RNA-आधारित थेरेप्यूटिक्स लोकप्रिय हो रहे हैं: निवेशकों के विकल्प क्या हैं?

एक नई समझ

When looking at the mechanics of a cell, we can resume the process as such:

• DNA टेम्पलेट/निर्देश पुस्तिका है।
• RNA वास्तविक आदेश है जो दिया जा रहा है।
• प्रोटीन RNA के आदेशों के अनुसार बनते हैं और शरीर में आवश्यक कार्य करने वाली “मशीनें” हैं।

स्रोत: Ark Invest

इन प्रत्येक स्तरों को थेरेपी के लिए संशोधित किया जा सकता है। इस केंद्रित दृष्टिकोण को व्यापक रूप से प्रिसीजन थैरेपी कहा जाता है, जिसे हमने हाल ही में लेख में विस्तार से समझाया था “Precision Therapies could 6x from 500 billion to 3 Trillion by 2030“।

It was only very recently, less than 20 years ago, that scientists really started to understand how these 3 levels of “coding” worked in our bodies. And even less for them to have practical tools and cheap enough methods to design medicine with them. In 2003, sequencing one human genome did cost $1B. Today it is at $600-$1,000. And the target is to reach a $100-$200 price tag in a few years.

एक नया चिकित्सीय प्रतिमान

The first consequence of all this new knowledge is that we now understand the root cause of many diseases. A defective protein, a missing gene, or a specific hormone not doing its job properly. Instead of blindly modifying the body chemistry and hoping for the best, we know what’s wrong.

The second consequence is allowing the pharmaceutical industry to turn its head to the classical approach. It can now start with what is wrong in the body and aim at fixing it.

RNA की विशिष्टता

DNA आनुवंशिक रोगों को हल कर सकता है, लेकिन RNA अधिक बहुमुखी है। यह अन्य प्रकार की प्रिसीजन थैरेपी की तुलना में कई अनोखे लाभ प्रदान करता है:

• यह पूरी तरह से “प्रोग्रामेबल” है, क्योंकि RNA अनुक्रम को किसी विशिष्ट उद्देश्य के लिए लिखा और प्रोग्राम किया जा सकता है, बिलकुल डिजिटल कोड की तरह।
• सेल के अंदर जैसे लक्ष्यों में आसानी से प्रवेश कर सकता है, विशेष रूप से उन प्रोटीनों की तुलना में जो सेल मेम्ब्रेन द्वारा अवरुद्ध होते हैं।
• मॉड्यूलेबल: विभिन्न सांद्रता या वैकल्पिक संस्करण चिकित्सीय परिणामों को समायोजित कर सकते हैं
• बहुमुखी: RNA कोशिकाओं में कई विभिन्न कार्य करता है और इसलिए इसे चिकित्सा उद्देश्यों के लिए कई तरीकों से उपयोग किया जा सकता है। कई प्रकार के RNA हैं: mRNA, RNAi, snRNA, miRNA, आदि… (यदि आप सभी RNA प्रकारों की बहुत तकनीकी व्याख्या चाहते हैं, आप 2022 के इस Nature लेख को पढ़ सकते हैं)

RNA थेरेपी का विकास

RNA तकनीकों के पेटेंट केवल 2005 में ही उभरे और उसके बाद तेज़ी से बढ़े। क्लिनिकल ट्रायल पाइपलाइन धीरे-धीरे परिपक्व हुई, जिसमें 2010 में चरण II की संख्या बढ़ी और 2017 में चरण III की।

2022 में विकास में RNA थेरेपी की संख्या लगभग 600 थी, जबकि 2010 में यह मुश्किल से 200 थी।

स्रोत: Ark Invest

RNA की “प्रोग्रामेबल” विशेषता इसे अधिक पूर्वानुमेय और समझने में आसान बनाती है। यह तेज़ विकास चक्र की अनुमति देती है, जिससे दवा विकास की लागत कम होती है। RNA थेरेपी का औसत विकास खर्च $1.25B है और केवल 5 वर्ष लगते हैं, जबकि रासायनिक दवाओं और एंटीबॉडीज़ के लिए $2B+ और 10 वर्ष लगते हैं।

स्रोत: Ark Invest

RNA तकनीकें & कंपनियां

mRNA वैक्सीन

mRNA वैक्सीन Covid-19 के कारण सबसे प्रसिद्ध mRNA तकनीक है। इसने इस तकनीक की शक्ति को भी उजागर किया, जिससे वायरस जीनोम के अनुक्रमित होते ही कुछ हफ्तों में वैक्सीन को “कोड” किया जा सकता है।

The technology is now being expanded to many other pathogens beyond Covid. It is also a good candidate for many rare diseases and cancer treatments. The obvious leaders are,

1. BioNTech

BNTX मूल्य चार्ट

2. Moderna

MRNA मूल्य चार्ट

We discussed in detail the future of mRNA therapies in “The Next Application for mRNA Technology: Cancer Therapies.”

