Sone-Ve minskar dödsrisken med 42% i fas III-studie av magsäckscancer

AstraZeneca tillkännagav den 25 oktober 2026 positiva resultat från den globala fas III-studien CLARITY-Gastric01. Enligt resultaten gav den prövningsläkemedelskandidat som är ett antikropp-läkemedelskonjugat, sonesitatug vedotin (Sone-Ve), en statistiskt signifikant förbättring av totalöverlevnaden jämfört med prövarens val av behandling hos patienter med avancerad CLDN18.2-positiv magsäckscancer som fått minst en tidigare behandlingslinje. I en planerad interimsanalys minskade Sone-Ve dödsrisken med 42 % i hela studiepopulationen, baserat på en hazardkvot för totalöverlevnad på 0,58. Medianöverlevnaden var 10,6 månader för patienter som behandlades med Sone-Ve, jämfört med 6,4 månader för patienter som fick prövarens val av behandling, enligt företagets tillkännagivande.

Resultaten skulle presenteras samma dag vid ett presidentsymposium under European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2026 i Madrid, Spanien, som abstrakt LBA7.

I studien ingick patienter med lokalt avancerad eller metastaserad magsäckscancer, cancer i den gastroesofageala övergången (GEJ) eller adenokarcinom i matstrupen (EAC), där minst 25 % av tumörcellerna uttryckte CLDN18.2 vid någon färgningsintensitet. Företaget uppgav att denna tröskel utvidgar patientpopulationen jämfört med den nuvarande definitionen av CLDN18.2-positivitet.

Interimsanalysen, med brytdatum för data den 31 maj 2026, omfattade 267 patienter som behandlades med Sone-Ve och 265 patienter som fick prövarens val av behandling i den totala populationen som fått minst två behandlingslinjer. I dessa grupper hade 139 respektive 174 dödsfall inträffat. Den rapporterade hazardkvoten på 0,58 hade ett 95-procentigt konfidensintervall på 0,47–0,73 och ett p-värde under 0,000004. Medianöverlevnaden var 10,6 månader (95 % KI 9,1–12,0) med Sone-Ve, jämfört med 6,4 månader (95 % KI 5,8–7,6) med jämförelsebehandlingen. Totalöverlevnaden efter 12 månader var 42,6 % respektive 27,8 %.

I gruppen som fått minst tre behandlingslinjer, vilket var ett av studiens två primära effektmått, minskade Sone-Ve dödsrisken med 53 % jämfört med prövarens val av behandling (hazardkvot 0,47; 95 % KI 0,36–0,62; p<0,000001), uppgav företaget. Medianöverlevnaden fördubblades, från 5,0 månader med jämförelsebehandlingen till 10,0 månader med Sone-Ve. Totalöverlevnaden efter 12 månader var 38,1 % respektive 18,1 %. Denna population omfattade 178 patienter som behandlades med Sone-Ve och 177 som fick prövarens val av behandling; 85 respektive 122 dödsfall inträffade.

Det andra av studiens två primära effektmått, progressionsfri överlevnad bedömd genom blindad, oberoende central granskning i hela studiepopulationen, uppnådde inte statistisk signifikans. Medianvärdet för progressionsfri överlevnad var 4,2 månader med Sone-Ve jämfört med 3,8 månader med prövarens val av behandling. Hazardkvoten var 0,77 (95 % KI 0,62–0,96) och p-värdet 0,053193, vilket företaget beskrev som en tendens till förbättring. En explorativ analys av progressionsfri överlevnad enligt prövarens bedömning visade en hazardkvot på 0,59 (95 % KI 0,48–0,73), med medianvärden på 4,4 respektive 3,0 månader. Företaget uppgav att behandlingseffekten stämde överens med de observerade resultaten för totalöverlevnad i denna grupp.

Enligt tillkännagivandet var fördelen för totalöverlevnaden jämförbar i de flesta fördefinierade undergrupper, både i hela populationen och i gruppen som fått minst tre behandlingslinjer. Detta gällde även undergrupper baserade på uttrycksnivåer av CLDN18.2. Hazardkvoten var 0,59 (95 % KI 0,45–0,78) bland patienter där minst 75 % av tumörcellerna uttryckte CLDN18.2 och 0,63 (95 % KI 0,42–0,94) bland patienter där 25 % till mindre än 75 % av tumörcellerna uttryckte proteinet.

Företaget uppgav att Sone-Ves tolerabilitetsprofil var hanterbar och överensstämde med den kända säkerhetsprofilen, och att inga nya säkerhetssignaler hade identifierats. Behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3 eller högre inträffade hos 36,4 % av patienterna som behandlades med Sone-Ve, jämfört med 44,8 % av patienterna i jämförelsearmen.

Rui-Hua Xu, professor vid avdelningen för medicinsk onkologi vid Sun Yat-Sen University Cancer Center i Guangzhou, Kina, och studiens huvudprövare, sade: ”Det här är anmärkningsvärda överlevnadsresultat för Sone-Ve vid metastaserad magsäckscancer efter minst en tidigare behandlingslinje, en sjukdom där patienterna har en dålig prognos när den inledande behandlingen inte längre fungerar.” Xu beskrev Sone-Ve som den första CLDN18.2-riktade behandlingen som visat överlevnadsnytta i denna situation och som förlänger medianöverlevnaden med mer än fyra månader jämfört med prövarens val av behandling.

