Innovents Sintbilo senker LDL-C med rundt 65% i fase 3-studie

I en kunngjøring 8. november 2026 opplyste Innovent Biologics at fase 3-studien CREDIT-5 nådde sitt primære endepunkt: SINTBILO (tafolecimab) senket LDL-kolesterol (LDL-C) med opptil 65,19 % etter 12 uker som monoterapi. Selskapet planlegger å søke Kinas nasjonale legemiddelmyndighet (NMPA) om en ny indikasjon for bruk som førstelinjebehandling uten statiner. Legemidlet er allerede markedsført og refusjonsberettiget i Kina.

I den randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte studien deltok 198 kinesiske personer med ikke-familiær hyperkolesterolemi og blandet hyperlipidemi. Etter en fire ukers innkjøringsperiode der lipidsenkende legemidler og produkter ikke var tillatt, fikk deltakerne tafolecimab subkutant, enten 150 mg annenhver uke eller 450 mg hver fjerde uke, eller tilsvarende placebo. Totalt fikk 131 deltakere tafolecimab og 67 placebo.

Gjennomsnittlig LDL-C ved studiestart var 3,7 mmol/L i tafolecimabgruppen og 3,8 mmol/L i placebogruppen. De fleste deltakerne ble vurdert til å ha lav kardiovaskulær risiko: 67,9 % av dem som fikk tafolecimab, og 79,1 % av dem som fikk placebo.

I uke 12 hadde LDL-C falt 65,19 % fra utgangspunktet med doseringsregimet på 150 mg, sammenlignet med 6,61 % i den tilsvarende placebogruppen. Doseringsregimet på 450 mg ga en reduksjon på 64,01 %, mot 4,31 % med tilsvarende placebo. Begge sammenligningene hadde p-verdier under 0,0001. Selskapet rapporterte også en signifikant reduksjon i LDL-C to uker etter den første dosen med tafolecimab.

Andre lipidmål og sikkerhet

Også de viktigste sekundære endepunktene viste bedre resultater med begge doseringsregimene for tafolecimab enn med de tilsvarende placebogruppene. Dette omfattet å oppnå LDL-C under 2,6 mmol/L eller 1,8 mmol/L og en reduksjon på minst 50 % fra utgangspunktet. Alle p-verdiene mellom gruppene var under 0,0001. I kunngjøringen oppga selskapet ikke den faktiske andelen deltakere som nådde disse terskelverdiene.

Effekten gjaldt også andre mål enn LDL-C. Innovent rapporterte større reduksjoner enn med placebo i ikke-HDL-C, kolesterol i svært lavdensitetslipoprotein, apolipoprotein B og lipoprotein(a). Lipoprotein(a) ble redusert med nesten 50 %. Dette er resultater for lipidmarkører; det ble ikke rapportert at CREDIT-5 viste en reduksjon i kardiovaskulære hendelser.

Når det gjelder sikkerhet, rapporterte Innovent ingen behandlingsutløste bivirkninger som var alvorlige i intensitet eller klassifisert som alvorlige under studien. Ingen bivirkninger førte til avbrudd eller avslutning av studiebehandlingen, og det ble ikke observert noen nye sikkerhetssignaler sammenlignet med tidligere studier av tafolecimab.

Professor Yida Tang ved Peking University Third Hospital, studiens hovedutprøver, framhevet at funnene er relevante for pasienter som har utilstrekkelig respons på statiner, ikke tåler dem eller har for dårlig etterlevelse av behandlingen over tid. Tang sa at studien viste en klinisk signifikant reduksjon i LDL-C «uten behov for kombinasjonsbehandling med statiner».

Gjeldende godkjenning og kommersiell kontekst

Tafolecimab er et fullt humant monoklonalt IgG2-antistoff som binder seg til PCSK9. Ved å redusere PCSK9-mediert endocytose av LDL-reseptorer øker det nivået av LDL-reseptorer og fjerningen av LDL-C fra blodet.

Den foreslåtte bruken som førstelinjebehandling vil skille seg fra legemidlets nåværende godkjente bruksområde. I Innovents kunngjøring om godkjenningen 16. august 2023 ble SINTBILO beskrevet som et tillegg til kostholdet, brukt sammen med statiner eller med statiner og andre lipidsenkende behandlinger, for voksne med primær hyperkolesterolemi og blandet dyslipidemi som ikke hadde nådd LDL-C-målene med moderate eller høyere statindoser.

Godkjenningen var basert på studiene CREDIT-1, CREDIT-2 og CREDIT-4. Den omfattet doser på 150 mg annenhver uke, 450 mg hver fjerde uke og 600 mg hver sjette uke. CREDIT-5 evaluerte bare de to første doseringsregimene, uten samtidig lipidsenkende behandling.

SINTBILO ble tatt inn på Kinas nasjonale refusjonsliste for legemidler med virkning fra 1. januar 2025. Innovent opplyser at legemidlet er den første PCSK9-antistoffbehandlingen utviklet innenlands og markedsført i Kina, og at over én million pasienter har fått nytte av det siden lanseringen.

Regulatorisk innsending er fortsatt en plan, ikke en fullført søknad. Om NMPA godkjenner den foreslåtte indikasjonen, vil avgjøre om resultatene fra CREDIT-5 kan utvide bruken av SINTBILO fra tilleggsbehandling for pasienter som ikke har nådd LDL-C-målene, til monoterapi som førstelinjebehandling.