RNA इंटरफ़ेरेंस (RNAi)

सभी RNA प्रोटीन बनाने के लिए उपयोग नहीं होती। कुछ RNA अन्य RNA अणुओं के साथ इंटरैक्ट करने के लिए बनाई जाती हैं और उन्हें RNAi (RNA इंटरफ़ेरेंस) कहा जाता है। यह दोषपूर्ण जीन की गतिविधि को रद्द कर सकती है या अनचाहे प्रोटीन के उत्पादन को कम कर सकती है।

Onpattro और 3 अन्य FDA-स्वीकृत दवाएँ दुर्लभ रोगों के लिए, जो Alnylam (ALNY) द्वारा वाणिज्यीकृत हैं, इस तकनीक पर आधारित हैं।

There are also other RNAi drugs in development, जिनमें से 5 ने क्लिनिकल ट्रायल के चरण III तक पहुंचा है:

• Fitusiran, Sanofi (SNY) और Genzyme (निजी) द्वारा
• Nedosiran, Dicerna Pharmaceuticals (निजी) द्वारा
• Teprasiran, Quark Pharmaceuticals (निजी) द्वारा
• Tivanisiran, Sylentis S.A. (निजी) द्वारा
• Vutrisiran, Alnylam (ALNY) द्वारा

RNAi तकनीक अभी शुरू ही हुई है। अधिक उन्नत विधियों का विकास किया जा रहा है, विशेष रूप से RNAi अणु की अधिक सटीक गतिविधि की अनुमति देने या mRNA वैक्सीन में उपयोग किए जाने वाले लिपिड वेसिकल्स जैसे कैरियर की आवश्यकता को सीमित करने के लिए।

One of the leaders in that direction is the Korean Olix Pharmaceutical (226950.KQ), developing सेल प्रवेशी असममित siRNA (cp-asiRNA) and with some products in phase II of clinical trials.

आप इस लेख में RNAi थेरेपी के बारे में अधिक पढ़ सकते हैं:RNAi-आधारित थेरेप्यूटिक्स और नई RNA बायोइंजीनियरिंग तकनीकें.

RNA स्प्लाइसिंग / एंटीसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (ASOs)

कुछ RNA को प्रोटीन उत्पादन के टेम्पलेट के रूप में उपयोग करने से पहले संशोधित किया जाता है, जिसे “स्प्लाइसिंग” कहा जाता है। ऐसी स्प्लाइसिंग का उपयोग कुछ आनुवंशिक रोगों में जीन के दोषपूर्ण भागों को हटाने के लिए किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, निम्नलिखित दवाएँ इस तकनीक का उपयोग करती हैं:

• Eteplirsen, Sarepta Therapeutics (SRPT) द्वारा वाणिज्यीकृत
• Spinraza, Biogen(BIIB) द्वारा वाणिज्यीकृत।

यह तकनीक विशेष रूप से न्यूरोलॉजिकल विकारों के लिए आशाजनक है और पार्किंसन रोग या हंटिंगटन रोग के उपचार की संभावना रखती है, हालांकि Roche और Wave Therapeutics द्वारा हंटिंगटन रोग के लिए अनुसंधान कार्यक्रम 2021 में बंद कर दिया गया है।

माइक्रो-RNA (miRNA) & एंटीसेन्स-RNA (asRNA)

MicroRNA और एंटीसेन्स-RNA स्वाभाविक रूप से मौजूद RNA हैं जो किसी जीन को कोड नहीं करतीं। इसके बजाय, वे मानक mRNA की गतिविधि को RNAi के समान तरीके से नियंत्रित करती हैं।

Both miRNA and asRNA have been discovered to be involved in multiple diseases. Treatment could provide a rebalance

• Regulus(RGLS), कंपनी, मूल रूप से RNAi-लीडर Alnylam (ALNY) और Ionis Pharmaceuticals  (IONS) द्वारा एक संयुक्त उद्यम के रूप में स्थापित की गई थी। यह इसलिए किया गया था ताकि Regulus दोनों कंपनियों के पेटेंट के विशेष लाइसेंस को उपयोग और संयोजित कर सके। इसके पास किडनी रोग के लिए चरण I में एक दवा है।
• Ionis Pharmaceuticals(IONS) एंटीसेन्स-RNA थेरेपी में अग्रणी है। इसके पास वर्तमान में 3 वाणिज्यीकृत दवाएँ हैं और संभावित नई दवाओं की एक समृद्ध पाइपलाइन है, जिनमें से 9 क्लिनिकल ट्रायल के चरण III में हैं:
  • 12 न्यूरोलॉजिकल थेरेपी।
  • 8 हृदयवाहिकीय थेरेपी।
  • 3 दुर्लभ रोग थेरेपी।
  • 8 अन्य रोग (हेपेटाइटिस B, किडनी रोग, आदि…)