Genredigering förutspås av ARK Invest bli en bransch på 30–60 miljarder dollar år 2030

Under de 70 år som gått sedan DNA:s dubbelhelix beskrevs har kunskapen om många ärftliga sjukdomar, exempelvis hemofili och cystisk fibros, fördjupats. Genförändringar kan göra att kroppen producerar för lite fungerande protein eller att proteinet inte fungerar normalt. Följderna beror på sjukdomen och proteinets uppgift.

Det har länge varit svårt att behandla dessa sjukdomar. En ärftlig genförändring kan finnas i stora delar av kroppens celler, men alla celler behöver inte nödvändigtvis korrigeras. En behandling kan exempelvis riktas mot celler som producerar det protein som saknas.

Genterapi och genredigering öppnar nya behandlingsmöjligheter. Genterapi kan tillföra en fungerande gen, medan riktad genredigering ändrar DNA-sekvensen på en bestämd plats. Nyligen godkända genterapier och den kliniska utvecklingen av genredigering gör det intressant att granska marknadens potential.

Genredigering

Forskare har utvecklat metoder för genredigering i flera decennier. Tidiga verktyg, som zinkfingernukleaser och TALEN, möjliggjorde riktade DNA-förändringar men var krävande att utforma och använda, vilket begränsade tillämpningarna.

Ett viktigt genombrott var utvecklingen av CRISPR-Cas9 som verktyg för riktad genredigering 2012. Emmanuelle Charpentier och Jennifer A. Doudna fick Nobelpriset i kemi 2020 för metodens utveckling.

Även andra CRISPR–Cas-system har undersökts och utvecklats. Cas12a2, som tillhör Cas12-familjen, behandlar vi i artikeln ”Vad är CRISPR–Cas12a2 och varför är det viktigt?”. En allmän genomgång av tekniken finns i den här artikeln om genredigering.

Omkring tio år efter utvecklingen av CRISPR–Cas9 hade behandlingar baserade på metoden nått kliniska prövningar och ansökningar om marknadsgodkännande. Även nya genredigeringsmetoder utvecklas.

Marknaden för genredigering

Godkännandet av Hemgenix mot hemofili B i USA i november 2022 illustrerar den kommersiella potentialen för genetiska behandlingar. Hemgenix är dock en genterapi som tillför en gen via en AAV-vektor, inte en CRISPR-baserad genredigeringsbehandling.

Det amerikanska listpriset på 3,5 miljoner dollar per engångsbehandling översteg bland annat prisnivån för Novartis genterapi Zolgensma, omkring två miljoner dollar.

Ett högt engångspris kan jämföras med kostnaderna för långvarig behandling. ARK Invest uppskattade de direkta livstidskostnaderna för hemofilibehandling till omkring 28,5 miljoner dollar. Det ekonomiska värdet av en ny behandling beror också på dess effekt och hur länge den består.

Källa: ARK Invest

ARK Invests rapport från 2023 beskrev hundratals pågående kliniska prövningar inom genredigering och förutsåg en växande marknad fram till 2030. Antalet prövningar och marknadens intäkter är skilda mått.

Källa: ARK Invest

I ARK Invests basscenario skulle genredigeringsbehandlingar nå årliga intäkter på omkring 30 miljarder dollar 2030.

Basscenariot var inriktat på behandling av sällsynta och ärftliga sjukdomar.

Källa: ARK Invest

En större potential

Marknaden skulle kunna bli större om genredigering kan användas mot fler sjukdomar. Sällsynta ärftliga sjukdomar är naturliga första mål: den genetiska orsaken är ofta känd och befintliga behandlingar kan vara otillräckliga eller saknas. I vissa fall kan även en dyr engångsbehandling bli billigare än långvarig konventionell behandling.

Men det finns ett bredare spektrum av möjligheter. Många pågående kliniska prövningar är inom nya terapeutiska områden, såsom neurologi, onkologi (cancer) eller diabetes.

Och medan sällsynta sjukdomar ofta drabbar några tusen eller tiotusentals människor, berör dessa nya tillämpningar tiotals miljoner människor.

Källa: ARK Invest

Om tekniken visar effekt även i större patientgrupper bedömde ARK Invest att de årliga intäkterna skulle kunna nå omkring 60 miljarder dollar 2030, med möjlighet till fortsatt tillväxt därefter. Det var ett tillväxtscenario, inte ett uppnått resultat.

Företag inom genredigering och andra genetiska behandlingar

Företagen nedan utvecklar genredigering eller närliggande gen- och cellterapier, även utanför sällsynta sjukdomar. De är ordnade efter börsvärde vid artikelns publicering, från störst till minst.

1. Vertex

VRTX Prisdiagram

Vertex är ett företag som främst är aktivt inom behandling av cystisk fibros, åtminstone när det gäller deras godkända läkemedelsportfölj. Bolaget utvecklar även genetiska behandlingar för patienter med cystisk fibros som inte kan få hjälp av dess nuvarande CFTR-modulerande läkemedel.

Inom genredigering finns två centrala utvecklingsområden.

Det första är samarbetet med CRISPR Therapeutics (CRSP ) kring sicklecellsjukdom och transfusionsberoende beta-talassemi. Ansökningar om godkännande för exa-cel hade i april 2023 lämnats till myndigheter.

