Yeni Çığır Açan İlaç: Wegovy

Yeni Çığır Açan

İlaç endüstrisi nadiren yeni bir “çığır açan” ilaç sınıfı bulur. Örneğin, kolesterol seviyelerini kontrol etmek için kullanılan statinler, ABD’de yalnızca 10 milyar doların üzerindeki bir pazar ve küresel olarak 15 milyar dolar değerindeydi. Bazen tek bir yeni molekül, 1998’den bu yana on milyarlarca dolar gelir elde eden Viagra gibi bir para makinesine dönüşür.

Çoğu durumda bu, birkaç faktörün bir araya gelmesinin sonucudur:

• Henüz ele alınmamış veya yetersiz tedavi edilen bir sağlık sorunu.
• Hastanın yaşam tarzını önemli ölçüde etkileyen ya da doğrudan hayatını tehdit eden bir sağlık sorunu.
• On milyonlarca insanın tedaviye ihtiyacı olduğu devasa bir pazar.
• Enjeksiyon ya da hap gibi basit bir tedavi yöntemi, daha karmaşık terapilere kıyasla kitlesel benimsenmeyi sağlar.
• Hayata devam eden, bazen yaşam boyu süren düzenli tedaviler, terapi başlatıldıktan sonra yıllarca düzenli satış garantiler.
• Sağlık faydalarına kıyasla düşük riskler.

Açıkçası, bu tür ürünleri bulmak zordur; çünkü “açık” çözümler zaten bulunmuş, ticarileştirilmiş ve muhtemelen patentleri sona ermiştir (çoğu antibiyotik gibi).

Yine de, yeni kavramlara yönelik temel biyolojik araştırmalar bir bütün tıp alanını değiştirebilir. Ve görünüşe göre yeni bir çığır açan ilaç türü listeye eklenmeli: semaglutide.

Kilo Kaybı İlaçlarının Kutsal Kâsesi

Semaglutide başlangıçta Ozempic marka adıyla anti‑diyabetik bir ilaç olarak geliştirildi. İlk kez Novo Nordisk (NVO) tarafından 2012’de geliştirildi. Semaglutide, GLP‑1 (glukagon‑benzeri peptit‑1) adlı kilo ile ilişkili bir hormonu taklit eder. Daha fazla detay isterseniz Science Direct’te semaglutide hakkında bilimsel yayınların bir derlemesini okuyabilirsiniz.

Daha yakın zamanda, semaglutide yeni bir kilo kaybı uygulaması için Wegovy adıyla onaylandı ve yeniden paketlendi. Bu, ilacın iştahı azaltması ve mide boşalmasını yavaşlatması sayesinde insanların daha az aç hissetmesi ve daha az yemesi anlamına geliyor.  Bu, birçok insanın gerçekten etkili bir kilo kaybı ilacı arayışına girmesiyle büyük bir başarıya dönüştü.

Bu şaşırtıcı olmayabilir; obezite ABD’de yetişkinlerin %41,9’una kadar ulaşan bir sorun. Tanıtım için Novo Nordisk, obezite tedavileri etrafındaki damgalamaya karşı bir kampanyada ABD rapçi Queen Latifah’ı işe aldı.  Elon Musk da Wegovy’yi istenmeyen kilolarını kaybetmek için bir yol olarak nitelendirdi.

Wegovy’nin başarısı gerçekten küresel; özellikle Çin’de, çok az kilo kaybı olan kişiler bile ilacı kullanıyor:

Genç kızlar, ince ya da şişman olmalarına bakılmaksızın, sadece semaglutide dozu almak için hastanenin endokrin ve metabolizma bölümüne akın ediyor.

Doktorun hastanesinde sadece Haziran’da 100’den fazla semaglutide dozu reçete edilmişti, ancak şimdi sayı 1500‑2000 doza yükseldi; bu, Şanghay’daki çoğu üçüncül hastanede semaglutide’in ortalama satış hacmi.Baiguan News

Walmart CEO’su bile Wegovy’den bahsetti, gıda alışverişindeki düşüşün sorumlusu olduğunu söyleyerek, enflasyon ve artan yaşam maliyetlerinin tüketici harcamalarını zorladığını düşünen birçok kişiyi kırdı.

