Amycretin, Novo Nordisk için bir sonraki büyük şey olacak mı?

Diyabetten Obezite Tedavisine

Novo Nordisk, uzun yıllar diyabet tedavilerine odaklanan büyük bir ilaç şirketi olarak büyüdü. Diyabetin dünya genelindeki yaygınlığı, şirketin ürünlerine yönelik talebin başlıca nedenlerinden biriydi.

Wegovy’nin geliştirilmesi, şirketin obezite alanındaki faaliyetlerini genişletti. Semaglutid içeren bu ürün, ABD’de Haziran 2021’de obezitesi olan yetişkinlerde veya kiloyla ilişkili en az bir sağlık sorunu bulunan fazla kilolu yetişkinlerde uzun süreli kilo yönetimi için onaylandı; Ocak 2021 tarihi yanlıştır.

Kaynak: Wegovy

Wegovy’ye yönelik yüksek talep, tedarik üzerinde baskı oluşturdu. Şirket üretim kapasitesini artırmaya çalıştı.

Bu dönemde yatırımcıların Novo Nordisk’e ilgisi arttı. Hisse performansını değerlendirirken tarih aralığı, işlem gördüğü para birimi ve hisse bölünmeleri dikkate alınmalıdır; geçmiş yükselişler gelecekteki getiriyi belirlemez.

Kaynak: Yahoo Finance

Wegovy ve Amycretin için Yeni Araştırma Alanları

Wegovy’nin Kalp-Damar Risklerine Etkisi

8 Mart 2024’te Wegovy, FDA’dan ek bir onay aldı : yerleşik kalp-damar hastalığı bulunan, obezitesi olan veya fazla kilolu yetişkinlerde kalp-damar kaynaklı ölüm, kalp krizi ve inme riskini azaltmak.

Obezite ile kalp-damar hastalığı arasındaki ilişki nedeniyle bu endikasyon önemli bir hasta grubunu kapsar. Ancak her fazla kilolu kişi bu endikasyonun kapsamına girmez.

Obezite birçok ülkede yaygın bir halk sağlığı sorunudur. Ülkeler arasındaki oranlar; ölçüm yılına, yaş grubuna ve kullanılan yönteme göre karşılaştırılmalıdır.

Kaynak: Our World in Data

Bu onay, kilo kaybının ötesinde klinik sonuçları değerlendiren bir çalışmaya dayanıyordu. Kalp-damar olaylarının azalması, ilacın yararlarının belirli bir hasta grubunda gösterilmesi açısından önemlidir.

SELECT adlı randomize, çift kör çalışmada, önemli kalp-damar olaylarının göreli riski yaklaşık %20 daha düşüktü.

Kalp-damar kaynaklı ölüm, ölümcül olmayan kalp krizi veya inmeden oluşan birleşik sonlanım, Wegovy grubunda katılımcıların %6,5’inde, plasebo grubunda %8’inde görüldü. Mutlak fark 1,5 yüzde puanıydı.

Kaynak: FDA

Wegovy ve Ozempic aynı etken maddeyi içerir ve ikisi de Novo Nordisk ürünüdür; birbirinden bağımsız şirketlerin rakip ilaçları değildir. Kullanım amaçları ve dozları farklıdır. Başka ülkelerdeki ruhsat kararları ilgili düzenleyici kurumların değerlendirmesine bağlıdır.

Semaglutid, başka hastalıklardaki olası yararları açısından da araştırılıyordu.

Örneğin Novo Nordisk, 5 Mart 2024’te FLOW çalışmasında haftalık 1 mg semaglutidletip 2 diyabet ve kronik böbrek hastalığı olan kişilerde böbrek hastalığının ilerlemesi ile böbrek veya kalp-damar kaynaklı ölümden oluşan birleşik sonlanım riskinde %24 göreli azalmabildirdi. Bu sonuç her böbrek olayı için ayrı ayrı %24 azalma demek değildir. Daha geniş araştırma alanları arasında şunlar yer alıyordu:

• Metabolik karaciğer hastalıkları
• Alzheimer hastalığı
• Uyku apnesi
• Polikistik over sendromu
• Kanserle ilişkili araştırmalar; bu başlıklar, semaglutidin tümü için onaylandığı veya etkinliğinin kanıtlandığı anlamına gelmez.

Amycretin’in Vaatleri

Novo Nordisk, diyabet ve obezite tedavileri alanındaki büyük şirketlerden biridir. Uzun süreli metabolizma araştırmaları, ürün geliştirme çalışmalarının temelini oluşturur.

Şirket bu birikimi yeni ilaç adaylarına uygulamayı hedefliyordu.

Amycretin, GLP-1 ve amilin reseptörlerini hedefleyen deneysel bir ilaç adayıdır. Hem ağızdan alınan hem de deri altına uygulanan biçimleri geliştiriliyordu; yalnızca bir hap projesi değildi.

