İlk Diyabet. Sonra Obezite. Şimdi Kalp Yetmezliği. Semaglutide Bir Mucize İlaç mı?

On Yıllarda En Karlı Molekül

Semaglutide, on yılın mucize ilacı haline gelmek için hızla şekilleniyor. Molekül başlangıçta bir diyabet ilacı olarak geliştirilmişti ve bu uygulamada başarılı oldu.

Bununla birlikte, semaglutide kullanıcıları hızla bunun aynı zamanda kilo vermelerine yardımcı olduğunu bildirmeye başladı ve Novo Nordisk şirketini obezite tedavisi için klinik denemeler başlatmaya yönlendirdi. Semaglutide’in ticari adı Wegovy olarak Ocak 2021’de onaylanmasıyla, anında bir blockbuster ilaç haline geldi.

Novo Nordisk, talebi karşılayacak kadar üretim yapma konusunda sürekli zorlandı üretim kapasitesindeki tekrarlanan artışlara rağmen.

Bu da, Novo Nordisk’in hisse fiyatının Ocak 2021 ile Ocak 2024 arasında üç katından fazla artmasına neden oldu. O zamanlar Wegovy hikayesini ayrıntılı olarak \”The New Blockbuster Drug: Wegovy\” başlıklı yazımızda ele almıştık.

Ancak bu, Novo Nordisk’in başarı hikayesinin sadece başlangıcı olabilir.

Kaynak: Yahoo Finance

8 Mart’ta, Wegovy, obezite veya fazla kilolu kalp hastalığı olan yetişkinlerde kardiyovasküler ölüm, felç ve kalp krizi risklerini azaltmak için FDA’dan yeni onay aldı.

Kalp hastalıklarının obezite veya aşırı kiloyla ne kadar ilişkili olduğunu düşündüğümüzde, bu, devasa bir hedef pazar anlamına gelir.

Obezite artık ABD yetişkinlerinin %37’inden fazlasını ve diğer gelişmiş ülkelerin %22-%30’unu etkiliyor.

Kaynak: Polaris

Ve şimdi, yeni bir çalışma kalp hastalığı üzerindeki etkinin doğrudan kilo kaybıyla bağlantılı olmayabileceğini gösteriyor.

Kadınlar Semaglutide’den Daha Fazla Fayda Sağlıyor

Kanada, ABD, Birleşik Krallık ve Danimarka (Novo Nordisk araştırmacıları) araştırmacılarının yer aldığı 52 haftalık, 1.145 katılımcılı yeni büyük klinik bir çalışma, \”Efficacy of Semaglutide by Sex in Obesity-Related Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: STEP-HFpEF Trials\” kadınların semaglutide kullanarak erkeklerden çok daha fazla kilo verdiklerini gösterdi.

Bu, kadınların obezite ve korunan ejeksiyon fraksiyonu ile kalp yetmezliği yaşayan kadınların, erkeklere kıyasla daha yüksek BMİ’lere sahip olduğu ve başlangıçta çok daha semptomatik olduğu bulundu.

Kadınlarda daha fazla sistemik inflamasyon vardı ve önceki HfpEF çalışmalarına kıyasla, obeziteyle ilişkili HfpEF’li kadınlar ayrıca daha gençti.

Bilinemeyen Terapi Mekanizması?

Daha da ilginç bir sonuç, kalp yetmezliği risk azaltımının iki cinsiyet arasında benzer olmasıydı. Şimdiye kadar inanılanın aksine, bu semaglutide’in bu riski kilo kaybından farklı bir mekanizma ile koruduğunu gösterebilir.

“Semaglutide, plaseboya kıyasla, kalp yetmezliğiyle ilgili semptomları, fiziksel kısıtlamaları, egzersiz fonksiyonunu benzer şekilde iyileştirdi ve cinsiyet fark etmeksizin inflamasyonu ve natriüretik peptitleri azalttı.”

Kalp yetmezliği üzerindeki etkinin en azından doğrudan kilo kaybıyla ilişkili olmadığı düşünüldüğünden, semaglutide’in kardiyovasküler sistem üzerinde başka bir doğrudan etkisi olduğu muhtemel kabul ediliyor.