GLP‑1‑ilhamlı bu ilaç, Novo Nordisk’in beklentilerinden bile daha büyük bir hit oldu. Ayrıca faydalarını sürdürmek için sürekli alınması gerekebilir, bu da uzun vadeli bir tedavi ve Novo Nordisk için bir nakit kaynağı anlamına geliyor.

Finansal Bir Tsunami

Wegovy’nin bir gecede elde ettiği başarı Novo Nordisk’i şaşırttı, şirketin üretimi düzenli olarak artırması ve sürekli artan talep nedeniyle hâlâ sık sık kıtlık yaşaması. Yeni üretim tesislerine rağmen kıtlığın 2024’e kadar süreceği muhtemel.

Wegovy’nin 2023 Ocak’ta ticari yeniden lansmanı, satışların dik bir çizgi gibi patlaması ve sadece arz kısıtlamalarıyla engellenmesi dışında harika bir başarıydı.

Kaynak: Novo Nordisk

Finansal sonuçlar da aynı derecede devasa. Piyasa değerine göre Novo Nordisk, lüks ürün üreticisi LVMH’yi geride bırakarak Avrupa’nın en değerli şirketi haline geldi.

Bu kadar ki, Novo Nordisk’in merkez ofisi Danimarka, şirketi dışarıda bırakan bir milli GSYİH verisi yayınlamak zorunda kaldı; bu mantıklı bir adım çünkü Novo Nordisk’in piyasa değeri artık Danimarka’nın GSYİH’sından daha büyük, ve ülkenin GSYİH’sı Novo Nordisk başarısı olmadan %0,3 küçülür, %1,7 büyüme yerine olurdu.

Dolayısıyla, diyabet hâlâ Novo Nordisk’in temel işi olsa da, obezite tedavileri yakında onu geçebilir; Q1 2023’te %124 büyüme kaydedildi. Özellikle “diyabet” GLP‑1 iş hacminin %50’si, Wegovy yerine Ozempic’in reçetesiz kullanımı nedeniyle oluşuyor.

Wegovy’nin kullanımı uluslararası pazarlarda (IO – International Operation) henüz yeni; örneğin Birleşik Krallık’ta 4^th Eylül 2023’te onay alındı. Kuzey Amerika Operasyonları (NAO)’nda obeziteyle ilgili satışların zaten ne kadar büyük olduğunu düşünürsek, Novo Nordisk’in gelirlerini artırmak için hâlâ çok boşluk var.

Kaynak: Novo Nordisk

Bu aynı zamanda Novo Nordisk’in 2023 yılı outlook’unu yükseltmesine yol açtı; Ağustos 2023’te %27‑33 satış büyümesi beklentisi, Ekim 2023’te %32‑38’e, işletme karı büyümesi ise %40‑46’ya yükseldi.

Şirket ayrıca AR‑G&E boru hattında semaglutide için başka hangi uygulamaların ya da iyileştirmelerin onaylanabileceğini araştırıyor.

Bu şunları içeriyor:

• Günde bir kez, semaglutide hapları.
• Haftada bir kez, semaglutide tedavisi.
• Başka bir ilaç (amylin analogu cagrilintide) ile kombinasyon halinde haftada bir enjeksiyon.
• NASH (Alkolsüz Steatohepatit) için karaciğer hastalığı tedavisi.
• Başka bir ilaç (insülin icodec) ile kombinasyon halinde tip‑2 diyabet için haftada bir tedavi.

Böbrek hastalığı ilerlemesi üzerindeki etkisini araştıran bir deneme yakın zamanda durduruldu.

AR‑G&E boru hattının geri kalanı da diyabet, NASH, kardiyovasküler hastalıklar ve nadir hastalıklar için potansiyel tedaviler içeriyor.

Şirket ayrıca 2023’te ekstra nakitini agresif bir şekilde harcamaya başladı; metabolik hastalık şirketi Inversago Pharma’nın 1,075 milyar dolar karşılığında satın alınması, KBP Biosciences’tan hipertansiyon ilacı ocedurenone’un 1,3 milyar dolar karşılığında alınması, gen düzenleme şirketi Life Edit Therapeutics ile 335 milyon dolara kadar bir araştırma ortaklığı, ve Aspect Biosystems ile biyoyazıcı organlar için 650 milyon dolara kadar bir başka ortaklık.

