CHMP rekommenderar AstraZenecas Klygefa för generaliserad myasthenia gravis

AstraZeneca meddelade den 18 september 2026 (AZN ) att Klygefa (gefurulimab), utvecklad av dess avdelning för sällsynta sjukdomar Alexion, har rekommenderats för godkännande i Europeiska unionen som ett tillägg till standardbehandling för vuxna med generaliserad myasthenia gravis (gMG) som är anti‑acetylkolinreceptor (AChR) antikropps‑positiva. Kommittén för läkemedelsprodukter för mänsklig användning (CHMP) vid Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) antog den positiva åsikten den 17 september 2026, enligt EMA:s läkemedelsregister för Klygefa, som anger Alexion Europe SAS som sökande och listar ansökan som väntande på ett beslut från Europeiska kommissionen. Rekommendationen baseras på den avgörande PREVAIL fas III‑studien, där AstraZeneca rapporterade att Klygefa uppnådde sitt primära mål om förbättrad daglig funktion vid vecka 26.

I PREVAIL‑resultaten visade Klygefa en förbättring från baslinjen i Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG‑ADL) totalpoäng vid vecka 26 jämfört med placebo, med en behandlingsskillnad på -1.6 (95 % KI: -2.4, -0.8) och p<0.0001, rapporterade företaget. En kliniskt meningsfull förbättring observerades redan vid vecka ett och var bestående till vecka 26. Om godkänt kommer Klygefa att bli den första och enda dubbelbindande nanobody‑C5‑inhibitorn för denna patientgrupp, sade AstraZeneca.

PREVAIL fas III‑design och offentliggöringshistorik

PREVAIL (ALXN1720-MG-301) är en global, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell, multicenter fas III‑studie som inkluderade 260 patienter från 20 länder i Nordamerika, Europa, Asien och Stilla havet. Deltagarna behövde en bekräftad diagnos av myasthenia gravis minst tre månader före screeningen, ett positivt serologiskt test för anti‑AChR‑autoantikroppar och Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification klass II‑IV vid screeningen. Patienterna randomiserades 1:1 till Klygefa eller placebo under en 26‑veckors kontrollerad behandlingsperiod, med en enda viktbaserad laddningsdos på dag 1 följt av viktbaserad underhållsdosering en gång i veckan från dag 8. Det primära målet, förändring från baslinjen i MG‑ADL totalpoäng, utvärderades vid vecka 26 tillsammans med flera sekundära mål, och patienter som fullföljde den kontrollerade perioden var berättigade att gå in i en öppen förlängning som fortfarande pågår.

AstraZeneca avslöjade först topplinje‑resultat från PREVAIL den 24 juli 2025, och rapporterade att gefurulimab uppfyllde det primära och alla sekundära mål utan nya säkerhetssignaler. Resultaten presenterades senare vid Myasthenia Gravis Foundation of America Scientific Session under American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine 2025 års möte och publicerades i JAMA Neurology den 27 juli 2026. Klygefa tolererades i allmänhet väl i studien, med en säkerhetsprofil som överensstämmer med tidigare studier av C5‑inhibitorerna eculizumab och ravulizumab vid gMG, sade företaget.

EMA-produktprofil och mötesresultat

Klygefa kommer att finnas som en 300 mg lösning för injektion i en förfylld penna eller en förfylld spruta, enligt EMA:s opinionssammanfattning. Den aktiva substansen gefurulimab klassificeras som ett immunosuppressivt medel under ATC‑kod L04AJ12, och läkemedlet har EMA‑produktnummer EMEA/H/C/006558. EMA uppger att fördelarna med Klygefa är en minskning av sjukdomens svårighetsgrad och förbättringar i funktion, mätta med MG‑ADL, Quantitative Myasthenia Gravis och Myasthenia Gravis Composite‑poäng, samt livskvalitetsförbättringar mätta med den reviderade 15‑item Myasthenia Gravis Quality of Life‑skalan; dessa fördelar demonstrerades med viktbaserad dosering i den 26‑veckors randomiserade, placebokontrollerade studien och dess efterföljande öppna fas. De vanligaste biverkningarna med Klygefa är reaktioner på injektionsstället, ryggsmärta, artralgi, muskelspasmer, myalgi, illamående och kräkningar. Läkemedlet är avsett att användas under ledning av vårdpersonal med erfarenhet av hantering av patienter med neuromuskulära sjukdomar, och produktresuméen kommer att publiceras på alla officiella EU‑språk efter att Europeiska kommissionen beviljar marknadsföringsauktorisationen.

Klygefa var ett av 12 nya läkemedel som rekommenderades för godkännande vid CHMP:s möte den 14‑17 september 2026, vilket också gav positiva utlåtanden om 11 förlängningar av terapeutiska indikationer, enligt kommitténs publicerade möteshöjdpunkter.

Gefurulimab binder till och blockerar C5-komplementproteinet, vilket förhindrar dess klyvning till den proinflammatoriska anafylatoxinen C5a och C5b och därigenom blockerar patogen aktivering av den terminala komplementvägen, enligt EMA‑registret. Molekylen binder också till serumalbumin, vilket förlänger dess halveringstid och möjliggör veckodoser. AstraZeneca beskriver Klygefa som en ny dubbelbindande nanobody optimerad för subkutan självadministration, given en gång i veckan via autoinjektor. Gefurulimab har beviljats orphan drug‑status i USA för behandling av myasthenia gravis.

gMG är en sällsynt autoimmun sjukdom som kännetecknas av nedsatt muskelfunktion och svår muskelsvaghet, enligt företagets pressmeddelande. Åttiofem procent av personer med gMG är AChR‑antikroppspositiva och producerar antikroppar som binder till signalreceptorer vid den neuromuskulära förbindelsen; bindningen aktiverar komplementsystemet, vilket får immunsystemet att attackera förbindelsen och leder till inflammation samt ett avbrott i kommunikationen mellan hjärnan och musklerna. Sjukdomen inleds oftast före 40 års ålder hos kvinnor och efter 60 år hos män, med tidiga symtom som kan omfatta sluddrigt tal, dubbelseende, hängande ögonlock och balanssvårigheter, och kan utvecklas till sväljsvårigheter, kvävning, extrem trötthet och andningssvikt. AstraZeneca uppger att cirka 82 500 personer har diagnosen gMG i Tyskland, Frankrike, Storbritannien, Italien och Spanien, varav 66 000 är AChR‑positiva.

Marc Dunoyer, verkställande direktör för Alexion, sade: “Denna positiva CHMP‑bedömning är ett viktigt steg mot att göra Klygefa, en innovativ dubbelbindande nanobody‑C5‑hämmare, tillgänglig för personer med gMG i EU.” Han förklarade att Klygefa bygger på företagets arbete som visar effekten av C5‑hämning med Soliris och Ultomiris och är utformad för att erbjuda snabb och bestående symtomkontroll genom subkutan självadministration en gång i veckan.

Tobias Ruck, chef för avdelningen för neurologi vid BG University Hospital Bergmannsheil Bochum, Ruhr‑University Bochum, och forskare i studien, sade att gefurulimab “visade förmåga att förbättra mått på sjukdomens svårighetsgrad och daglig funktion med bekvämligheten av subkutan självadministration en gång i veckan, redan efter en vecka och under hela den 26‑veckors långa studieperioden.”

Klygefa är godkänd i Japan och andra länder för vissa vuxna med gMG, och regulatoriska ansökningar baserade på PREVAIL‑resultaten är under granskning i USA, Kina och ytterligare länder, uppgav AstraZeneca.