Özet

Semaglutide’in obezite pazarındaki şaşırtıcı başarısı, güvenli ve etkili bir diyabet ilacı olarak önceki itibarına dayanıyordu. Şimdi ise obeziteyle ilişkili kalp yetmezliği riskinin tedavisinde hızla vazgeçilmez bir hâle geliyor.

Semaglutide, GLP-1 proteiniyle etkileşime girerek çalışır. Bu protein, insan hücreleri içinde çok karmaşık ve hâlâ kısmen tam olarak anlaşılmayan bir kimyasal sinyal yolunun en üstünde yer alır. Yağ dokularını ve kardiyovasküler sistemi etkiler, aynı zamanda mide, dil, beyin, kemikler, böbrekler, karaciğer ve akciğerleri de etkiler.

Dolayısıyla, semaglutide için daha fazla keşfin beklenebileceği mümkündür. GLP-1’i etkileyen diğer moleküller, örneğin Novo Nordisk’in amycretini, hem GLP-1 hem de iştahı kontrol eden pankreas hormonu amilini hedef alır. Bu ilacın birkaç yıl içinde piyasaya çıkabileceği hakkında daha fazla bilgiye, “Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk?” başlıklı makalemizden ulaşabilirsiniz.

Semaglutide & GLP-1 Şirketleri

1. Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk tarihsel olarak çoğunlukla diyabet tedavileriyle tanınıyordu ve mevcut gelirlerinin %79’unu oluşturuyor. Bu şirketi zaten “Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies” başlıklı yazımızda ele almıştık.

Kaynak: Novo Nordisk

Faaliyetinin daha küçük bir kısmı obezite olup, satışların sadece %9’unu oluşturuyor. Ancak önemli bir kısmı, 2022’de %84’lük şaşırtıcı büyüme oranı. Bu tamamen Wegovy’nin lansmanına dayanıyor; enjeksiyon yoluyla verilen bir kilo kaybı ilacı. Wegovy, GLP-1 (glukagon benzeri peptit-1) adlı kilo ile ilgili bir hormonu taklit ediyor.

Parlak bir başlangıç yaptı, öyle ki bazı üretim sorunları küresel bir ilaç kıtlığına yol açtı. Wegovy’nin başarısı, Novo Nordisk’in 2024 satış büyüme beklentisini %13-19’dan %24-30’a yükseltti, çünkü üretim artık talebi karşılayacak kadar yüksek.

ABD’de, obezite tedavileriyle ilgili damgalamayı ele alan bir kampanya için ABD rapçi Queen Latifah’ı işe aldılar. Başarı küresel, özellikle Çin’de de:

İnce ya da şişman olmalarına bakılmaksızın, genç kızlar hastanenin endokrin ve metabolizma bölümüne semaglutide dozu almak için akın etti.

Doktorun hastanesinde Haziran ayında sadece 100’ün biraz üzeri semaglutide reçete edilmişti, ancak şimdi sayı 1500-2000 doza yükseldi; bu, Şanghay’daki çoğu üçüncül hastanede semaglutide’in ortalama satış hacmi.

Wegovy envanterden çıktığında, tip 2 diyabet için Novo Nordisk’in diğer tedavisi, ilaç Ozempic, aynı molekülü kullanarak, sık sık bir ikame olarak kullanıldı. Even Elon Musk, Wegovy’yi istenmeyen kilolarını kaybetmek için bir yol olarak nitelendirdi.

GLP-1 ilhamlı ilaç bir başarı elde etti, Novo Nordisk’in beklediğinden bile daha büyük. Ayrıca faydalarını sürdürmek için sürekli alınması gerekebilecek bir şey olabilir; bu da onu Novo Nordisk için uzun vadeli bir tedavi ve para kaynağı yapıyor.

“tirzepatide kullanmak yaşam boyu bir karar olabilir.”

Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, Eli Lilly’nin baş bilimsel ve tıbbi sorumlusu,

Potansiyel yan etkilerin şaka olmadığını vurgulamak gerekir; tiroid kanseri, pankreas iltihabı, böbrek sorunları ve safra taşları bunlar arasında. Bu yüzden önce tıbbi tavsiye almanız ve ilacı yalnızca şiddetli obezite için, yukarıda bahsedilen genç Çinli kızlar gibi küçük kilo kayıpları için DEĞİL kullanmanız şiddetle önerilir.

Bu sorunlar tüm metabolizmayla ilgili olduğundan, rakip ürünlerin de aynı riskleri taşıması muhtemeldir. Bu, yatırımcıların akılda tutması gereken bir konudur.

Diyabet söz konusu olduğunda, Novo Nordisk haftalık ve aylık insülinler, daha iyi insülin pompaları/implantları ve DNA immünoterapisi üzerinde çalışıyor.

Novo Nordisk’in Ar-Ge hattı ayrıca diğer hastalıkları da kapsıyor, özellikle MASH (metabolik disfonksiyonla ilişkili steatohepatit) için 4 aday ilaç.

Diyabet alanında uzun süredir lider olan Novo Nordisk’in tarihi, diyabet tedavilerindeki iyileşmeler ve hastalığın yayılmasıyla şekillendi. Şimdi ise hızla büyüyen obezite salgınına karşı tedavide eşit derecede önemli bir şirket haline geliyor.

Kalıcı bir tip-2 diyabet tedavisi en az birkaç yıl uzakta göründüğü için, Novo Nordisk’in obezite ve diyabetten, giderek artan hareketsiz yaşam tarzı ve sağlıksız diyet nedeniyle, güçlü bir şekilde fayda sağlamaya devam etmesi muhtemeldir.

2. Eli Lilly and Company

Novo Nordisk’in hemen ardından, Eli Lilly kendi potansiyel blockbuster obezite ilacı Mounjaro’ya sahip. Ön klinik denemesi Wegovy’ye benzer ve belki daha üstün sonuçlar gösterdi, test hastalarının vücut ağırlığının ortalama %16’sına yakın bir azalma. Diyabeti olmayan hastalarda kilo kaybı %22’ye kadar çıkabilir.

Mounjaro sadece GLP-1’i (Wegovy gibi) değil, aynı zamanda GIP’i (glukoz bağımlı insülinotropik polipeptid) de hedefliyor. Lilly, diyabet ve insülin alanında bir diğer lider olduğundan, bu alanda Novo Nordisk kadar ilerlemiş olmaları şaşırtıcı değil.

Mounjaro zaten çok başarılı bir tip-2 diyabet ilacıydı. UBS analistleri, obezite tedavisi onayıyla, Mounjaro’nun sadece bir yılda 25 milyar dolardan fazla satılan ilk ilaç olabileceğini düşünüyor.

Mounjaro, şimdi obezite için FDA’nın Kasım 2023’te bu gösterge için onayının ardından Zepbound marka adıyla pazara sunuluyor.

Eli Lilly, Novo Nordisk’ten daha çeşitlendirilmiş bir şirket olup, Ar-Ge hattı özellikle Alzheimer, Parkinson, kanser, immünoloji vb. alanlara odaklanıyor.

Mounjaro + Zepbound satışlarının, obezite pazarına giriş sayesinde 2024’te üç katına çıkması öngörülüyor.

GlobalData analistleri, Çarşamba günü tartışmaya ek olarak, Mounjaro satışlarının 2029’da 34 milyar dolar seviyesine ulaşacağını öngördüler.

Analistler, Mounjaro’nun 2029’da Eli Lilly’nin 2023’teki tüm portföyü kadar gelir getireceğini ve Alzheimer hastalığı için donanemab adlı adayının ek 5 milyar dolar daha ekleyeceğini tahmin ediyor.

Fierce Pharma

Görünüşe göre, önümüzdeki dönemde obezite pazarı Novo Nordisk ve Eli Lilly arasında bölünecek, bu bölünmenin oranı henüz görülmemiştir.

Wegovy’nin ilk hareket avantajına sahip olması nedeniyle bu pazarı kimin kazanacağını tahmin etmek zor. Ancak Mounjaro daha verimli olabilir, ancak on yılın sonuna doğru amycretin tarafından potansiyel olarak tehdit edilebilir.