2024’te bildirilen erken sonuçlara göre, oral amycretinin faz 1 çalışmasında seçilen doz grubunda 12 haftada ortalama %13,1 kilo kaybı görüldü. Bu küçük ve erken çalışmanın sonucu, farklı tasarımlı Wegovy çalışmalarıyla doğrudan karşılaştırılarak üstünlük kanıtı sayılamaz. Çalışmayı tamamlama oranı da hastaların ilacı uzun vadede gönüllü kullanmayı seçtiği anlamına gelmez.

Ağızdan kullanım, bazı hastalar için tercih nedeni olabilir. Amycretinin etkinlik, güvenlik ve ticari potansiyelinin anlaşılması için daha büyük ve uzun süreli çalışmalar gerekir.

Amycretin Onayına Giden Yol

Amycretin, yazının 2024’teki bağlamında erken klinik geliştirme aşamasındaydı. İlerleyen fazlar ve düzenleyici değerlendirmeler tamamlanmadan ruhsat veya satış tarihi kesinleşmez.

Novo Nordisk yöneticisi Martin Holst Lange, kesin bir takvim taahhüt etmeden 2030’dan önce piyasaya çıkma olasılığına ilişkin iyimserliğini dile getirmişti. Bu açıklamaamycretinin olası ticarileşmesineilişkin bir beklentiydi, onay garantisi değildi.

Martin Holst Lange — Novo Nordisk Geliştirmeden Sorumlu Başkan Yardımcısı

Kaynak: Reuters

Novo Nordisk’in mevcut ürünleri ve araştırma birikimi rekabet avantajı sağlayabilir. Ancak GLP-1 alanındaki liderliği veya gelecekteki pazar payı garanti değildir.

Erken piyasaya giriş avantaj sağlayabilse de sonraki ürünlerin etkinliği, güvenliği, fiyatı ve erişilebilirliği rekabeti değiştirebilir.

Obezite tedavilerinde uzun süreli kullanım gerekebilir ve tedavi kesildiğinde kilo geri alımı görülebilir. Tedavi süresi ve uygunluğu, hastanın klinik durumuna göre değerlendirilir.

Farklı uygulama biçimleri, hasta gereksinimleri ve tercihlerine göre farklı seçenekler yaratabilir. 2024 itibarıyla amycretin hâlâ araştırma aşamasındaydı.

Lange, şirketin hem oral hem de deri altı ürünlerde farklılaşan etkinlik profilleri görmek istediğini belirtmişti.

Amycretinin iki uygulama biçiminin de bu potansiyeli taşıyabileceğini düşündüklerini, verilerin değerlendirilmesinin gerekli olduğunu ifade etmişti.

Martin Holst Lange — Novo Nordisk Geliştirmeden Sorumlu Başkan Yardımcısı

Kaynak: Fierce Biotech

Novo Nordisk: Yatırım Açısından Fırsatlar ve Riskler

Novo Nordisk’in Araştırma ve Geliştirme Portföyü

Obezite

Novo Nordisk’in yatırım açısından güçlü yanları arasında diyabet ve obezite ürünleri, üretim kapasitesi ve araştırma birikimi bulunur. Semaglutid, şirketin önemli GLP-1 reseptör agonistlerinden biridir.

Wegovy’nin 2024’te aldığı kalp-damar riskini azaltma endikasyonu, ürünün belirli hastalardaki kullanımını genişletti.

Amycretin gibi adaylar gelecekteki ürün yelpazesine katkı sağlayabilir; klinik başarısızlık riski devam eder.

Obezite için günlük oral semaglutid de 2024’te faz 3 geliştirme programındaydı.

Diyabet

Obezite alanındaki gelişmelerin yanında şirket, diyabet tedavileri üzerinde de çalışıyordu:

• İnsülin icodec: haftada bir uygulama için geliştirilen uzun etkili bazal insülin analoğu. Ruhsat durumu ülkeye ve tarihe bağlıdır; 2024’ün başında dünya genelinde onaylanmış bir ürün gibi sunulmamalıdır.
• IcoSema: haftada bir uygulama için geliştirilen semaglutid ve insülin icodec birleşimi.
• GELA: tip 2 diyabet ve obezite için noninvaziv odaklanmış ultrason yaklaşımını araştıran bir iş birliği (GE HealthCare ile birlikte). Bu yaklaşım onaylı bir tedavi olarak sunulmamalıdır.

