Programlanmış Kök Hücrelerle Diyabeti Geri Döndürmek – Sonunda Bir Tedavi mi?

Diyabet Komplikasyonları

Diyabet, yüz milyonlarca insanı etkileyen karmaşık bir hastalıktır. Yapay insülin gibi tedaviler hayatlarını kurtarmış olsa da, diyabet hâlâ yaşam kalitelerini düşürmektedir. Aslında diyabet, kan şekeri seviyelerinin yanlış yönetimi ve insülin hormonunun düzenlenmesindeki sorunlarla karakterize edilen iki farklı hastalıktır.

İnsülin, kanda bulunan şekerin hücrelere girmesini sağlayarak çalışır. Doğru çalıştığında, insülin üretimi kan şekerini kontrol eder ve düzenler.

Kaynak: Warner Orthopedics

Diyabetin klasik semptomları arasında kilo kaybı, bulanık görme ve genellikle “Diyabetin 4 P’si” olarak adlandırılan belirtiler bulunur. Bunlar şunlardır,

• Poliüri (aşırı idrara çıkma)
• Polidipsi (aşırı susuzluk)
• Polifaji (aşırı açlık)
• Polinevropati (sinir hasarı)

Tedavi edilmezse, diyabet kardiyovasküler sorunlara, ayrıca böbrek, göz, sinir, işitme ve ayaklarda (ampute gerektirecek kadar) hasara yol açabilir.

Tedavi edilmeyen veya yetersiz tedavi edilen diyabet, her yıl yaklaşık 1,5 milyon ölüme neden olmaktadır. Bu, diyabet için bakım ve ilaç kalitesi yıllar içinde ilerlemiş olmasına rağmen gerçekleşmektedir.

Bu nedenle, Çinli araştırmacıların tip-1 diyabet hastası bir kadını gerçekten iyileştirdiklerini duyurdukları çok etkileyici bir atılım.

Nankai Üniversitesi, Çin Changping Laboratuvarı, Hangzhou Reprogenix Bioscience ve Pekin Üniversitesi araştırmacıları, sonuçlarını Cell dergisinde “Kimyasal olarak indüklenmiş pluripotent kök hücre türevli adacıkların karın ön rektus zarının altına nakli, tip 1 diyabet hastasında” başlığıyla yayımladılar.

Vücudu Onarmak İçin Kök Hücreler

Kök Hücreler

Vücudumuzdaki çoğu hücre, farklılaşmış hücreler olarak adlandırılır ve sinir hücreleri, kas hücreleri vb. gibi görevlerinde özelleşmiştir.

Ancak hepsi, döllenmiş yumurta aşamasından embriyo gelişimi sırasında herhangi bir hücre tipine dönüşebilen sözde kök hücrelerden gelir.

Biyoteknolojinin uzun süredir devam eden bir projesi, farklılaşmış hücrelerden talep üzerine kök hücre üretmektir. Bu sayede, hastadan (örneğin deri hücreleri) bol miktarda farklılaşmış hücre alıp, bunları kalp kası hücrelerine, karaciğer hücrelerine ve bu örnekte insülin üreten pankreas adacık hücrelerine dönüştürebiliriz.

Kaynak: Cell Discovery

Bu tekniğin temel avantajı, hücrelerin hastaya ait olması nedeniyle teorik olarak bağışıklık tepkisi oluşturmayacak olmasıdır.

Çoğu zaman, bu, farklılaşmış hücrelerin genetiğinin değiştirilmesiyle sağlanmıştır. Ancak son yıllarda, ince kimyasal sinyallerin normalde tek yönlü olan farklılaşma sürecini tersine çevirebileceği daha gelişmiş bir yöntem ortaya çıkmıştır.

Tip-1 Diyabetin Tedavisi

Çinli araştırmacıların kullandığı, hastanın kendi vücudundan kök hücre oluşturmak için küçük moleküller kullanan bu yöntem, sürece daha fazla kontrol sağladı.

Kimyasal olarak indüklenmiş pluripotent kök (iPS) hücreleri, adacıkların 3B kümelerini üretmek için kullanıldı. Fareler ve insan olmayan primatlarda yıllarca güvenlik testlerinden sonra, Haziran 2023’te insanlarda denemeye hazır oldular.

25 yaşındaki kadına karın kasına 1,5 milyon adacık enjekte ettiler. Bu, genellikle karaciğerde yapılan önceki adacık enjeksiyonlarından farklıdır. Karın bölgesi, MRI ile izlenmesi ve bir sorun çıkması durumunda cerrahi olarak çıkarılması daha kolay olduğu için tercih edildi.

