleri ve kısa vadeli banka mevduatları yaklaşık 3 milyon dolardı. 2022 yılının tamamındaki net zarar yaklaşık 24,3 milyon dolardı. Bu durum, ALS programı ve diğer araştırmalar için özkaynak veya borç yoluyla ek finansman ihtiyacına işaret ediyordu.

Genel olarak, Brainstorm teknoloji açısından ilginç bir şirket gibi görünüyor, ancak ciddi finansal riskler taşıyor. Risk almaya istekli yatırımcılar, bu acil finansal endişeler nedeniyle hisse düşüşünden sonra durumu yakından izleyip alım yapmayı düşünebilir.

Nöroloji Biyotek Şirketlerine Yatırım

Okuyucular, segmentteki birçok önde gelen şirketin genellikle benzer hastalıkları hedeflediğini fark etmiş olabilir. Bu, birkaç olası sonuca yol açabilir:

1. Gelecek ilaç veya tedavilerden biri diğerine göre çok daha üstün kanıtlanarak pazarın büyük kısmını ele geçirir.
2. Faz 3 çalışmalarından gelen ilaç adaylarının yalnızca bir kısmı onaylanır ve mevcut onaylı tedaviler güçlü piyasa konumlarını korur.
3. Daha fazla tedavi onaylanır ve pazar bölünür.

Her durumda, segmentin toplam geliri büyük ölçüde artacaktır; çünkü bu hastalıkların çoğu şu anda yetersiz tedavi ediliyor ya da hiç tedavi edilmiyor.

Hangi sonucun daha olası olduğunu değerlendirmek zor olduğu için, yatırımcılar portföylerini onaylı ilaçlar ve faz 2 & 3 klinik denemelerden oluşan bir ilaç hattı karışımıyla çeşitlendirmek isteyebilir; bu sayede 2026‑2030 arasında pazarın genel büyümesinden faydalanıp daha fazla hastayı daha verimli tedavi edebilir, pazar yapısından bağımsız olarak.

Daha odaklı bahisler de yüksek risk‑yüksek getiri seçeneğidir. Daha az rekabetçi tedavilere ve uzun vadede baskın tıbbi çözüm olma ihtimali yüksek daha yenilikçi terapilere odaklanmak, geleneksel bilimsel yaklaşıklardan daha fazla kazanç sağlayabilir.