Diğerleri

Şirketin araştırma faaliyetleri obezite ve diyabetle sınırlı değildi. Diğer adaylar arasında:

• Mim8: hemofili A’da koruyucu tedavi için geliştirilen, faktör VIII’in işlevini taklit eden bispesifik antikor. 2024’te faz 3 programındaydı.
• Ziltivekimab: iltihaplanmayı hedefleyen bir monoklonal antikor. Kronik böbrek hastalığıyla birlikte aterosklerotik kalp-damar hastalığı ve korunmuş ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliği gibi alanlarda farklı programlarda araştırılıyordu.
• Parkinson hastalığı, metabolik işlev bozukluğuyla ilişkili steatohepatit (MASH), orak hücre hastalığı, talasemi, miyelodisplastik sendromlar ve diğer hastalıklarla ilgili araştırmalar. Adayların aşamaları ve programların devamı zaman içinde değişebilir.

Değerleme Riskleri

Yatırımcılar, beklenen büyümenin ne kadarının hisse fiyatına zaten yansıdığını değerlendirmelidir. Yüksek beklentiler, sonuçlar tahminlerin altında kaldığında fiyat düşüşüne yol açabilir.

Fiyat/kazanç, fiyat/satış ve fiyat/serbest nakit akışı gibi oranlar değerleme için kullanılabilir; tek başlarına yeterli değildir.

Gelecekteki Wegovy satışları ve araştırma portföyünün değeri konusunda farklı tahminler yapılabilir. Henüz onaylanmamış ilaçlardan gelecek gelirler belirsizdir.

Şirketin büyük piyasa değeri nedeniyle geçmişteki katlanarak büyümenin aynen tekrarlanmasını beklemek temkin gerektirir. 2024’te piyasa değerininDanimarka’nın yıllık gayrisafi yurt içi hasılasını aşmasıçok konuşulmuştu; ancak piyasa değeri bir stok, GSYH ise yıllık ekonomik üretim akımıdır.

Wegovy Riskleri

Wegovy’nin yararlarıyla birlikte yan etkileri ve kullanım sınırlamaları da vardır. Güvenlik verileri ve düzenleyici değerlendirmeler yatırım açısından da önem taşır.

2024 ABD ürün bilgisinde yaygın yan etkiler ve önemli riskleraçıklanıyordu.

Kilo yönetimi çalışmalarında bildirilen yaygın etkiler arasında şunlar vardı; oranlar hasta grubuna göre değişir:

• İshal (%30)
• Kusma (%24)
• Kabızlık (%24)
• Karın ağrısı (%20)
• Karında şişkinlik (%7)
• Gastroözofageal reflü (%5)
• Geğirme (%7) ve gaz (%6); bunlar ayrı olaylardır.
• Hipoglisemi: özellikle tip 2 diyabetli hastalarda değerlendirilir; risk, eşzamanlı kullanılan ilaçlara bağlıdır.

Diğer önemli uyarılar ve riskler arasında:

• Ciddi alerjik reaksiyonlar
• Kemirgenlerde görülen tiroid C-hücre tümörleri; insanlardaki karşılığının bilinmemesi
  • Kişisel veya ailevi medüller tiroid karsinomu öyküsü ya da MEN 2 durumunda kullanım kontrendikedir.
• Akut pankreatit
• Safra kesesi hastalığı
  • Safra taşı (%1,6)
  • Safra kesesi iltihabı (%0,6) bulunur. Bunlar belirli yetişkin kilo yönetimi çalışmalarının oranlarıdır.

Düzenleyici kurumlar bu riskleri yararlarla birlikte değerlendirir. Bilinen risklerin bulunması, gelecekteki ruhsat veya ticari sonuçları tek başına belirlemez.

Semaglutid mide boşalmasını geciktirir. Bu etki ve mide-bağırsak hareketleriyle ilgili sorunlargüvenlik değerlendirmesinde önemlidir.

Beklenmedik bir güvenlik sorunu, kullanım koşullarını ve şirketin finansal beklentilerini etkileyebilir.

Sonuç

Novo Nordisk, 2024’te diyabet ve obezite tedavilerindeki büyümeyle dikkat çeken ilaç şirketlerinden biriydi.

Obezite tedavilerine yönelik talep ve belirli hasta gruplarında gösterilen klinik yararlar, GLP-1 ilaçları için önemli bir pazar oluşturuyordu. Bunlar zaman zaman kolesterol tedavisinde kullanılan statinlerlekarşılaştırılsa da farklı ilaç sınıflarıdır ve aynı satış yolunu izleyecekleri varsayılamaz.

Şirketin araştırma portföyü, mevcut diyabet ürünlerini geliştirme çabalarının yanında yeni metabolik tedavileri ve başka hastalıklara yönelik adayları içeriyordu.

Yatırım açısından gelecekteki sonuçlar; yenilikçiliğe, üretime, ruhsatlara, fiyatlandırmaya ve rekabete bağlıdır.

Şirketin geçmişteki büyümesi gelecekteki getiri için garanti oluşturmaz. Araştırma portföyünün başarısı ve mevcut ürünlerin satışları, güncel değerlemeyle birlikte değerlendirilmelidir.