Susan Galbraith, verkställande vice vd för forskning och utveckling inom onkologi och hematologi på AstraZeneca (AZN ), sade: ”Sone-Ve har satt en ny standard för överlevnad vid metastaserad magsäckscancer efter minst en tidigare behandlingslinje, och dessa data talar för att denna precisionsbehandling kan erbjudas en betydligt större patientgrupp med uttryck av Claudin 18.2.” Hon tillade att Sone-Ve skulle kunna ersätta traditionella kemoterapibaserade regimer och bli en ny standardbehandling i denna situation.

Studiedesign och patientpopulation

CLARITY-Gastric01 är en randomiserad, öppen, sponsorblindad, multicenterbaserad global fas III-studie som utvärderar Sone-Ve som behandling i andra och senare behandlingslinjer. I steg 1, där dosen skulle väljas, randomiserades patienterna i förhållandet 1:1:1 till monoterapi med Sone-Ve i dosen 2,2 mg/kg eller 1,8 mg/kg var tredje vecka, eller till behandling enligt prövarens val, vilket omfattade regionalt accepterade cytostatikabehandlingar eller målriktade behandlingar. I steg 2 fortsatte studien med Sone-Ve i dosen 2,2 mg/kg, den rekommenderade dosen för fas III. Studien genomförs vid 175 studiecentrum i 19 länder, däribland i Nordamerika, Europa, Sydamerika och Asien.

Studiens två primära effektmått är totalöverlevnad vid behandling i tredje och senare behandlingslinjer samt progressionsfri överlevnad, bedömd genom en blindad, oberoende central granskning, vid behandling i andra och senare behandlingslinjer. Totalöverlevnad vid behandling i andra och senare behandlingslinjer är ett viktigt sekundärt effektmått. Enligt företaget kommer effektanalyserna från studien också att ligga till grund för utvärderingen av den kliniska prestandan hos testet Ventana SP455, som används för att identifiera patienter med avancerad eller metastaserad cancer i magsäcken, gastroesofageala övergången eller matstrupen (EAC) som uttrycker CLDN18.2 och som kan ha nytta av Sone-Ve.

Sjukdomsbakgrund och utvecklingsprogram

Cancer i magsäcken är den femte vanligaste cancerformen i världen och den femte vanligaste orsaken till cancerrelaterad död. Enligt uppgifter från Världshälsoorganisationens Internationella centrum för cancerforskning, som citeras i tillkännagivandet, diagnostiserades nästan en miljon nya fall globalt och omkring 650 000 människor avled i sjukdomen under 2024. Cancer i gastroesofageala övergången är en typ av magsäckscancer som uppstår i och sträcker sig över området där matstrupen möter magsäcken. I tillkännagivandet uppges att de flesta patienter med cancer i magsäcken eller den gastroesofageala övergången diagnostiseras i ett avancerat eller metastaserat stadium, då prognosen är särskilt dålig: mindre än 20 % överlever längre än ett år. För patienter som får systemisk behandling i andra och senare behandlingslinjer är medianöverlevnaden 5 till 10 månader.

Enligt företaget uttrycker uppskattningsvis 60 % av all cancer i magsäcken och den gastroesofageala övergången CLDN18.2 i minst 25 % av tumörcellerna. Varje år behandlas omkring 183 500 patienter i USA, EU, Kina och Japan i andra och senare behandlingslinjer för avancerad eller metastaserad CLDN18.2-positiv, HER2-negativ cancer i magsäcken eller den gastroesofageala övergången.

Företaget beskriver Sone-Ve som en potentiell global först-i-klassen-antikroppsläkemedelskonjugat under utveckling, riktat mot CLDN18.2, ett protein som finns i magsäckens slemhinna. Läkemedlet består av en monoklonal antikropp mot CLDN18.2, en proteasnedbrytbar länkare och en cytotoxisk småmolekylär nyttolast av MMAE. Sone-Ve har beviljats särläkemedelsstatus av USA:s läkemedelsmyndighet Food and Drug Administration och Europeiska kommissionen för behandling av cancer i magsäcken och den gastroesofageala övergången. I Kina har läkemedlet beviljats genombrottsstatus för behandling av magsäckscancer i andra linjen.

I mars 2023 ingick AstraZeneca ett globalt exklusivt licensavtal med KYM Biosciences om att utveckla och kommersialisera Sone-Ve. Företaget har också meddelat att det ingått ett kliniskt samarbetsavtal med Summit Therapeutics (SMMT ) för att utvärdera Sone-Ve i kombination med ivonescimab, som företaget beskrev som en bispecifik behandling riktad mot PD-1/VEGF och först i sin klass, vid cancer i mag-tarmkanalen.

Sone-Ve utvärderas också i fas III-studien CLARITY-Gastric02 i kombination med kapecitabin, med eller utan rilvegostomig, som behandling i första linjen av avancerad eller metastaserad cancer i magsäcken, den gastroesofageala övergången och matstrupen (EAC). I fas II-utvecklingen utvärderas Sone-Ve hos patienter med avancerade solida tumörer i flera kombinationer och behandlingssituationer, bland annat vid CLDN18.2-positiv cancer i bukspottkörteln och gallvägarna.