Rakip Şirketler Açık Ara

İlaç dünyasının ultra rekabetçi ortamında, böyle bir başarı diğer tüm ilaç şirketlerinin dikkatini çekmekten kaçınamaz.

1. Eli Lilly and Company

(LLY )

GLP‑1 hedefli ilaçların potansiyeli ilk olarak Novo Nordisk tarafından yakalandı, ancak hemen ardından büyük diyabet ilacı üreticisi Eli Lilly geldi.

Eli Lilly’nin de potansiyel çığır açan bir obezite ilacı var; Mounjaro (molekül Tirzepatide kullanıyor). İlk klinik denemeleri Wegovy’ye benzer ve hatta daha üstün sonuçlar gösterdi, test hastalarının vücut ağırlığının ortalama %16’sını azalttı. Diyabeti olmayan hastalarda kilo kaybı %22’ye kadar çıkabiliyor.

Mounjaro sadece GLP‑1’yi (Wegovy gibi) değil, aynı zamanda GIP’yi (glukoz‑bağımlı insülinotropik polipeptid) hedefliyor; bu da (veya belki de) daha güçlü bir kilo kaybı ilacı yaratabilir.

Eli Lilly, molekülün hâlihazırda düzenleyici incelemede olduğunu ve obezite için yakında piyasaya sürülmesini bekliyor; bu da Mounjaro’yı Wegovy’ye ciddi bir rakip yapabilir. Mounjaro zaten tip‑2 diyabet ilacı olarak çok başarılıydı. UBS analistleri, obezite tedavisi onayı alırsa, Mounjaro’nun bir yılda 25 milyar doların üzerindeki satışları elde eden ilk ilaç olabileceğini düşünüyor.

Mounjaro çalışmaları devam ediyor; yeni sonuçların 2023 ortası, 2025 ve 2027’de farklı popülasyon alt grupları üzerindeki etkileri test edilerek daha geniş onaylı uygulamalar elde edilmesi hedefleniyor.

Şirket ayrıca başka obezite tedavileri araştırıyor; orforglipron’un 3. fazı, retatrutide’in 2. fazı (her ikisi de GLP‑1 reseptörlerine etki ediyor) ve Amylin Agonist Long Acting, DACRA QW II ve Mazdutide’in 1. fazı da sürüyor.

Eli Lilly, Novo Nordisk’e kıyasla daha çeşitlendirilmiş bir şirket; Alzheimer, Parkinson, kanser, immünoloji vb. alanlarda da bir boru hattına sahip.

Gelecek dönemde GLP‑1 obezite pazarı muhtemelen Novo Nordisk ve Eli Lilly arasında bölünecek; bu bölünmenin oranı henüz belli değil.

2. Amgen Inc.

(AMGN )

Biyoteknoloji devi Amgen, “5 En İyi Biyoteknoloji Hissesi (Mayıs 2023)” başlıklı incelememizde yer almıştı. Ancak rakiplerinin gerisinde kalmış; metabolizma ve diyabet üzerine odaklanarak potansiyel obezite tedavileri geliştirmeye çalışıyor.

Şirketin AMG 133 adlı bir programı var; bu program hem GLP‑1 hem de GIPR (Gastrik İnhibe Edici Polipeptid Reseptörü) hedefliyor. Pre‑klinik veriler, her iki etkinin kombinasyonunun ayrı ayrı etkilerden daha güçlü olabileceğini gösteriyor.

AMG 133’ün benzersiz avantajı uzun yarı ömür; Wegovy’nin haftalık tedavisine kıyasla her 4 haftada bir doz alınabiliyor. 1. aşama sonuçları Aralık 2022’de geldi; vücut ağırlığının %14,5’i kadar kilo kaybı gösterdi. 2. aşama Ağustos 2023’te hâlâ hasta alıyor.

Şirket sadece 2. aşamaya yeni girdiği ve geniş bir terapi yelpazesine odaklandığı için AMG 133, Amgen’in yatırım tezinin merkezinde değil. Yine de potansiyel 20 milyar dolarlık bir çığır açan ilaç, şirketin kârını ciddi şekilde artırabilir. Wegovy’nin pazarının beklenenden daha büyük olduğunu göz önüne alırsak, Amgen yatırımcıları bu ilacı yakından izlemek isteyecek.

