Bayer: Darolutamid minskar risken för metastaser eller dödsfall med 58% i fas III-studie

Bayer meddelade den 24 oktober 2026 att interimresultat från fas III-studien DASL-HiCaP visade att darolutamid, en androgenreceptorhämmare, som tillägg till standardbehandling med androgen deprivationsterapi (ADT) och lokoregional strålbehandling minskade risken för metastaser eller dödsfall med 58 % jämfört med placebo plus ADT och strålbehandling hos patienter med prostatacancer och hög risk för återfall. Uppgifterna ska presenteras som ett sent inkommet abstrakt, LBA4, vid Presidential Symposium I under European Society for Medical Oncology-kongressen (ESMO) 2026, lördagen den 24 oktober 2026 kl. 16.30 CET.

Vid en medianuppföljning på 3,8 år visade interimsanalysen en hazardkvot på 0,42 för det kombinerade primära effektmåttet metastasfri överlevnad baserad på konventionell bilddiagnostik (MFS-CI), med ett 95-procentigt konfidensintervall på 0,27 till 0,66 och p=0,0001, enligt Bayers tillkännagivande. Efter fyra år var den metastasfria överlevnaden 95 % bland patienterna som fick darolutamid, jämfört med 88 % bland dem som fick placebo. Bayer uppgav att darolutamid för närvarande inte är godkänt för denna behandlingssituation.

Även de sekundära effektmåtten visade genomgående positiva tendenser med darolutamid, rapporterade företaget. PSA-progressionsfri överlevnad (PSA-PFS) visade en riskminskning på 53 %, med en hazardkvot på 0,47 och ett 95-procentigt konfidensintervall på 0,33 till 0,67. Efter fyra år var PSA-PFS 91 %, jämfört med 83 % med placebo. Hazardkvoterna för prostatacancerspecifik överlevnad respektive totalöverlevnad var 0,58 (95 % KI: 0,17 till 1,97; 99 % jämfört med 99 % efter fyra år) respektive 0,88 (95 % KI: 0,49 till 1,59; 97 % jämfört med 95 % efter fyra år). Uppföljningen pågår fortfarande.

”Den tydliga förbättringen av metastasfri överlevnad i interimsresultaten från DASL-HiCaP-studien visar vilken potential det finns i att lägga till darolutamid till standardbehandling med androgen deprivationsterapi och strålbehandling för att bidra till att förebygga eller fördröja sjukdomsprogression hos patienter med hög risk för progression trots att de har fått primär kurativ behandling”, sade dr Tamim Niazi, docent i onkologi vid McGill University, strålningsonkolog vid Jewish General Hospital i Montreal, Kanada, och en av studiens huvudprövare.

Bayer rapporterade att darolutamids säkerhetsprofil stämde överens med den kända tolerabiliteten och att biverkningarna liknade dem i placebogruppen. Andelen patienter som fick biverkningar av särskilt intresse av grad 2 eller högre var, med darolutamid respektive placebo: trötthet/asteni 14 % jämfört med 10 %, hypertoni 7 % jämfört med 9 %, frakturer 2 % jämfört med 3 % och hjärthändelser 3 % jämfört med 3 %. Biverkningar av grad 3 eller högre förekom hos 43 % av patienterna i darolutamidgruppen, jämfört med 36 % i placebogruppen.

Studiedesign och styrning

DASL-HiCaP (ANZUP1801; NCT04136353) är en prövarinitierad, randomiserad, placebokontrollerad fas III-studie som utvärderar darolutamid som tillägg till standardbehandling med ADT och lokoregional strålbehandling hos patienter med prostatacancer och hög risk för återfall. Sammanlagt randomiserades 1 106 deltagare i Australien, Nya Zeeland, Kanada, USA, Irland och Storbritannien i förhållandet 1:1 till att få darolutamid, 600 mg två gånger dagligen, eller matchande placebo i 96 veckor, i kombination med en LHRH-analog i 96 veckor och strålbehandling mot prostatan eller prostatabädden samt bäckenets lymfkörtlar. Det primära effektmåttet var MFS-CI, och protokollet angav att interimsanalysen skulle göras efter 87 MFS-CI-händelser.

