अपरिचित रोगों का उपचार सटीक थैरेपीज़ से – $4 ट्रिलियन का अवसर?

सटीक थैरेपीज़ लक्षित परिणामों के लिए

Precision therapies have always been the ultimate goal of medicine. Instead of drugs acting on multiple parts of the body, these therapies would only target one organ, one cell, or even one gene.

सिद्धांत रूप में, यह न केवल अधिक कुशल होगा, बल्कि दुष्प्रभावों को भी नाटकीय रूप से कम करेगा और उन रोगों के उपचार की अनुमति देगा जो अब तक उपचार का प्रतिरोध करते रहे हैं, जैसे आनुवंशिक रोग, पक्षाघात या यहाँ तक कि कैंसर।

जीव विज्ञान और जैव रसायन विज्ञान की समझ में प्रगति के साथ, यह अंततः संभव हो रहा है। महामारी ने mRNA प्रौद्योगिकी की शक्ति को दिखाया है। पिछले 1-2 दशकों में कई समान रूप से शक्तिशाली उपकरण खोजे गए हैं: CRISPR जीन संपादन, बेस एडिटिंग, CAR-T, RNAi, siRNA, जिंक-फिंगर्स, आदि।

सिद्धांतों या विशिष्ट विचारों से, ये प्रौद्योगिकियां अब बायोमेडिकल अनुसंधान एवं विकास के बड़े हिस्से को बना रही हैं। 2023 में, 25% से अधिक क्लिनिकल ट्रायल्स नई चिकित्सीय विधियों का उपयोग कर रहे थे।

स्रोत: ARK Invest

समय पर आने वाली एक क्रांति

And the surge in clinical trials relying on precision therapies could not have come at a better time. In the last 20 years, the budget for finding new drugs has grown constantly, but the financial returns have been less than impressive.

स्रोत: ARK Invest

यह प्रवृत्ति 2016-2020 तक बनी रही, सटीक थैरेपीज़ के धन्यवाद से एक अप्रत्याशित पुनरुद्धार के साथ। इस प्रवृत्ति के उलटने की पुष्टि 2021-2023 में R&D खर्च की तुलना में आय में और भी बड़े वृद्धि द्वारा हुई।

अब तक, इस चिकित्सा अनुसंधान आय में पुनरुद्धार मुख्य रूप से नवाचारी कैंसर थैरेपीज़ द्वारा संचालित रहा है। यह मुख्यतः कस्टम एंटीबॉडीज़ और सेल थैरेपीज़ के उपयोग से किया गया।

लेकिन 2023 में पहली CRISPR जीन थैरेपी की मंजूरी के साथ, अधिकांश आनुवंशिक रोगों के सामान्य उपचार के लिए दरवाज़े खुल सकते हैं, वह भी एक पीढ़ी से कम समय में।

स्रोत: ARK Invest

RNA थैरेपीज़ और सटीक छोटे अणु शेष चिकित्सा समस्याओं को हल कर सकते हैं, जिसमें गैर-आनुवंशिक दुर्लभ रोग, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग, और संक्रामक रोग शामिल हैं।

सटीक थैरेपीज़

लक्षित प्रोटीन डिग्रेडर्स” (TPDs)

Only 864 out of 20,000 proteins in the human body are currently targeted by FDA-approved drugs. This is just 4% of the total, with another 17% potentially targetable. This is mostly due to the extreme difficulty of finding a chemical compound that efficiently targets a specific protein.

एक नई तकनीक, TPDs, कुल मानव प्रोटियोम (प्रोटीन का पूरा कैटलॉग, जैसे जीनोम जीनों के लिए) का 56% लक्षित कर सकती है। यह असामान्य प्रोटीन से जुड़े अपरिचित रोगों में बड़े परिणाम दे सकती है, जैसे अल्जाइमर रोग।

स्रोत: ARK Invest

दुर्लभ रोग

Most rare diseases are associated with premature deaths, as well as poor quality of life. Current treatments mostly focus on managing the symptoms as well as possible, which are mostly poorly improved.