Kaynak: Cell

Kadın, iki buçuk ay sonra doğal olarak yeterli insülin üretiyordu ve kendi kendini düzenleyen bir şekilde insülin tedavisini tamamen bırakabildi. Bir yıl sonra da bu durum devam ediyor, bu yüzden sonuçlar kamuoyuna duyuruldu.

Genel olarak, tıp uzmanları ve diyabet araştırmacıları, bu sonuçların toplam beş yıl boyunca sürmesi durumunda kadını “iyileşmiş” kabul edecekler.

Çalışmadaki diğer 2 katılımcı da iyi görünüyor ve Kasım’da 1‑yıl dönüm noktasına ulaşacaklar. Plan, testleri önümüzdeki dönemde 10‑20 kişiye daha genişletmek.

Bağışıklık Tepkileri Ne Durumda?

Bu test çığır açan bir başarıydı, ancak bazı sorular hâlâ açık.

Önemli bir nokta, hastanın daha önceki bir karaciğer nakli nedeniyle zaten immünosupresanlar alıyor olmasıdır. Ve tip‑1 diyabet, vücudun bağışıklık sisteminin sağlıklı adacıkları yok etmesiyle ortaya çıkar.

Bu nedenle, bu çalışma eklenen adacıkların immünosupresanlar olmadan kullanılabileceğini netleştirmiyor. Araştırmacılar, bu otoimmün yanıtı atlatabilecek hücreler geliştirme yollarını inceliyor.

Diğer Adacık Nakli Araştırmaları

Tip-2 Diyabet?

Bu sonuç, 2022’de Çin’de Şanghay’da ayrı bir grup tarafından yürütülen başka bir çalışmayı takip ediyor; başlığı “Kişiselleştirilmiş endoderm kök hücre türevli adacık dokusuyla pankreas adacık fonksiyonu bozulmuş tip‑2 diyabet hastasının tedavisi”. O da insüline ihtiyaç duymayı bıraktı.

Bu, bu stratejinin diyabet için küresel bir tedavinin temeli olabileceğini gösteriyor.

Evrensel Donör Kök Hücreleri

Vertex

Bu sonuçlar etkileyici olsa da, tek bir hastanın hücrelerini kullanan özel yaklaşım, dünyada 537 milyon diyabet hastasına ölçeklendirmek zor olacaktır; bu sayı 2045’te 783 milyona çıkması bekleniyor.

Daha iyi bir alternatif, önceden üretilen ve “raflı” olarak temin edilebilen evrensel kök hücre tedavisidir.

Bu stratejiyi Vertex Therapeutics izliyor; VX-880 deneysel tedavisi için iyi sonuçlar bildirdi; bu, tip‑1 diyabetli kişiler için kök hücre türevli bir tedavidir. İlk hastalar, bu kök hücre infüzyonundan 90 gün sonra %91 daha az insüline ihtiyaç duyduklarını bildirdi. Ve bu, hücre enjeksiyonunun başlangıçta yarım doz olmasıyla bile güvenli bir tarafı seçmek içindi.

VX-880, karaciğer portal venesine (karaciğer) infüzyon yoluyla verilir ve hücreleri reddetme ya da bağışıklık saldırısına karşı korumak için kronik immünosupresif tedavi gerektirir. Ancak tip‑1 diyabet hastalarının hücrelerini kullandıklarında bile immünosupresanlara ihtiyaç duyabileceği düşünüldüğünde, bu çok büyük bir fark yaratmayabilir.

Vertex ayrıca, insülin üreten adacık hücrelerini kapsülleyerek hastanın bağışıklık sisteminden ve hastalığın ortaya çıkmasına neden olan otoimmün bozukluktan koruyacak bir tıbbi cihazı da test ediyor.

Eğer işe yararsa, immünosupresyon ihtiyacını ortadan kaldırır.

Görünüşe göre Vertex, bu projeye ve ticari geleceğine oldukça güveniyor; Lonza ile ortaklıkta cihaz için 130.000 metrekareden fazla bir alana sahip özel bir üretim tesisi inşa ediyor ve en yüksek kapasitede 300 kişiyi istihdam etmeyi planlıyor.

CRISPR Therapeutics

Şirket, daha önce Vertex ile ortaklık yaparak kök hücrelerin genlerini değiştirip, sadece insülin üreten adacıklara dönüşmekle kalmayıp aynı zamanda hastanın bağışıklık sisteminden kaçınmasını sağladı.