3. Altimmune, Inc.

(ALT )

Altimmune, obezite tedavisi için pemvidutide adlı ilacının 2. aşama klinik denemelerini yürütüyor. Molekül GLP‑1’e etki ederken aynı zamanda Glukagona da etki ediyor; bu da karaciğer fonksiyonlarına yardımcı olma ve egzersiz etkisini taklit etme umutlarını doğuruyor.

Kaynak: Altimmune

Şirketin obezite için devam eden klinik denemeleri var; 2. aşama sonuçları 2023 Q4’te bekleniyor. Pemvidutide ayrıca NASH (Alkolsüz Steatohepatit) için de inceleniyor; bu, alkol dışı yağlı karaciğer hastalığının en şiddetli formu.

Şirketin diğer ürünü, 1. aşamada, kronik hepatit B enfeksiyonları için immünoterapi. Bu durum dünya çapında 300 milyon insanı etkiliyor; bunların 15 milyonu AB + ABD’de ve 87 milyonu Çin’de.

Kaynak: Altimmune

Şirketin ürünleri Novo Nordisk ya da Eli Lilly’ye göre daha erken aşamada. Piyasa değeri de yaklaşık 1000 kat daha küçük. Dolayısıyla obezite tedavisi hastalara ulaşır ve tahmini 50 milyar dolarlık obezite pazarının bir kısmını çalarsa, şirketin değeri büyük ölçüde artabilir.

1. aşama denemelerinden (toksisite değerlendirmesi) geçtikten, %10’a kadar vücut ağırlığı kaybı gösterdikten ve diğer GLP‑1‑tabanlı ilaçların başarısını gördükten sonra umut vericiydi.

Yine de, Mart 2023’te yaygın mide bulantısı yan etkileri (Wegovy’den daha kötü) nedeniyle hayal kırıklığı yaratan sonuçlar şirketin hisse değerinde %50 düşüşe yol açtı.

Finansal kapasite, ticarileşme noktasına ulaşmak için kritik; 2022’de net zarar 84 Milyon $, 2023 Q2’de nakit 160 Milyon $. Faz 3 obezite denemeleri için ek fonlama muhtemelen gerekli olacak.

4. Sosei Heptares / Pfizer

(PFE )

Pfizer, Japon Sosei Heptares ile lotiglipron (PF-07081532) adlı GLP‑1 agonisti için 2. aşama klinik denemelerinde ortaklık kurdu. Pfizer bu ilaca yatırım yapabilir, ancak o kadar büyük bir şirket ki daha doğrudan bir yatırım stratejisi Sosei hissesi olabilir.

Sosei, GPCR’ler (G‑protein bağlanan reseptörler) üzerine odaklanan bilgisayar tabanlı bir ilaç keşif süreci kullanıyor; bu protein sınıfı küresel ilaç pazarının %27’sini temsil ediyor. 400 GPCR proteininden %56’sı hâlâ “ilaçlanmamış”.

Pfizer’ın GLP‑1 ilacı başarılı olur ve 1‑10 Milyar $ satışa ulaşırsa, birkaç yıl içinde Sosei’nin mevcut piyasa değerinin %10‑100’ü kadar telif geliri sağlayabilir.

Pfizer ayrıca başka bir GLP‑1 ilacı, danuglipron’u, 2. aşama klinik denemelerindeki umut verici sonuçlarla geliştiriyor.

Sosei Heptares’ın geri kalan boru hattı da değerli; Genentech, AbbVie, GSK, Lilly, Neurocrine, Allergan, Teva ve Astra Zeneca ile ortaklıkları var. İçerde 3 ilaç daha pre‑klinik aşamada – solid tümörler, şizofreni ve psikotik bozukluklar, inflamatuar bağırsak hastalığı için.

Sosei yatırımcıları, Pfizer’ın 2. aşama klinik denemelerini yakından izlemek isteyecek. Şirket kârlı; 2022’de AR‑G&E’ye 7,4 Milyar $ harcadı ve 15,5 Milyar $ gelir elde etti.