इसका मतलब है कि दुर्लभ रोग, जैसे उदाहरण के लिए सिकल सेल रोग (SCD), समय के साथ भारी लागत उत्पन्न करते हैं, अक्सर जीवनकाल में प्रति रोगी मिलियन डॉलर में मापी जाती हैं।

स्रोत: ARK Invest

परिणामस्वरूप, CRISPR जीन थैरेपी जैसी सटीक थैरेपीज़ समाज के लिए जीवन-परिवर्तनकारी और लाभदायक हो सकती हैं, भले ही उनकी कीमत 6-से-7 अंकों की हो।

संयुक्त राज्य अमेरिका प्रति वर्ष लगभग $450 बिलियन दुर्लभ रोगों के उपचार पर खर्च करता है। प्रत्येक दुर्लभ रोग (मुख्यतः आनुवंशिक समस्याओं से) का इलाज अगले 50 वर्षों में 8 से 16 ट्रिलियन डॉलर की बचत का प्रतिनिधित्व करेगा। और, बेशक, यह केवल लेखा-जोखा के दृष्टिकोण से देखा गया है, जिसमें मानवीय पीड़ा और अनावश्यक मौतों में कमी को शामिल नहीं किया गया है।

स्रोत: ARK Invest

RNA थैरेपीज़

mRNA is now well known for its possibilities in treating infectious diseases. This concept is going to be expanded quickly thanks to the efforts of companies like BioNTech (BNTX ) and Moderna.

वे mRNA को कैंसर थैरेपीज़ में लागू करने पर भी काम कर रहे हैं, दोनों विषयों को हमने अपने लेख “mRNA प्रौद्योगिकी का अगला अनुप्रयोग: कैंसर थैरेपीज़” में अधिक गहराई से खोजा है।

Other types of RNA, like RNAi, siRNA, ASOs, miRNA, and asRNA, can also be leveraged for innovative therapies. Each has unique medical potential, which we explored in our article: “RNA आधारित थैरेपीज़ को गति मिल रही है: निवेशकों के विकल्प क्या हैं?“.

एक विशाल और बढ़ता हुआ बाजार

ARK Invest’s research led them to forecast a tremendous opportunity in this sector:

सटीक थैरेपीज़ पर केंद्रित कंपनियों का एंटरप्राइज़ वैल्यू अगले सात वर्षों में वार्षिक 28% की दर से बढ़ सकता है, 2023 में लगभग $820 बिलियन से 2030 तक लगभग $4.5 ट्रिलियन तक।

स्रोत: ARK Invest

यह प्रभावशाली है लेकिन यह भी समझ में आता है जब इन थैरेपीज़ द्वारा लाए जाने वाले स्वास्थ्य और स्वास्थ्य देखभाल लागतों में बड़े लाभ को ध्यान में रखा जाए।

सिकल सेल रोग के लिए पहली CRISPR थैरेपी, Casgevy, का हालिया अनुमोदन, Vertex Pharmaceuticals (VRTX )  (VRTX) और CRISPR Therapeutics (CRSP )  (CRSP) से, $2.2M प्रति रोगी की कीमत के साथ आया।

आप हमारे लेख “FDA द्वारा स्वीकृत सिकल सेल रोग जीन थैरेपीज़, CRISPR/Cas9 तकनीकों की संभावनाओं को उजागर करती हैं” में Vasgevy अनुमोदन के बारे में अधिक पढ़ सकते हैं।

FDA ने एक और सिकल सेल रोग जीन थैरेपी, Bluebird Bio की लेंटिवायरल थैरेपी, Lyfgenia, को $3.1M की कीमत पर भी घोषित किया। इसलिए ये थैरेपीज़ न केवल जीवन बचाती हैं, बल्कि उन्हें संभव बनाने वाली कंपनियों के लिए अत्यधिक सफल भी सिद्ध हो सकती हैं।

ARK की सटीक थैरेपीज़ स्टॉक्स

1. CRISPR Therapeutics

पहली CRISPR जीन थैरेपी को अनुमोदित करने वाली कंपनी के रूप में इतिहास बनाने वाली, यह समझ में आता है कि CRISPR Therapeutics भी ARK Genomic ETF में दूसरा सबसे बड़ा होल्डिंग हो।

स्रोत: ARK Invest

Casgevy की स्वीकृति कंपनी के लिए अब तक की सबसे बड़ी खबर है, क्योंकि यह CRISPR प्रौद्योगिकी की संभावनाओं को एक वास्तविक आजीवन समाधान के रूप में असाध्य आनुवंशिक रोगों के लिए मान्य करती है।

CRISPR Therapeutics को केवल “आनुवंशिक रोग” बायोटेक के रूप में सीमित करना, हालांकि, बहुत सरलीकरण होगा। कंपनी के पास CAR-T थैरेपीज़ और हृदय रोगों के लिए भी क्लिनिकल ट्रायल्स हैं।

