EU godkänner Enhertu som adjuvant behandling vid HER2-positiv tidig bröstcancer

Enhertu (trastuzumab deruxtekan) från AstraZeneca och Daiichi Sankyo har godkänts i EU som monoterapi som adjuvant behandling av vuxna patienter med opererad HER2-positiv bröstcancer och kvarvarande invasiv sjukdom efter neoadjuvant behandling med taxanbaserad behandling och HER2-riktad behandling, meddelade AstraZeneca (AZN ) den 27 oktober 2026. EU-kommissionens godkännande utlöser en milstolpsbetalning på 75 miljoner dollar från AstraZeneca till Daiichi Sankyo för indikationen adjuvant behandling av HER2-positiv tidig bröstcancer. Företaget uppgav att beslutet är EU:s första godkännande av Enhertu för behandling av tidig bröstcancer med kurativt syfte.

EU-kommissionens godkännande grundar sig på resultat från fas III-studien DESTINY-Breast05, som presenterades vid European Society for Medical Oncology Congress 2025 och därefter publicerades i The New England Journal of Medicine. Godkännandet följer på ett positivt yttrande från Europeiska läkemedelsmyndighetens kommitté för humanläkemedel, som utfärdades den 18 september 2026 och rekommenderade godkännande för samma indikation.

Effekt och studiedesign för DESTINY-Breast05

I DESTINY-Breast05 minskade Enhertu risken för återfall i invasiv sjukdom eller död (invasiv sjukdomsfri överlevnad, IDFS) med 53 procent jämfört med trastuzumabemtansin (T-DM1) hos patienter med HER2-positiv bröstcancer och kvarvarande invasiv sjukdom efter neoadjuvant behandling. Enligt tillkännagivandet grundades resultatet på en hazardkvot på 0,47 (95 procents konfidensintervall 0,34–0,66; p<0,0001). Efter tre år var IDFS-frekvensen 92,4 procent med Enhertu (95 procents konfidensintervall 89,7–94,4), jämfört med 83,7 procent med T-DM1 (95 procents konfidensintervall 80,2–86,7). Enhertus säkerhetsprofil överensstämde med den redan kända profilen, och inga nya säkerhetsproblem identifierades.

DESTINY-Breast05 är en global, randomiserad, öppen fas III-studie med flera studiecentrum. I studien utvärderas Enhertu i dosen 5,4 mg/kg jämfört med T-DM1 hos patienter med HER2-positiv tidig bröstcancer, som efter neoadjuvant behandling hade kvarvarande invasiv sjukdom i bröstet eller axillära lymfkörtlar och hög risk för återfall. Hög risk definierades som att patienten hade inoperabel cancer före den neoadjuvanta behandlingen eller patologiskt positiva axillära lymfkörtlar efter behandlingen. Studien omfattade 1 635 patienter i Asien, Europa, Nordamerika, Oceanien och Sydamerika. Det primära effektmåttet är prövarbedömd IDFS, definierad som tiden från randomisering till det första invasiva lokala eller axillära återfallet, ett avlägset återfall eller död oavsett orsak. Det viktigaste sekundära effektmåttet är prövarbedömd sjukdomsfri överlevnad. Andra sekundära effektmått omfattar totalöverlevnad, tid till återfall på avstånd, tid till hjärnmetastaser och säkerhet.

Sibylle Loibl vid German Breast Group och Goethe University Medicine Frankfurt, huvudprövare för DESTINY-Breast05, sade: ”EU-godkännandet av trastuzumab deruxtekan, som i DESTINY-Breast05 visade en mer än 50-procentig minskning av risken för återfall jämfört med standardbehandling, kan komma att förändra hur vi behandlar de patienter som är aktuella för behandlingen i den här situationen.”

Dave Fredrickson, verkställande vice vd för AstraZenecas affärsenhet för onkologi och hematologi, sade att godkännandet ”kan komma att etablera en ny riktmärke i denna behandlingssituation med kurativt syfte, eftersom mer än 92 procent av patienterna efter tre år lever utan invasiv sjukdom”. Ken Keller, global chef för onkologiverksamheten samt ordförande och vd för Daiichi Sankyo, Inc., sade att beslutet innebär att Enhertu nu kan användas som adjuvant behandling. Det innebär att behandlingen sätts in tidigare i sjukdomsförloppet för patienter med HER2-positiv tidig bröstcancer och är det första EU-godkännandet av Enhertu för tidig bröstcancer.

Enligt uppgifter som anges i tillkännagivandet är bröstcancer den vanligaste cancerformen bland kvinnor i världen. Cirka 2,4 miljoner fall diagnostiserades 2024 och sjukdomen orsakade fler än 690 000 dödsfall globalt. I Europa diagnostiserades cirka 540 000 fall 2024, och fler än 140 000 personer avled. Ungefär ett av fem fall av bröstcancer bedöms vara HER2-positivt. HER2 är ett tillväxtfrämjande protein av typen tyrosinkinasreceptor, som uttrycks på ytan av många tumörtyper. Överuttryck av HER2-protein, som kan uppstå till följd av amplifiering av HER2-genen, är ofta förknippat med aggressiv sjukdom och dålig prognos vid bröstcancer.

I tillkännagivandet anges att cirka hälften av patienterna som behandlas före operation (39–66 procent) inte uppnår ett patologiskt komplett svar, vilket innebär att det inte finns några tecken på invasiva cancerceller i den bortopererade bröstvävnaden eller lymfkörtlarna efter neoadjuvant behandling. Detta ökar risken för återfall. Ungefär en av fyra patienter med kvarvarande sjukdom som får den tidigare etablerade adjuvanta standardbehandlingen drabbas ändå av invasiv sjukdom eller avlider. När sjukdomen väl har blivit metastaserad sjunker femårsöverlevnaden från omkring 90 procent till cirka 30 procent.

Ekonomiska villkor och befintliga godkännanden

Försäljningen av Enhertu redovisas av Daiichi Sankyo i de flesta EU-länderna enligt samarbetets finansiella upplägg. AstraZeneca och Daiichi Sankyo inledde ett globalt samarbete i mars 2019 för att gemensamt utveckla och kommersialisera Enhertu och i juli 2020 för att gemensamt utveckla och kommersialisera Datroway (datopotamab deruxtecan), med undantag för Japan, där Daiichi Sankyo har exklusiva rättigheter till vardera antikroppsläkemedelskonjugatet. Daiichi Sankyo ansvarar för tillverkning och leverans av Enhertu och Datroway.

Enhertu är ett HER2-riktat DXd-antikroppsläkemedelskonjugat som upptäcktes av Daiichi Sankyo och gemensamt utvecklades och kommersialiserades av de två företagen. Det består av en monoklonal HER2-antikropp kopplad till läkemedelsladdningar med topoisomeras I-hämmare (ett exatekan-derivat, DXd) via klyvbara bindare baserade på tetrapeptider.

Enligt tillkännagivandet är Enhertu nu godkänt i fler än 35 länder för denna adjuvanta indikation. Läkemedlet är också godkänt i fler än fem länder som neoadjuvant behandling för vuxna med HER2-positiv bröstcancer i stadium II eller III, i fler än 40 länder i kombination med pertuzumab som förstahandsbehandling av icke-resektabel eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer och i fler än 100 länder för tidigare behandlad, icke-resektabel eller metastaserad HER2-positiv sjukdom. Ytterligare godkännanden omfattar metastaserad HER2-låg och HER2-ultralåg bröstcancer, icke-småcellig lungcancer med HER2-mutation, HER2-positivt adenokarcinom i magsäcken eller den gastroesofageala övergången samt HER2-positiva solida tumörer.