Ayrıca, kök hücrelerin hayatta kalmasını maksimize etmek için kapsülleme ve bir tıbbi cihaz kullandı.

Kaynak: CRISPR Therapeutics [securities_stock_price_tag symbol="CRSP" exchange="NASDAQ"]

Vertex, bu anlaşmadan Ocak 2024’te çekildi ve CRISPR Therapeutics projeyi tek başına sürdürmeye başladı.

Bu, Vertex’in VX-880’inin yeterince başarılı olması ve CRISPR Therapeutics ile ortaklıkta artık bir avantaj görmemeleri nedeniyle olabilir; CRISPR, kan hastalıkları için ilk onaylı gen terapisini de geliştirdikleri bir şirkettir.

Diğer Diyabet Tedavileri

Birkaç ay önce, “Yeni İlaçlar, Akıllı Cihazlar ve Gen Tedavileriyle Diyabetin Tedavisi” başlıklı özel makalemizde diyabet tedavilerindeki diğer ilerlemeleri ele almıştık.

Kök hücre tedavileri çok pahalı, riskli ya da kitlesel benimsenmesi zor olsa bile, aşağıdaki gibi başka umut verici tedaviler vardır:

• Daha iyi insülin formu:
  • Glukoz-yanıtlı İnsülin (GRI), sadece haftalık veya aylık enjeksiyonlar için
  • insülinin oral verilişi
  • Ultrastabil insülin, soğukta saklamaya gerek duymaz, vb.
• Daha iyi insülin cihazları, akıllı telefonlara entegre glukometrelerden yapay pankreze kadar.
• Yeni diyabet ilaçları, artık anti‑obezite etkileriyle daha çok bilinen GLP‑1 Agonistleri (Wegovy) ve ayrıca onlarca başka molekülü içerir.
• Gen terapileri, özellikle karaciğeri modifiye ederek, tip‑2 diyabet gelişme ihtimalini azaltır.

Diyabete Yatırım

Diyabet hastası sayısı yarım milyardan üç çeyrek milyara yükseldikçe, küresel sağlık harcamalarının başlıca maliyet sürükleyicilerinden biri haline geliyor. Daha iyi ilaçlar ve tıbbi cihazlar, tedavileri iyileştirmenin ilk adımı olacak; gen terapileri ve kök hücre temelli tedaviler de yakında fark yaratabilir.

Diyabet şirketlerine birçok aracı kurum üzerinden yatırım yapabilirsiniz ve burada, securities.io sitesinde, ABD, Kanada, Avustralya, Birleşik Krallık ve diğer birçok ülkedeki en iyi aracı kurumlar için önerilerimizi bulabilirsiniz.

Sadece diyabet şirketlerine ilgi duymuyorsanız, WisdomTree (WT ) BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH) veya First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT) gibi biyoteknoloji ETF’lerine de bakabilirsiniz; bu fonlar, büyüyen biyoteknoloji ekonomisinden faydalanmak için daha çeşitlendirilmiş bir maruziyet sağlar.

Ayrıca, “Yatırım İçin En İyi 5 Kök Hücre Şirketi” ve “Yeni İlaçlar, Akıllı Cihazlar ve Gen Terapileriyle Diyabetin Tedavisi” makalelerimizi okuyarak daha fazla bilgi edinebilirsiniz.

Diyabet Şirketi

1. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Vertex, 4 onaylı ilacıyla kistik fibrozis tedavisinde lider bir şirkettir ve şu anda yeni segmentlerde aktif olarak çeşitlenmektedir. Şirket, işletme giderlerinin %70’i ve çalışanlarının 3/5’i araştırma‑geliştirmeye odaklanmıştır.

Gen düzenleme liderlerinden biri olan CRISPR Therapeutics ile yakın çalışıyordu. Sickle cell hastalığı tedavisi ve beta‑talasemi üzerinde birlikte çalışıyorlar.

Diyabet, gelecekteki Vertex tedavileri için şüphesiz en büyük potansiyel pazardır. Görüldüğü gibi, Vertex, immünosupresan gerektiren kök hücreler ve bunlara ihtiyaç duymayan tıbbi cihazlar olmak üzere, kök hücre temelli diyabet tedavileri geliştirmede hızlı ilerleme kaydediyor.

Kaynak: Vertex

Ayrıca, faz 3’te bir ağrı tedavileri var; bu pazar şu anda opioidler tarafından domine edilen 4 milyar dolarlık bir pazar. Opioid dışı alternatifler premium fiyatlandırma elde edecek ve tıp profesyonellerinin geniş ilgisini çekecek.