अंततः, अब तक, सबसे बड़ी संभावना CRISPR Therapeutics की डायबिटीज़ थैरेपी में है, जो Vertex के साथ सहयोग में विकसित की गई है (जैसे Casgevy)। यह एक बहुत बड़ा संभावित बाजार हो सकता है, जिसमें रोगियों की कुल संख्या अब अनुमोदित हीमोग्लोबिनोपैथीज़ की तुलना में एक क्रम magnitude अधिक है।

स्रोत: CRISPR Therapeutics

2. Exact Sciences Corporation

कैंसर विशेष रूप से घातक है क्योंकि यह अक्सर एक मौन रोग होता है। अधिकांश समय, लक्षण तभी दिखाई देते हैं जब यह पहले से ही बहुत देर हो चुकी होती है। इसलिए प्रारंभिक पहचान कैंसर रोगियों की जीवित रहने की दर को नाटकीय रूप से सुधार सकती है।

सफल निगरानी के लिए, प्रौद्योगिकी को गैर-आक्रामक और नियमित परीक्षण चलाने के लिए पर्याप्त सस्ती होना चाहिए।

यह Exact Sciences के पीछे का विचार है, जो प्रारंभिक कैंसर का पता लगाने के लिए DNA और RNA डेटा दोनों का उपयोग कर रहा है, जिसे “सरल” DNA परीक्षण मिस कर सकते हैं। Exact Sciences ARK Genomics ETF में सबसे बड़ा होल्डिंग है।

यह पहचान विधि कैंसर की विशेषताओं में अधिक अंतर्दृष्टि भी प्रदान करती है और अधिक लक्षित थैरेपीज़ के लिए द्वार खोलती है।

कंपनी कैंसर पहचान के सभी चरणों के लिए समाधान विकसित करती है।

स्रोत: Exact Sciences

ऐसी कैंसर पहचान एक सरल रक्त नमूने से की जाती है और इसे लिक्विड बायोप्सी भी कहा जाता है।

दीर्घकाल में, लिक्विड बायोप्सी संभवतः नियमित परीक्षण बन जाएगी, क्योंकि प्रारंभिक कैंसर पहचान बाद में खोजने की तुलना में बहुत सस्ती (और सुरक्षित) है, जिससे यह बीमा और समाज के लिए बहुत लागत-प्रभावी विकल्प बनता है।

3. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

जबकि mRNA को पिछले 3 वर्षों में प्रमुखता मिली है, RNA एक जटिल अणु है जिसमें कई अन्य उप-प्रकार होते हैं। उनमें माइक्रो-RNA (miRNA) और एंटीसेन्स-RNA (asRNA) शामिल हैं।

ये स्वाभाविक रूप से मौजूद RNA हैं जो किसी जीन को कोड नहीं करते। इसके बजाय, वे मानक mRNA गतिविधि को नियंत्रित करते हैं, कोशिकाओं की आनुवंशिक गतिविधि को बदलते हैं। miRNA और asRNA दोनों को कई रोगों में शामिल पाया गया है।

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) (IONS) एंटीसेन्स-RNA थैरेपीज़ में अग्रणी है। यह ARK Genomics ETF में 7^th सबसे बड़ा होल्डिंग, सटीक थैरेपीज़ में 3^rd सबसे बड़ा, और RNA-आधारित थैरेपीज़ से संबंधित सबसे बड़ा होल्डिंग भी है।

It currently has 4 commercialized drugs and a rich pipeline of potential new drugs, of which 10 are in phase III of clinical trials:

• 11 न्यूरोलॉजिकल थैरेपीज़।
• 6 हृदयवाहिनी थैरेपीज़।
• 2 दुर्लभ रोग थैरेपीज़।
• 7 अन्य रोग (हेपेटाइटिस बी, किडनी रोग, आदि…)

स्रोत: ARK Invest

Ionis ने RNAi-लीडर Alnylam (ALNY) के साथ एक संयुक्त उद्यम भी बनाया है: Regulus (RGLS)। संयुक्त कंपनी दोनों कंपनियों के अद्वितीय पेटेंट का उपयोग करके 2 कंपनियों की स्वामित्व तकनीकों के बीच सिनर्जी बनाएगी।

RNAi, miRNA, और asRNA एक चिकित्सीय वर्ग के रूप में कितनी दूर तक जा सकते हैं, यह अभी देखना बाकी है। लेकिन यदि mRNA ने हमें कुछ सिखाया है, तो हम अभी उन अनुप्रयोगों की शुरुआत में हैं जो प्रेरित या नियमनित जीन अभिव्यक्ति पर निर्भर हैं। RNA अणु इस नई बायोटेक और चिकित्सा क्षेत्र के केंद्र में होंगे।