Kaynak: Sosei Heptares

Bu finansal istikrar, Altimmune’a kıyasla Sosei’yi daha güvenli bir öneri haline getirebilir; ancak mevcut piyasa değerine göre büyüme muhtemelen daha sınırlı kalacak.

5. Structure Therapeutics Inc.

(GPCR )

Şubat 2023’te çok yeni bir halka arzla (IPO) listelenen Structure Therapeutics, GLP‑1 ilacı için bir 1b aşama denemesi ve GLP‑1 + GIPR ilacı için bir pre‑klinik çalışması yürütüyor. 2a aşama çalışmaları 2023’ün ikinci yarısında bekleniyor. Şirket Şanghay ve San Francisco’da bulunuyor.

Bu şirket çok bilim‑odaklı bir ekip gibi görünüyor. Şirket, Sosei gibi GPCR’lere odaklanıyor, yeni ilaç adaylarını bulmak için yapı analizi ve yapay zeka + makine öğrenimini (ML) kullanıyor.

Kaynak: Structure Therapeutics

Obezite tedavisinin yanı sıra Structure Therapeutics, kardiyo‑pulmoner segmentte de adaylara sahip.

Kaynak: Structure Therapeutics

185,3 milyon $ IPO, Şubat 2023’te nakit toplamını 249 Milyon $’a çıkardı ve şirkete bir miktar nefes aldırdı. 2022 net zararı 51 Milyon $ idi.

Ekim 2023’te şirketin hisse fiyatı, GLP‑1 ilacı üzerindeki olumlu deneme sonuçları sayesinde neredeyse ikiye katlandı.

Yan Etkileri Yok mu?

Gerçekten güçlü bir ilaç tamamen güvenli değildir. Tanım gereği, istenen terapötik etki neredeyse her zaman istenmeyen yan etkilerle birlikte gelir.

Wegovy ile ilgili olarak, potansiyel yan etkilerin şaka olmadığını vurgulamak gerekir; mide felci, tiroid kanseri, pankreas iltihabı, böbrek problemleri ve safra kesesi taşları gibi. Bu yüzden öncelikle tıbbi tavsiye alınması ve ilacın sadece şiddetli obezite için, genç Çinli kızların bahsedildiği gibi hafif kilo kaybı için kullanılmaması şiddetle önerilir.

Bu sorunlar tüm metabolizmayla ilgili olduğu için, rakip ürünlerin de aynı riskleri taşıması muhtemeldir. Bu, yatırımcıların aklında tutması gereken bir nokta. Ancak şimdilik FDA ve dünya çapındaki diğer düzenleyici otoriteler, kilo kaybının sağlık faydalarının yan etki risklerinden daha ağır bastığını değerlendiriyor.

Bağımlılık Karşıtı Bir İlaç mı?

Son aylarda, Wegovy’nin devrim niteliğindeki kilo kaybı etkisi manşetleri domine etti. Ancak başka bir potansiyel etki de kamuoyunda tartışılıyor; klinik deneme verisi olmasa bile.

Bu, semaglutide’nin sadece yiyecek/obezite/aşırı yeme değil, TÜM bağımlılıkları azaltma potansiyeliyle ilgili. Semaglutide, sıçan ve fare çalışmalarında alkol gibi birden fazla maddeye karşı bağımlılık davranışlarını azalttığı görülüyor. Küçük öncü insan denemeleri, opioid, alkol ve tütün bağımlılıkları için devam ediyor.

Bu aynı zamanda Wegovy kullanıcılarından gelen anekdot verileriyle de uyumlu; tırnak yeme, impulsif alışveriş, aşırı yeme, alkol tüketimi ya da sigara içme gibi davranışlarda azalma bildirenler.

Gerçek olsa bile, böyle bir uygulamanın FDA onayı alması yıllar sürecek ve henüz başlamamış özel klinik denemeler gerektirecek.

Yine de bu, yatırımcıların gözünü üzerinde tutması gereken bir konu. Ozempic’in FDA onayı olmadan doktorlar tarafından kilo kaybı için reçete edilmesi, etkisinin bağımlılık üzerindeki resmi onayı ya da teyidi olmasa bile tüketici talebini ve reçetesiz kullanımı artırma ihtimalini yükseltiyor.