Enligt ANZUP:s sida om DASL-HiCaP-studien är University of Sydney studiesponsor och NHMRC Clinical Trials Centre globalt samordningscentrum, med professor Christopher Sweeney och docent Tamim Niazi som studieordförande. Deltagarna var vuxna, 18 år eller äldre, med lokaliserad prostatacancer med mycket hög risk eller egenskaper som innebar mycket hög risk, tillsammans med kvarstående eller stigande PSA inom ett år efter radikal prostatektomi, och de skulle vara lämpliga för strålbehandling. Rekryteringen är avslutad och studien befinner sig i uppföljningsfasen. Bland de samarbetande grupperna fanns Canadian Cancer Trials Group, Cancer Trials Ireland, Memorial Sloan Kettering Cancer Center och Prostate Cancer Clinical Trials Consortium. ANZUP tackar Bayer för finansiering och studieläkemedel till studien.

”Genom att pröva darolutamid i tidigare sjukdomsstadier vill vi nå fler patienter genom hela vårdkedjan för prostatacancer”, sade Christine Roth, vice verkställande direktör för global produktstrategi och kommersialisering vid Bayers läkemedelsdivision. Roth sade att företaget är stolt över att stödja ANZUP, Sydney Clinical Trials Centre, CCTG och internationella samarbetspartner i forskningen.

Utvecklingsprogram och regulatorisk närvaro

DASL-HiCaP är den fjärde fas III-studien av darolutamid och den första inom tidig prostatacancer. Den följer på ARAMIS, ARASENS och ARANOTE, som visade läkemedlets effekt och säkerhet vid avancerad prostatacancer, enligt Bayer. Darolutamid, som säljs under varumärket Nubeqa i kombination med ADT, är godkänt på fler än 85 marknader världen över, däribland i USA, EU och Kina. Det är godkänt för vuxna patienter med metastaserad hormonkänslig prostatacancer (mHSPC) i kombination med docetaxel i fler än 85 länder, för mHSPC utan docetaxel på 75 marknader och för vuxna patienter med icke-metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (nmCRPC) och hög risk för metastaserande sjukdom i fler än 85 länder. Darolutamid utvecklas gemensamt av Bayer och det finländska läkemedelsföretaget Orion Corporation.

Den pågående fas III-studien ARASTEP utvärderar darolutamid plus ADT jämfört med enbart ADT hos patienter med hormonkänslig prostatacancer och högriskbiokemiskt återfall, utan tecken på metastaserande sjukdom vid konventionell bilddiagnostik och med positiv PSMA-PET/CT vid studiestart. Bayer beskriver darolutamid som en oral androgenreceptorhämmare med en särpräglad kemisk struktur som binder med hög affinitet till androgenreceptorn. Företaget uppger också att prekliniska modeller och data från neuroavbildning av friska människor talar för att ämnet har låg benägenhet att passera blod-hjärnbarriären och låg risk för kliniskt relevanta läkemedelsinteraktioner. Företagets marknadsförda portfölj av behandlingar mot prostatacancer omfattar även Xofigo, utöver Nubeqa.

Prostatacancer är den näst vanligaste cancerformen och den fjärde vanligaste orsaken till cancerrelaterad död bland män i världen. Enligt tillkännagivandet får över 1,5 miljoner män diagnosen varje år och nästan 420 000 dör av sjukdomen världen över. Där anges också att antalet diagnoser väntas öka till 2,9 miljoner år 2040. Standardbehandling för patienter med hög risk för återfall kombinerar strålbehandling med ADT, men trots detta får en betydande andel patienter behandlingssvikt, lokalt återfall eller fjärrmetastaser.