Det andra är kopplat till Vertex förvärv av ViaCyte. Tillsammans med CRISPR Therapeutics utvecklar ViaCyte en behandling mot typ 1-diabetes som kombinerar celler framställda från stamceller med genredigering. Du kan läsa mer om denna diabetesbehandlingsteknik i den här detaljerade artikeln.

2. CRISPR Therapeutics

CRSP Prisdiagram

En av grundarna av CRISPR Therapeutics är Emmanuelle Charpentier, som tillsammans med Jennifer A. Doudna fick Nobelpriset i kemi 2020 för utvecklingen av CRISPR–Cas9 som genredigeringsmetod.

Bolaget utvecklar behandlingar inom bland annat blodsjukdomar, onkologi och diabetes. Diabetesprogrammet omfattar samarbete med ViaCyte och Vertex.

Du kan läsa mer om CRISPR Therapeutics i vår artikel “Genredigering: CRISPR Therapeutics jämfört med Beam Therapeutics (BEAM ).”

3. Beam Therapeutics

BEAM Prisdiagram

Beam Therapeutics utvecklar basredigering, en metod för riktade förändringar av enskilda DNA-baser utan att båda DNA-strängarna behöver klippas av. Bolagets forskningsområden omfattar blodsjukdomar som sicklecellsjukdom, onkologi och sällsynta sjukdomar.

Du kan följa länken ovan för en punkt‑för‑punkt‑jämförelse mellan Beam och CRISPR Therapeutics.

4. UniQure

QURE Prisdiagram

uniQure utvecklade genterapin Hemgenix mot hemofili B, som godkändes i USA i november 2022 och fick villkorat marknadsgodkännande i EU i februari 2023. Det amerikanska listpriset var 3,5 miljoner dollar. CSL Behring ansvarar för kommersialiseringen.

Hemgenix använder inte CRISPR utan en adenoassocierad virusvektor, AAV, för att föra in en gen i celler.

uniQure utvecklar också AAV-baserade genterapier mot andra sjukdomar, särskilt Huntingtons sjukdom.

5. Editas Medicine

EDIT Prisdiagram

Editas utvecklar behandlingar baserade på både CRISPR–Cas9 och CRISPR–Cas12a. I vår artikel om Cas12a beskriver vi bland annat följande egenskaper:

• Cas12a kan riktas mot DNA-områden som begränsas av Cas9:s krav på målsekvensen.
• Systemens olika egenskaper breddar urvalet av möjliga mål för genredigering.
• Cas12a kan också användas för att redigera flera mål i samma experiment.

Bolagets behandlingar befann sig i tidiga kliniska prövningar. I januari 2023 prioriterade Editas blodsjukdomsprogrammet EDIT-301 och genredigering inne i kroppen. Samtidigt upphörde bolaget med interna investeringar i program för ärftliga näthinnesjukdomar och sökte partner för dem.

Du kan se en mer detaljerad profil och en punkt‑för‑punkt‑jämförelse med CRISPR Therapeutics i den här artikeln: “CRISPR Therapeutics jämfört med Editas Medicine (EDIT ) ”.

6. Sangamo Therapeutics

SGMO Prisdiagram

Sangamo utvecklar gen- och cellterapier samt metoder baserade på zinkfingerproteiner. Genterapin mot hemofili A, som utvecklas tillsammans med Pfizer, befann sig i fas 3. Vid denna tidpunkt förväntades en ansökan om godkännande senast i slutet av 2024, förutsatt stödjande studieresultat.

Bolaget utvecklar också en AAV-baserad genterapi mot Fabrys sjukdom. Den för in en gen i leverceller för produktion av det enzym som saknas. Själva sjukdomen kan skada bland annat njurar, hjärta och nervsystem.

Du kan läsa mer om Sangamo (såväl som Vertex) i vår artikel “Fem intressanta stamcellsbolag för investerare (april 2023)”.

7. Precigen

PGEN Prisdiagram

Precigen utvecklar genetiskt modifierade cellterapier mot cancer.

Dess UltraCAR‑T‑plattform modifierar patientens egna T-celler så att de kan känna igen målstrukturer på cancerceller och angripa dem.

Precigens UltraCAR-T-program befann sig i tidiga kliniska prövningar, medan vissa andra program hade kommit längre. CAR-T som behandlingsområde hade redan nått marknaden: den första behandlingen godkändes i USA 2017.

Bortom mänsklig terapi

Genredigering är en teknik som fortfarande är i sin linda. Den har potential att revolutionera hur vi behandlar levande organismer.

Till exempel kan den användas inom jordbruket för att:

• skapa nya sorter och raser.
• minska behovet av exempelvis bekämpningsmedel.
• öka avkastningen.

Du kan läsa mer om det och de företag som är aktiva inom detta område i vår artikel “CRISPR bortom människors hälsa: nya investeringsområden för genredigering“.

Den kan till och med omvandla växter och mikroorganismer till biofabriker som producerar läkemedel eller högvärdiga material och molekyler. Ett sådant koncept beskrivs ofta som syntetisk biologi. Du kan hitta mer information om börsnoterade företag inom den sektorn i vår artikel: “Fem börsnoterade företag inom syntetisk biologi“.