Genel olarak, Vertex, tek bir nadir hastalıktaki lider konumundan, gen terapisi, diyabet ve ağrı tedavisinde eşit derecede aktif büyük, çeşitlendirilmiş bir biyotek şirketine hızlı bir geçiş yapıyor.

2. Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk, büyük ölçüde diyabet tedavileriyle tanınır ve mevcut gelirlerinin %79’unu oluşturur. Bu şirketi zaten “En İyi 5 Blue Chip İlaç Şirketi” makalemizde ele almıştık.

Faaliyetinin daha küçük bir kısmı obeziteye odaklanır ve satışların sadece %9’unu oluşturur. Ancak önemli bir bölüm, 2022’de %84’lük şaşırtıcı büyüme oranıdır. Bu, tamamen enjeksiyonla verilen kilo kaybı ilacı Wegovy’nin piyasaya sürülmesine dayanır. Wegovy, GLP‑1 (glukagon‑benzeri peptit‑1) adlı kilo ile ilişkili bir hormonu taklit eder.

Kaynak: Novo Nordisk

Parlak bir başlangıç yaptı; bazı üretim sorunları küresel bir ilaç kıtlığına yol açtı. Wegovy’nin başarısı, Novo Nordisk’in 2023 satış büyüme beklentisini %13‑19’dan %24‑30’a yükseltti; üretim artık talebi karşılayacak kadar yüksek.

ABD’de, obezite tedavileriyle ilgili damgalamayı ele alan bir kampanya için Amerikalı rapçi Queen Latifah’ı işe aldılar. Başarı küresel, özellikle Çin’de:

İnce ya da şişman fark etmeksizin genç kızlar, hastanenin endokrin ve metabolizma bölümüne semaglutid dozu almak için akın etti.

Doktorun hastanesinde Haziran ayında sadece 100’ün biraz üzeri semaglutid reçete edilmişti, ancak şimdi sayı 1500‑2000 doza yükseldi; bu, Şanghay’daki çoğu üçüncü basamak hastanede semaglutidin ortalama satış hacmidir.

Wegovy envanterden çıktığında, aynı molekülü kullanan Novo Nordisk’in tip‑2 diyabet ilacı Ozempic, sık sık bir alternatif olarak kullanıldı. Hatta Elon Musk, Wegovy’yi istenmeyen kilolarını kaybetmek için bir yol olarak nitelendirdi.

GLP‑1 ilhamlı ilaç, Novo Nordisk’in beklentilerinden daha büyük bir başarı elde etti. Ayrıca faydasını sürdürmek için sürekli alınması gerekebilir; bu da Novo Nordisk için uzun vadeli bir tedavi ve nakit kaynağı anlamına geliyor.

“Tirzepatide kullanmak bir yaşam boyu karar olabilir.” Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, Eli Lilly’nin baş bilimsel ve tıbbi sorumlusu,

Bununla birlikte, potansiyel yan etkilerin (tiroid kanseri, pankreas iltihabı, böbrek sorunları ve safra taşları gibi) ciddiye alınması gerekir. Bu nedenle, önce tıbbi tavsiye alınması ve ilacın sadece şiddetli obezite için kullanılması, yukarıda bahsedilen genç Çinli kızlar gibi küçük kilo kayıpları için kullanılmaması şiddetle önerilir.

Bu sorunlar tüm metabolizmayla ilgili olduğundan, rakip ürünlerin de aynı riskleri taşıması muhtemeldir. Bu, yatırımcıların akılda tutması gereken bir konudur.

Wegovy’nin başarısını “Yeni Çığır Açan İlaç: Wegovy” ve “Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk?” makalelerimizde ayrıntılı olarak ele aldık.

Diyabet konusunda, Novo Nordisk haftalık ve aylık insülinler, daha iyi insülin pompaları/implantları ve DNA immünoterapisi üzerinde çalışıyor.

Novo Nordisk’in Ar-Ge hattı ayrıca diğer hastalıkları da içeriyor; özellikle MASH (metabolik fonksiyon bozukluğuna bağlı steatohepatit) için 4 aday ilaç bulunuyor.

Uzun yıllardır diyabet alanında lider olan Novo Nordisk’in tarihçesi, diyabet tedavilerindeki iyileşmeler ve hastalığın yayılmasıyla şekillenmiştir. Şimdi, hızla büyüyen obezite salgınına karşı da eşit derecede önemli bir şirket haline gelmekte ve tedavilerini kullanan hastalardan çok dayanıklı ve öngörülebilir nakit akışları elde etmektedir.